Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Алкогольдік бауыр ауруы (АББ), сондай-ақ алкогольге байланысты бауыр ауруы (АББ) деп те аталады, – алкогольді шамадан тыс тұтынудың бауырдағы көріністерін қамтитын термин, оның ішінде майлы бауыр, алкогольдік гепатит және бауыр фиброзымен немесе циррозбен жүретін созылмалы гепатит. Бұл батыс елдерінде бауыр ауруларының негізгі себебі және шамадан тыс ішімдік ішуден болатын өлімнің жетекші себебі болып табылады. Кез келген адам ұзақ мерзім бойы алкогольді ішімдіктерді көп мөлшерде тұтынса, стеатоз (майлы бауыр ауруы) дамиды, бірақ бұл процесс уақытша және қайтымды. Созылмалы гепатит B бар пациенттерге алкогольден толығымен бас тарту қатаң ұсынылады.
Alcoholic liver disease (ALD), also called alcohol related liver disease (ARLD), is a term that encompasses the liver manifestations of alcohol overconsumption, including fatty liver, alcoholic hepatitis, and chronic hepatitis with liver fibrosis or cirrhosis. It is the major cause of liver disease in Western countries, and is the leading cause of death from excessive drinking. Although steatosis (fatty liver disease) will develop in any individual who consumes a large quantity of alcoholic beverages over a long period of time, this process is transient and reversible. For patients with chronic hepatitis B, a strict adherence to abstinence is highly recommended.
Майлы заттардың өзгеруі
Майлық өзгерістер немесе стеатоз – бауыр жасушаларында майлы қышқылдардың жиналуы. Бұл майлы тамшыларды микроскоп арқылы көруге болады. Алкоголизм бауырдың ішінде ірі майлы тамшылардың (макровезикулярлы стеатоз) пайда болуына себеп болады және бірнеше күн бойы ауыр ішімдік ішуден кейін басталуы мүмкін. Алкоголь алкоголь дегидрогеназасы (ADH) арқылы ацетальдегидке, содан кейін альдегид дегидрогеназасы (ALDH) арқылы сірке қышқылына айналады, ол ақырында көмірқышқыл газы мен суға тотығады. Бұл процесте NADH пайда болады және NADH/NAD+ қатынасы артады. NADH концентрациясының жоғарылауы май қышқылдарының синтезін күшейтеді, ал NAD деңгейінің төмендеуі май қышқылдарының тотығуын азайтады. Содан кейін, май қышқылдарының жоғары деңгейі бауыр жасушаларына триглицеридтерді жасау үшін оны глицеролмен біріктіруге сигнал береді. Бұл триглицеридтер жинақталып, майлы бауырға әкеледі.
Fatty change, or steatosis, is the accumulation of fatty acids in liver cells. This can be seen as fatty globules under the microscope. Alcoholism causes development of large fatty globules (macro vesicular steatosis) throughout the liver and can begin to occur after a few days of heavy drinking. Alcohol is metabolized by alcohol dehydrogenase (ADH) into acetaldehyde, then further metabolized by aldehyde dehydrogenase (ALDH) into acetic acid, which is finally oxidized into carbon dioxide and water This process generates NADH, and increases the NADH/NAD+ ratio. A higher NADH concentration induces fatty acid synthesis while a decreased NAD level results in decreased fatty acid oxidation. Subsequently, the higher levels of fatty acids signal the liver cells to compound it to glycerol to form triglycerides. These triglycerides accumulate, resulting in fatty liver.
Алкогольдік гепатит
Алкогольдік гепатит гепатоциттердің қабынуымен сипатталады. Көп ішетін адамдардың 10-35% аралығында алкогольдік гепатит дамиды (NIAAA, 1993). Гепатит дамуы алкогольдің мөлшеріне тікелей байланысты болмаса да, кейбір адамдар бұл реакцияға көбірек бейім. Бұл алкогольді стеатонекроз деп аталады, ал қабыну бауыр фиброзына жағдай жасайды. Қабыну цитокиндері (TNF альфа, IL 6 және IL 8) апоптоз бен ауыр гепатотоксикалық әсерді тудыратын бауыр зақымдануының басталуы мен дамуында және цитотоксикалық гепатомегалияда маңызды рөл атқарады деп саналады. TNF α белсенділігінің жоғарылауының бір себебі – бауыр ауруынан туындаған ішек өткізгіштігінің артуы. Бұл ішекте пайда болатын эндотоксиннің портальдық қан айналымына сіңуіне көмектеседі. Бауырдың Купфер жасушалары эндотоксинді фагоцитоздайды, TNF α бөлінуін күшейтеді. Содан кейін TNF α каспазалардың белсендіруі арқылы апоптоздық жолдарды іске қосып, жасушалардың өліміне әкеледі. Көп ішетін адамдардың 10-20% бауыр циррозын дамытады (NIAAA, 1993). Ацетальдегид бауырдың жұлдызды жасушаларының коллаген жинақталуын ынталандыру арқылы алкогольдік фиброзға себеп болуы мүмкін.
Alcoholic hepatitis is characterized by the inflammation of hepatocytes. Between 10% and 35% of heavy drinkers develop alcoholic hepatitis (NIAAA, 1993). While development of hepatitis is not directly related to the dose of alcohol, some people seem more prone to this reaction than others. This is called alcoholic steato necrosis and the inflammation appears to predispose to liver fibrosis. Inflammatory cytokines (TNF alpha, IL 6 and IL 8) are thought to be essential in the initiation and perpetuation of liver injury and cytotoxic hepatomegaly by inducing apoptosis and severe hepatotoxicity. One possible mechanism for the increased activity of TNF α is the increased intestinal permeability due to liver disease. This facilitates the absorption of the gut produced endotoxin into the portal circulation. The Kupffer cells of the liver then phagocytose endotoxin, stimulating the release of TNF α. TNF α then triggers apoptotic pathways through the activation of caspases, resulting in cell death. Between 10% and 20% of heavy drinkers will develop cirrhosis of the liver (NIAAA, 1993). Acetaldehyde may be responsible for alcohol induced fibrosis by stimulating collagen deposition by hepatic stellate cells.
Зертханалық зерттеулер
Алкогольді гепатиті бар адамдарда сарысудағы аспартат аминтрансферазаның (АСТ) аланин аминтрансферазасына (АЛТ) қатынасы 2:1-ден жоғары болады. АСТ және АЛТ деңгейлері көбінесе 500-ден төмен болады. АСТ/АЛТ қатынасының жоғарылауы АЛТ ферментінің синтезіне қажет пиридоксал фосфатының жетіспеушілігіне байланысты. Сонымен қатар, алкоголь метаболитінің әсерінен бауыр митохондриялары зақымданып, АСТ изоферментінің босауына себеп болады. Басқа зертханалық көрсеткіштеріне эритроциттердің макроцитозы (орташа корпускулярлық көлем > 100) және сарысудағы гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), сілтілік фосфатаза және билирубин деңгейлерінің жоғарылауы жатады. Ішекте сіңудің төмендеуі, алкогольдің қатысуында сүйек миының фолий қышқылына қажеттілігінің артуы және несеппен шығарылудың күшеюі салдарынан алкогольге тәуелді пациенттерде фолий қышқылы деңгейі төмендейді. Лейкоцитоздың (ақ қан клеткаларының көбеюі) дәрежесі бауыр зақымдануының ауырлығын көрсетеді. Гистологиялық ерекшеліктеріне Маллори денелері, алып митохондриялар, гепатоциттердің некрозы және тамырлар маңындағы нейтрофилдердің инфильтрациясы жатады. Маллори денелері, басқа бауыр ауруларында да кездеседі, гепатоциттердің цитоплазмасындағы цитокератин компоненттерінің жиналуы болып табылады және бауыр зақымдануына себеп болмайды. Диагноз қойылған кезде орташа және ауыр алкогольді гепатиті бар пациенттердің 70%-ында биопсиялық тексеруде цирроз анықталады.
In people with alcoholic hepatitis, the serum aspartate aminotransferase (AST) to alanine aminotransferase (ALT) ratio is greater than 2:1. AST and ALT levels are almost always less than 500. The elevated AST to ALT ratio is due to deficiency of pyridoxal phosphate, which is required in the ALT enzyme synthetic pathway. Furthermore, alcohol metabolite–induced injury of hepatic mitochondria results in AST isoenzyme release. Other laboratory findings include red blood cell macrocytosis (mean corpuscular volume > 100) and elevations of serum gamma glutamyl transferase (GGT), alkaline phosphatase, and bilirubin levels. Folate level is reduced in alcoholic patients due to decreased intestinal absorption, increased bone marrow requirement for folate in the presence of alcohol, and increased urinary loss. The magnitude of leukocytosis (white blood cell depletion) reflects severity of liver injury. Histologic features include Mallory bodies, giant mitochondria, hepatocyte necrosis, and neutrophil infiltration in the area around the veins. Mallory bodies, which are also present in other liver diseases, are condensations of cytokeratin components in the hepatocyte cytoplasm and do not contribute to liver injury. Up to 70% of patients with moderate to severe alcoholic hepatitis already have cirrhosis identifiable on biopsy examination at the time of diagnosis.
Емдеу
Емдеудің ең маңызды бөлігі – алкоголь ішуді тоқтату. Созылмалы HCV инфекциясы бар адамдар бауыр ауруының жылдам прогрессиялау қаупі болғандықтан, алкогольден толығымен бас тартуы керек. Кортикостероидтар кейде қолданылады, бірақ бұл тек қана ауыр бауыр қабынуы болған кезде ғана ұсынылады. Бір шолуда S-аденозилметиониннің ауру модельдерінде тиімділігі туралы мәлімделген. Инфликсимаб және этанерцепт сияқты ісік некрозы факторына қарсы препараттардың әсері белгісіз және зиянды болуы мүмкін. Пентоксифиллин тиімділігі туралы деректер нақты емес. Пропилтиоурацил зиян келтіруі мүмкін. Бауыр ауруында қосымша тамақтануды қолдайтын дәлелдер жоқ.
Not drinking further alcohol is the most important part of treatment. People with chronic HCV infection should abstain from any alcohol intake, due to the risk for rapid acceleration of liver disease. Corticosteroids are sometimes used; however, this is recommended only when severe liver inflammation is present. One review claimed benefit for S adenosyl methionine in disease models. The effects of anti tumor necrosis factor medications such as infliximab and etanercept are unclear and possibly harmful. Evidence is unclear for pentoxifylline. Propylthiouracil may result in harm. Evidence does not support supplemental nutrition in liver disease.
Трансплантация
Сироз сирек жағдайларда қайтымды болғанымен, ауру процесі көбінесе қайтымсыз болып қалады. Бауыр трансплантациясы – қазіргі кездегі жалғыз тиімді емдеу тәсілі. Бүгінде бауыр трансплантациясынан кейін алкогольдік бауыр ауруы (АБА) және алкогольдік емес бауыр ауруы (АЕБА) бар пациенттердің өмір сүру көрсеткіштері шамалас. Трансплантация тізіміне ену талаптары басқа бауыр ауруларына тән талаптармен бірдей, бірақ 6 айлық қанағаттылық талабымен қатар психиатриялық бағалау және оңалту көмегі де қажет. Трансплантация орталықтарындағы нақты талаптар әртүрлі болуы мүмкін. Трансплантация тізімінде тұрған кезде алкогольге қайта оралу тізімнен шығаруға әкеледі. Көптеген мекемелерде қайта тіркелу мүмкін, бірақ ол 3-6 айлық қанағаттылықтан кейін ғана қарастырылады. Жедел алкогольдік гепатит үшін трансплантация жасалған пациенттердің өмір сүру көрсеткіштері туралы деректер шектеулі, бірақ олар 32-ден төмен MDF көрсеткіші бар жедел емес АБА, АЕБА және алкогольдік гепатитпен ауыратын пациенттермен салыстырғанда ұқсас деп есептеледі.
Although in rare cases liver cirrhosis is reversible, the disease process remains mostly irreversible. Liver transplantation remains the only definitive therapy. Today, survival after liver transplantation is similar for people with ALD and non ALD. The requirements for transplant listing are the same as those for other types of liver disease, except for a 6 month sobriety prerequisite along with psychiatric evaluation and rehabilitation assistance. Specific requirements vary among the transplant centers. Relapse to alcohol use after transplant listing results in delisting. Re listing is possible in many institutions, but only after 3–6 months of sobriety. There are limited data on transplant survival in patients transplanted for acute alcoholic hepatitis, but it is believed to be similar to that in nonacute ALD, non ALD, and alcoholic hepatitis with MDF less than 32.
Болжам
АЛБ-мен ауыратын адамдардың болжамы бауыр гистологиясына және сонымен қатар созылмалы вирустық гепатит сияқты кофакторларға байланысты. Алкогольді гепатитпен ауыратын науқастардың арасында жылына 10–20% дейін бауыр циррозы дамиды, ал 70% циррозға шалдығады. Алкогольді ішімдіктерді тоқтатуға қарамастан, тек 10% ғана гистология мен бауыр ферменттері деңгейінің қалыпқа келуін көреді. Жоғарыда айтылғандай, МДФ қысқа мерзімді өлімді болжау үшін қолданылады (яғни, МДФ ≥ 32 кортикостероидтық терапиясыз 50–65% спонтанды тіршілікпен байланысты, ал МДФ < 32 90% спонтанды тіршілікпен байланысты). Бауырдың соңғы сатыдағы ауруының (MELD) моделі де 30 күндік (MELD > 11) және 90 күндік (MELD > 21) өлімді болжауда ұқсас дәлдікке ие екені анықталды. Күніне 60–80 г алкоголь ішетін еркектердің және күніне 20 г-дан артық ішетін әйелдердің 6–14% бауыр циррозын дамытады. Тіпті күніне 120 г-дан астам ішетіндердің тек 13,5% ғана алкогольге байланысты ауыр бауыр зақымдануына ұшырайды. Дегенмен, 2003 жылы АҚШ-та алкогольге байланысты өлім-жітімнің үшінші негізгі себебі осы болды. Әлем бойынша жылына 150 000 адамның өліміне себеп болады деп есептеледі.
The prognosis for people with ALD depends on the liver histology as well as cofactors, such as concomitant chronic viral hepatitis. Among patients with alcoholic hepatitis, progression to liver cirrhosis occurs at 10–20% per year, and 70% will eventually develop cirrhosis. Despite cessation of alcohol use, only 10% will have normalization of histology and serum liver enzyme levels. As previously noted, the MDF has been used to predict short term mortality (i. e., MDF ≥ 32 associated with spontaneous survival of 50–65% without corticosteroid therapy, and MDF < 32 associated with spontaneous survival of 90%). The Model for End Stage Liver Disease (MELD) score has also been found to have similar predictive accuracy in 30 day (MELD > 11) and 90 day (MELD > 21) mortality. Liver cirrhosis develops in 6–14% of those who consume more than 60–80 g of alcohol daily for men and more than 20 g daily for women. Even in those who drink more than 120 g daily, only 13.5% will experience a serious alcohol related liver injury. Nevertheless, alcohol related mortality was the third leading cause of death in 2003 in the United States. Worldwide mortality is estimated to be 150,000 per year.