Кіріспе

Химияның тармақшасы

Стереохимия – химияның бір тармақшасы болып табылады және молекула құрылымын құрайтын атомдардың салыстырмалы кеңістіктегі орналасуын және оларды өзгертуді зерттейді. Стереохимияны зерттеу стереоизомерлер арасындағы байланыстарға бағытталған, олардың анықтамасы бойынша бірдей молекулалық формуласы және байланысқан атомдар тізбегі (құрамы) бар, бірақ кеңістіктегі атомдардың геометриялық орналасуымен ерекшеленеді. Осы себепті оны 3D химия деп те атайды – «стерео» префиксі «үш өлшемділік» дегенді білдіреді. Стереохимия – органикалық, бейорганикалық, биологиялық, физикалық және әсіресе супрамолекулалық химияның барлық саласын қамтиды. Стереохимияға осы байланыстарды анықтау және сипаттау әдістері; осы байланыстардың физикалық немесе биологиялық қасиеттеріне тигізетін әсері, сондай-ақ осы байланыстардың молекулалардың реакциялық қабілетіне тигізетін әсері (динамикалық стереохимия) кіреді.

Тарих

Кейбір молекулалық құбылыстарды байқағаннан кейін ғана стереохимиялық принциптер жасалды. 1815 жылы Жан Батист Биоттың оптикалық белсенділікті байқауы органикалық стереохимия тарихының бастауын белгіледі. Ол органикалық молекулалардың ерітіндіде немесе газ фазасында поляризацияланған жарық жазықтығын айналдыра алатынын байқады. Бионың жаңалығына қарамастан, Луи Пастер көбінесе бірінші стереохимик деп есептеледі, себебі ол 1842 жылы шарап өндірісіндегі ыдыстардан жиналған шарап қышқылының тұздары поляризацияланған жарық жазықтығын айналдыратынын, ал басқа көздерден алынған тұздардың мұндай қасиеті болмайтынын анықтады. Бұл қасиет – екі түрлі тартрат тұзының арасындағы жалғыз физикалық айырмашылық – оптикалық изомеризмге байланысты. 1874 жылы Якоб Хенрик ван’т Хофф пен Жозеф Ле Бел оптикалық белсенділікті көміртекке байланысқан атомдардың тетраэдрлік орналасуымен түсіндірді. Кекуле 1862 жылы тетраэдрлік модельдерді пайдаланған, бірақ оларды жарияламады; Эмануэле Патерно, мүмкін, осы туралы білген, бірақ 1869 жылы Giornale di Scienze Naturali ed Economiche журналында 1,2-дибромоэтан сияқты үш өлшемді құрылымдарды суреттеп, талқылаған алғашқы адам болды. "Хиральды" термині 1904 жылы лорд Келвин тарапынан енгізілді. Шотланд фармакологы Артур Робертсон Кушни 1908 жылы хиральды молекуланың энантиомерлері арасындағы биоактивтілік айырмашылығының нақты мысалын келтірді: ( ) адреналин (±) түрінен екі есе күштірек вазоконстриктор ретінде әрекет етеді, ал 1926 жылы хиральдық фармакология/стереофармакологияның (оптикалық изомерлік заттардың биологиялық байланыстары) негізін қалады. Кейін 1966 жылы Кан-Инггольд-Прелог номенклатурасы немесе реттілік ережесі стереогендік/хиральдық орталыққа абсолютті конфигурацияны (R және S белгілері) беру үшін жасалды және олефиндік байланыстарға да қолданылуға кеңейтілді (E және Z белгілері).

Маңыздылығы

Кан–Инггольд–Прелог басымдық ережелері молекуланың стереохимиясын сипаттау жүйесінің бір бөлігі болып табылады. Олар стереоорталықтың маңындағы атомдарды стандартты тәртіппен бағалайды, бұл молекуладағы осы атомдардың салыстырмалы орнын нақты анықтауға мүмкіндік береді. Фишер проекциясы – стереоорталық маңындағы стереохимияны бейнелеудің жеңілдетілген әдісі.

Талидомид мысалы

Стереохимия медицина, әсіресе фармацевтика саласында маңызды қолданысқа ие. Стереохимияның маңыздылығын көрсететін әйгілі мысал – талидомид трагедиясы. Талидомид – 1957 жылы Германияда алғаш синтезделген фармацевтикалық препарат, жүкті әйелдердегі таңғы ауруды емдеу үшін тағайындалған. Препараттың тератогендік қасиеттері бар екені анықталды, ол эмбрионның ерте даму кезеңіндегі генетикалық зақымдануға алып келді, нәтижесінде нәрестелерде аяқ-қол деформациясы пайда болды. Терратогендік әсердің ұсынылған механизмдерінің кейбіреулері (R) және (S) талидомид энантиомерлерінің әртүрлі биологиялық функцияларын қамтиды. Алайда, адам организмінде талидомид рацемизацияға ұшырайды: егер екі энантиомердің тек біреуі дәрі ретінде қолданылса да, метаболизм нәтижесінде екінші энантиомер де түзіледі. Сондықтан, бір стереоизомер қауіпсіз, ал екіншісі тератогенді деген тұжырым дұрыс емес. Қазіргі уақытта талидомид басқа ауруларды, әсіресе қатерлі ісіктер мен мәйісті емдеуде қолданылады. Жүкті әйелдердің оны қолдануын және даму деформацияларын болдырмау үшін қатаң ережелер мен бақылау шаралары енгізілді. Бұл трагедия дәрілік препараттарды халыққа қолжеткізбес бұрын оларды қатаң сынау қажеттігін дәлелдеді.

Түрлері

Атропизомеризм – осьтік хиралдылықтың энергетикалық түрі. Бұл хиралдылық түрі көбінесе екі sp² гибридтелген атом арасындағы байланыстың әртүрлі ауысуынан туындайды. Цис-транс изомерлігі – геометриялық изомерлер деп те аталады, бұл қосылыстар молекуланың икемсіз құрылымына байланысты әртүрлі конфигурацияларға ие. Молекуланың цис-транс изомерлігін көрсету үшін екі шарт орындалуы керек: 1. Молекула ішіндегі айналу шектелген болуы керек. 2. Әрбір қос байланысқан көміртек атомында екі әртүрлі топ болуы керек. Конформациялық изомерлік – бұл изомерлік түрі конформерлер, ротациялық изомерлер және ротамерлер деп те аталады. Конформациялық изомерлік бір байланыс бойынша айналу нәтижесінде пайда болады. Диастереомерлер – бұл стереоизомерлер бір-біріне сәйкес келмейтін, әртүрлі бейнелер. Диастереомерлер қосылыстың стереоизомерлері сәйкес стереоорталықтарда әртүрлі конфигурацияларға ие болғанда пайда болады. Энантиомерлер – бұл стереоизомерлер, олар бір-біріне сәйкес келмейтін, айна бейнелері.