Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Белки млекопитающих, обнаруженные в Homo sapiens Coproporphyrinogen III оксидазе, митохондриальной (сокращенно CPOX) является ферментом, который у людей кодируется геном CPOX. Генетический дефект фермента приводит к снижению выработки гема у животных. Состояние, связанное с дефектом этого фермента, называется наследственной копропорфирией. CPOX, шестой фермент биосинтетического пути гема, преобразует копропорфироген III в протопорфироген IX через две последовательные стадии окислительного декарбоксилирования. Активность фермента CPOX, расположенного в митохондриальной мембране, измеряется в лимфоцитах.
Mammalian protein found in Homo sapiens
Coproporphyrinogen III oxidase, mitochondrial (abbreviated as CPOX) is an enzyme that in humans is encoded by the CPOX gene. A genetic defect in the enzyme results in a reduced production of heme in animals. The medical condition associated with this enzyme defect is called hereditary coproporphyria. CPOX, the sixth enzyme of the haem biosynthetic pathway, converts coproporphyrinogen III to protoporphyrinogen IX through two sequential steps of oxidative decarboxylation. The activity of the CPOX enzyme, located in the mitochondrial membrane, is measured in lymphocytes.
Функция
CPOX - это фермент, участвующий в шестой стадии метаболизма порфирина, он катализирует окислительный декарбоксилирование копропорфирогена III в протопорфироген IX в гема и хлорофильных биосинтетических путях. Белок представляет собой гомодимер, содержащий два внутренне связанных атома железа на молекулу собственного белка. Фермент активен в присутствии молекулярного кислорода, который действует как приемник электронов. Энзим широко распространен, его обнаружили в различных эукариотических и прокариотических источниках.
CPOX is an enzyme involved in the sixth step of porphyrin metabolism it catalyses the oxidative decarboxylation of coproporphyrinogen III to proto porphyrinogen IX in the haem and chlorophyll biosynthetic pathways. The protein is a homodimer containing two internally bound iron atoms per molecule of native protein. The enzyme is active in the presence of molecular oxygen that acts as an electron acceptor. The enzyme is widely distributed having been found in a variety of eukaryotic and prokaryotic sources.
Ген
Человеческий CPOX - это митохондриальный фермент, кодируемый геном CPOX 14 kb, содержащим семь экзонов, расположенных на хромосоме 3 в q11.2. После протеолитической обработки белок присутствует в зрелой форме гомодимера с молекулярной массой 37 кДа.
Human CPOX is a mitochondrial enzyme encoded by a 14 kb CPOX gene containing seven exons located on chromosome 3 at q11.2. After proteolytic processing, the protein is present as a mature form of a homodimer with a molecular mass of 37 kDa.
Клиническое значение
Наследственная копропорфирия (НПК) и хардеропорфирия - это два фенотипически отдельных расстройства, которые касаются частичного дефицита CPOX. Нейровивицеральная симптоматика преобладает в медицинской практике. Кроме того, он может быть связан с болью в животе и/ или фоточувствительностью кожи. В биохимических тестах было зарегистрировано гиперэкскрецию копропорфирина III с мочой и фекалиями. ГПК является аутосомно-доминирующим наследственным заболеванием, тогда как хардеропорфирия является редкой эритропоэтической формой ГПК и передается по аутосомно-рецессивной схеме. Клинически она характеризуется неонатальной гемолитической анемией. Иногда у пациентов с хардеропорфирином также отмечается наличие поражений кожи с выраженной фекальной экскрецией хардеропорфирина. На сегодняшний день описано более 50 мутаций CPOX, вызывающих HCP. Большинство этих мутаций приводят к замещению аминокислотных остатков в структурной структуре CPOX. По крайней мере 32 из этих мутаций считаются мутациями, вызывающими заболевание. С точки зрения молекулярной основы ХПК и хардеопорфирии, мутации CPOX у пациентов с хардеопорфирией были продемонстрированы в области экзона 6, где также были выявлены мутации у пациентов с ХПК. Поскольку только у пациентов с мутацией в этой области (K404E) развивается хардеропорфирия, эта мутация привела к уменьшению второй стадии реакции декарбоксилирования во время преобразования копропорфирогена в протопорфироген, что означает, что активное место фермента, участвующего во второй стадии декарбоксилирования, находится в экзоне 6.
Hereditary coproporphyria (HCP) and harderoporphyria are two phenotypically separate disorders that concern partial deficiency of CPOX. Neurovisceral symptomatology predominates in HCP. Additionally, it may be associated with abdominal pain and/or skin photosensitivity. Hyper excretion of coproporphyrin III in urine and faeces has been recorded in biochemical tests. HCP is an autosomal dominant inherited disorder, whereas harderoporphyria is a rare erythropoietic variant form of HCP and is inherited in an autosomal recessive fashion. Clinically, it is characterized by neonatal haemolytic anaemia. Sometimes, the presence of skin lesions with marked faecal excretion of harderoporphyrin is also described in harderoporphyric patients. To date, over 50 CPOX mutations causing HCP have been described. Most of these mutations result in substitution of amino acid residues within the structural framework of CPOX. At least 32 of these mutations are considered to be disease causing mutations. In terms of the molecular basis of HCP and harderoporphyria, mutations of CPOX in patients with harderoporphyria were demonstrated in the region of exon 6, where mutations in those with HCP were also identified. As only patients with mutation in this region (K404E) would develop harderoporphyria, this mutation led to diminishment of the second step of the decarboxylation reaction during the conversion of coproporphyrinogen to protoporphyrinogen, implying that the active site of the enzyme involved in the second step of decarboxylation is located in exon 6.