Введение

Транспортировка веществ через мембрану

Опосредованная транспортировка относится к транспортировке, осуществляемой с помощью мембранного транспортного белка. Вещества в организме человека могут быть гидрофобными, электрофильными, содержать положительный или отрицательный заряд или обладать другими свойствами. В связи с этим, в некоторых случаях эти вещества не могут проходить через клеточную мембрану без участия белка. Клеточная мембрана содержит множество мембранных транспортных белков, которые обеспечивают перемещение таких молекул внутрь и из клетки. Существует три типа опосредованных транспортеров: унипортер, симпортер и антипортер. Транспортируемыми веществами являются питательные вещества, ионы, глюкоза и т.д., в зависимости от потребностей клетки. Одним из примеров унипортера является GLUT1. GLUT1 – трансмембранный белок, то есть он пронизывает всю ширину клеточной мембраны, соединяя внеклеточное и внутриклеточное пространства. Это унипортерная система, поскольку она специфически транспортирует глюкозу только в одном направлении, по градиенту концентрации через клеточную мембрану. Другим примером унипортерного транспортного белка является микросомальный триглицеридопереносчик (MTTP), который отвечает за катализ сборки липопротеинов, богатых триглицеридами, а также за их высвобождение из просвета эндоплазматической сети. Особенностью этого белка является то, что для облегчения транспорта липопротеина требуется связывание белка PRAP1 с липопротеином. MTTP распознает только комплекс PRAP1-липопротеин и только тогда катализирует транспортную реакцию. В некотором смысле, белок PRAP1 действует как сигнал для MTTP. Важность таких взаимодействий указывает на то, что опосредованная транспортировка зависит не только от трансмембранных белков, но также может требовать присутствия дополнительных немембранных белков. Например, исследования показывают, что при отсутствии полностью функционального белка PRAP1, MTTP не может транспортировать специфические липопротеины через мембрану эндоплазматической сети. Примером симпортерного транспортного белка является SGLT1, натрий/глюкозный котранспортер, который в основном находится в кишечном тракте. Белок SGLT1 является симпортерной системой, поскольку он пропускает глюкозу и натрий в одном направлении, из просвета кишечника внутрь клеток кишечника. Примером антипортерного транспортного белка является натрий-кальциевый антипортер, транспортный белок, участвующий в поддержании низкой цитоплазматической концентрации ионов кальция в клетках. Этот транспортный белок является антипортерной системой, поскольку он транспортирует три иона натрия через плазматическую мембрану в обмен на ион кальция, который транспортируется в противоположном направлении.

Типы опосредованных транспортеров:
Унипортер (I) – позволяет транспортировать один растворенный компонент за один раз.
Симпортер (II) – транспортирует растворенный компонент и контр-транспортируемый компонент одновременно и в одном направлении.
Антипортер (III) – транспортирует растворенный компонент в одном направлении, в то время как контр-транспортируемый компонент перемещается в противоположном направлении внутрь или наружу клетки.

Механизм транспорта. Молекула связывается с транспортным белком, изменяя его форму. Изменение формы или добавление других веществ, таких как АТФ, в свою очередь, заставляет транспортный белок изменить свою форму и высвободить молекулу на другую сторону клеточной мембраны.

Мутации в транспортных белках

Важность опосредованных транспортных белков становится очевидной при наличии мутаций, делающих эти белки нефункциональными. Наглядным примером служат мутации в гене Archain 1, кодирующем транспортные белки COPI и COPII. Основная функция этих белков – обеспечивать перенос молекул из эндоплазматической сети в аппарат Гольджи и обратно. Мутированный ген ARCN1 приводит к образованию аномального COPI, который не способен транспортировать коллаген I типа, что вызывает его секрецию. Поскольку коллаген I типа является основным компонентом соединительной ткани, подобные мутации становятся причиной множества тяжелых скелетных заболеваний, таких как несовершенный остеогенез и краниолентикулярный синдактильный дисплазия. Различные проявления этих заболеваний характеризуются видимой физической дисплазией. Этот пример подчеркивает важность транспортных белков не только для переноса определенных молекул через мембрану, но и для нормального развития организма.