Коровий оспой: история, симптомы и связь с вакцинацией от оспы.

Введение

Болезни человека и животных

Коровья оспа – инфекционное заболевание, вызванное вирусом коровьей оспы (CPXV). Оно проявляется крупными волдырями на коже, лихорадкой и увеличением лимфатических узлов, исторически чаще всего после контакта с заражённой коровой, хотя в последние несколько десятилетий всё чаще (хотя и в целом редко) – от заражённых кошек. Чаще всего поражаются руки и лицо, при этом высыпания обычно очень болезненны. Вирус, относящийся к роду Orthopoxvirus, тесно связан с вирусом вакцинии. Вирус является зоонозным, то есть передаётся между видами, например, от кошки к человеку. Впервые перенос заболевания был замечен у работников молочного животноводства, которые касались вымени заражённых коров и в результате развивали характерные пустулы на руках. Коровья оспа чаще встречается у животных, отличных от крупного рогатого скота, таких как грызуны. Коровья оспа сходна с, но значительно легче, чем высококонтагиозная и часто смертельная оспа. Наблюдаемый иммунитет к оспе вдохновил на создание современной вакцины против оспы, разработанной и применённой английским врачом Эдвардом Дженнером. Первое описание коровьей оспы было дано Дженнером в 1798 году. Термин "вакцинация" происходит от латинского прилагательного *vaccinus*, означающего "коровий" или "от коровы". После вакцинации у пациента вырабатываются антитела, которые обеспечивают ему иммунитет к коровьей оспе, а также к вирусу оспы, или вирусу вариолы. Вакцинация против коровьей оспы и последующие её модификации оказались настолько успешными, что в 1980 году Всемирная организация здравоохранения объявила об искоренении оспы – первой болезни, побеждённой благодаря вакцинации во всём мире. Вирус распространён в Европе, преимущественно в Великобритании. Случаи заражения людей в настоящее время очень редки и чаще всего происходят при контакте с домашними кошками. Вирус редко встречается у крупного рогатого скота; основными резервуарными хозяевами вируса являются лесные грызуны, особенно полёвки. От этих грызунов домашние кошки заражаются и передают вирус людям. Симптомы у кошек включают поражения на лице, шее, передних конечностях и лапах, а реже – инфекции верхних дыхательных путей. Симптомы заражения вирусом коровьей оспы у людей носят локальный характер, проявляются в виде пустулёзных высыпаний, обычно на руках и ограниченных местом проникновения вируса. Инкубационный период составляет 9–10 дней. Вирус наиболее распространён в конце лета и осенью.

Cowpox is an infectious disease caused by the cowpox virus (CPXV). It presents with large blisters in the skin, a fever and swollen glands, historically typically following contact with an infected cow, though in the last several decades more often (though overall rarely) from infected cats. The hands and face are most frequently affected and the spots are generally very painful. The virus, part of the genus Orthopoxvirus, is closely related to the vaccinia virus. The virus is zoonotic, meaning that it is transferable between species, such as from cat to human. The transferral of the disease was first observed in dairy workers who touched the udders of infected cows and consequently developed the signature pustules on their hands. Cowpox is more commonly found in animals other than bovines, such as rodents. Cowpox is similar to, but much milder than, the highly contagious and often deadly smallpox disease. were immune to smallpox inspired the modern smallpox vaccine, created and administered by English physician Edward Jenner. The first description of cowpox was given by Jenner in 1798. "Vaccination" is derived from the Latin adjective vaccinus, meaning "of or from the cow". Once vaccinated, a patient develops antibodies that make them immune to cowpox, but they also develop immunity to the smallpox virus, or Variola virus. The cowpox vaccinations and later incarnations proved so successful that in 1980, the World Health Organization announced that smallpox was the first disease to be eradicated by vaccination efforts worldwide. The virus is found in Europe, and mainly in the UK. Human cases today are very rare and most often contracted from domestic cats. The virus is not commonly found in cattle; the reservoir hosts for the virus are woodland rodents, particularly voles. From these rodents, domestic cats contract and transmit the virus to humans. Symptoms in cats include lesions on the face, neck, forelimbs, and paws, and less commonly upper respiratory tract infections. Symptoms of infection with cowpox virus in humans are localized, pustular lesions generally found on the hands and limited to the site of introduction. The incubation period is 9 to 10 days. The virus is prevalent in late summer and autumn.

Открытие

В 1770–1790 годах по крайней мере шесть человек, контактировавших с коровами, независимо друг от друга проверили возможность использования вакцины против коровьей оспы для иммунизации людей от оспы. Среди них были английский фермер Бенджамин Джести в Дорсете в 1774 году и немецкий учитель Петер Плетт в 1791 году. Джести привил своей жене и двум маленьким сыновьям коровью оспу, чтобы иммунизировать их от оспы, эпидемия которой разразилась в их городе. Его пациенты, заразившиеся и выздоровевшие от коровьей оспы (в основном доярки), казалось, были иммунизированы не только к дальнейшим случаям коровьей оспы, но и к оспе. Он соскребал жидкость из коровьих оспенных высыпаний на кожу здоровых людей, тем самым иммунизируя их от оспы. Сообщалось, что во время вспышек оспы фермеры и люди, регулярно работавшие с крупным рогатым скотом и лошадьми, часто избегали заражения. Исследования, проведенные британской армией в 1790 году, показали, что конные войска заражались оспой реже, чем пехота, вероятно, из-за контакта с вирусом оспы лошадей (Variola equina). К началу XIX века в Великобритании было вакцинировано более 100 000 человек. Метод передачи вакцины от коровьей оспы от человека к человеку также использовался для распространения вакцины Дженнера по всей Испанской империи. В 1798 году дочь испанского короля Карла IV заболела оспой, и после ее выздоровления он распорядился вакцинировать всю свою семью. В 1803 году король, убежденный в пользе вакцины, приказал своему личному врачу Франсиску Ксавье де Бальмису доставить ее в испанские владения в Северной и Южной Америке. Чтобы сохранить вакцину в работоспособном состоянии во время плавания, врач набрал из испанских приютов 22 мальчиков в возрасте от трех до девяти лет, которые никогда не болели коровьей оспой или оспой. Во время путешествия через Атлантику де Бальмис вакцинировал сирот по принципу «живой цепи». Двоих детей вакцинировали непосредственно перед отплытием, и когда на их руках появились пустулы коровьей оспы, материал из этих высыпаний использовался для вакцинации еще двоих детей. В 1796 году английский врач Эдвард Дженнер проверил теорию о том, что коровья оспа может защитить человека от заражения оспой. Долгое время существовали предположения о происхождении вакцины Дженнера, пока данные секвенирования ДНК не показали тесное родство между вирусами оспы лошадей и коровьей оспы. Дженнер заметил, что конюхи иногда доят коров и что материал от болезни лошадей может вызывать везикулярное заболевание у коров, от которых и получали вакцину против оспы. Современные свидетельства подтверждают предположение Дженнера о том, что вакцина, вероятно, произошла от болезни лошадей, известной как «смазка». Хотя коровья оспа обычно возникает на вымени коров, Дженнер взял образец у доярки Сары Нельмес. Дженнер извлек гной из одного из высыпаний коровьей оспы на Нельмес и ввел его восьмилетнему мальчику Джеймсу Фиппсу, который никогда не болел оспой. У него в итоге образовалась струп и поднялась температура, которые были под контролем. Примерно через шесть недель Дженнер ввел Фиппсу активный образец вируса оспы, чтобы проверить теорию. После длительного наблюдения было установлено, что Фиппс не отреагировал на него. Хотя Дженнер не был первым, кто предположил, что коровья оспа защищает от вируса оспы, его эксперимент доказал эту теорию. В последующие годы Дженнер популяризировал эксперимент, назвав его вакцинацией, от латинского слова «корова» – vacca. Количество вакцинаций среди людей того времени резко возросло. Это считалось относительно безопасной процедурой по сравнению с обычной инъекцией. Хотя популярность вакцинации выдвинула Дженнера на первый план, он в основном сосредоточился на изучении того, почему коровья оспа позволяла людям не заражаться оспой. Честь открытия вакцинации часто приписывают Бенджамину Джести, но он не был ученым и не повторял и не публиковал свои результаты. Считается, что он первым использовал коровью оспу в качестве вакцины, хотя термин «вакцинация» еще не был изобретен. Во время вспышки оспы Джести переносил кусочки коровьего вымени, которые, как он знал, были заражены коровьей оспой, на кожу своим родственникам, надеясь защитить их. Джести не публиковал свои результаты, а Дженнер, который сделал свою первую прививку 22 годами позже и опубликовал свои результаты, присвоил себе заслугу. Говорят, что Дженнер сделал это открытие самостоятельно, возможно, не зная о предыдущих сведениях, полученных за 20 лет до этого. Хотя Джести, возможно, и открыл это первым, Дженнер сделал вакцинацию широкодоступной и поэтому ему приписывают ее изобретение.

In the years from 1770 to 1790, at least six people who had contact with a cow had independently tested the possibility of using the cowpox vaccine as an immunization for smallpox in humans. Among them were the English farmer Benjamin Jesty, in Dorset in 1774 and the German teacher Peter Plett in 1791. Jesty inoculated his wife and two young sons with cowpox, in a successful effort to immunize them to smallpox, an epidemic of which had arisen in their town. His patients who had contracted and recovered from the similar but milder cowpox (mainly milkmaids), seemed to be immune not only to further cases of cowpox, but also to smallpox. By scratching the fluid from cowpox lesions into the skin of healthy individuals, he was able to immunize those people against smallpox. Reportedly, farmers and people working regularly with cattle and horses were often spared during smallpox outbreaks. Investigations by the British Army in 1790 showed that horse mounted troops were less infected by smallpox than infantry, due to probable exposure to the similar horsepox virus (Variola equina). By the early 19th century, more than 100,000 people in Great Britain had been vaccinated. The arm to arm method of transfer of the cowpox vaccine was also used to distribute Jenner's vaccine throughout the Spanish Empire. Spanish king Charles IV's daughter had been stricken with smallpox in 1798, and after she recovered, he arranged for the rest of his family to be vaccinated. In 1803, the king, convinced of the benefits of the vaccine, ordered his personal physician Francis Xavier de Balmis, to deliver it to the Spanish dominions in North and South America. To maintain the vaccine in an available state during the voyage, the physician recruited 22 young boys who had never had cowpox or smallpox before, aged three to nine years, from the orphanages of Spain. During the trip across the Atlantic, de Balmis vaccinated the orphans in a living chain. Two children were vaccinated immediately before departure, and when cowpox pustules had appeared on their arms, material from these lesions was used to vaccinate two more children. In 1796, English medical practitioner Edward Jenner tested the theory that cowpox could protect someone from being infected by smallpox. There had long been speculation regarding the origins of Jenner's variolae vaccinae, until DNA sequencing data showed close similarities between horsepox and cowpox viruses. Jenner noted that farriers sometimes milked cows and that material from the equine disease could produce a vesicular disease in cows from which variolae vaccinae was derived. Contemporary accounts provide support for Jenner's speculation that the vaccine probably originated as an equine disease called "grease". Although cowpox originates on the udder of cows, Jenner took his sample from a milkmaid, Sarah Nelmes. Jenner extracted the pus of one of the lesions formed by cowpox on Nelmes to James Phipps, an eight year old boy who had never had smallpox. He eventually developed a scab and fever that was manageable. Approximately six weeks later, Jenner then introduced an active sample of the smallpox virus into Phipps to test the theory. After being observed for an extended amount of time, it was recorded that Phipps did not receive a reaction from it. Although Jenner was not the first person to conceive the notion of cowpox protecting against the smallpox virus, his experiment proved the theory. In later years, Jenner popularized the experiment, calling it a vaccination from the Latin for cow, vacca. The amount of vaccinations among people of that era increased drastically. It was widely considered to be a relatively safer procedure compared to the mainstream inoculation. Although Jenner was propelled into the spotlight from the vaccination popularity, he mainly focused on science behind why the cowpox allowed persons to not be infected by smallpox. The honour of the discovery of the vaccination is often attributed to Benjamin Jesty, but he was no scientist and did not repeat or publish his findings. He is considered to be the first to use cowpox as a vaccination, though the term vaccination was not invented yet. During the midst of the smallpox outbreak, Jesty transferred pieces of cow udder which he knew had been infected with cowpox into the skin of his family members in the hopes of protecting them. Jesty did not publicize his findings, and Jenner, who performed his first inoculation 22 years later and publicized his findings, assumed credit. It is said that Jenner made this discovery by himself, possibly without knowing previous accounts 20 years earlier. Although Jesty may have been the first to discover it, Jenner made vaccination widely accessible and has therefore been credited for its invention.

Жизненный цикл

Геном CPXV составляет более 220 кпн. Это делает его самым крупным геномом среди видов Orthopoxvirus. Геном можно разделить на три различных региона: два концевых региона, называемые R1 и R2, и центральный регион, составляющий примерно половину размера генома. Также присутствуют инвертированные концевые повторы, расположенные на концах генома и имеющие размер около 10 кпн. Эти инвертированные концевые повторы, в свою очередь, делятся на два отдельных региона. Первый участок длиной около 7,5 кпн и содержит кодирующую область. Другой участок включает в себя концевой регион, который может повторяться до тридцати раз и состоит из 50 нуклеотидов. Геном CPXV кодирует всего 30-40% продуктов, из которых участвуют в патогенезе вируса. Геном CPXV обладает наиболее полным набором генов среди всех ортопоксивирусов. Эта уникальная особенность CPXV делает его предрасположенным к мутациям и образованию различных штаммов вируса. Это ДНК-вирус с двойной спиралью. Вирус имеет оболочку, окружающую вирион. Геном вируса коровьей оспы позволяет ему кодировать собственный механизм транскрипции, а также собственный механизм репликации ДНК. Репликация происходит в цитоплазме после проникновения вируса в клетку и распаковки вириона. Затем вирион собирается и высвобождается из клетки-хозяина. Геном организован таким образом, что оба конца содержат гены, ответственные за подавление защитных механизмов иммунной системы хозяина, которые активируются только во внеклеточном пространстве. Эти рецепторы могут быть заблокированы секрецией цитокинов и хемокинов, нейтрализующих цитокины и хемокины, находящиеся во внеклеточной среде. Этот процесс отвечает за прикрепление и проникновение вириона в клетку-хозяина. Большой размер генома повышает способность вируса противостоять защитным механизмам иммунной системы. Среди всех оспенных вирусов CPXV вызывает наиболее выраженную цитокиновую реакцию, направленную на подавление иммунной системы. Он кодирует рецепторы цитокинов, такие как белки TNF, CrmB, CrmC, CrmD и CrmE. Другой набор рецепторов, кодируемых CPXV, – лимфотоксины, такие как IL-1β, IFN-γ, IFN-1, β-хемокины и IL-18. Однако не все рецепторы CPXV известны на данный момент. CPXV также кодирует четыре фактора некроза опухоли (TNF) и лимфотоксины, которые составляют самую большую группу гомологичных рецепторов вируса. Эти рецепторы играют важную роль в функционировании иммунной системы. CPXV формирует два различных типа включений. Все оспенные вирусы содержат базофильные включения, также известные как включения типа B. Включения типа B содержат фабрику, где вирус производит необходимые элементы для репликации и созревания вириона. CPXV также формирует уникальные для некоторых хордопоксовирусов ацидофильные включения, известные как включения типа A (ATI). ATI кодируются геном cpxv158 и образуют белок ATIP, являющийся поздним белком. Однако роль этих ATI в жизненном цикле вируса до конца не изучена, и продолжаются исследования для лучшего понимания их функций. Известно, что репликация может продолжаться и без гена cpxv158, и цикл репликации не отличается у вирионов с полным геномом и у вирионов с делетированным геном cwpx158. Однако исследования на мышах показали, что поражения, вызванные CPXV BRΔati, заживали быстрее из-за меньшей потери ткани, чем поражения CPXV BR, которые заживали медленнее и сопровождались большей потерей ткани. Это подтверждает гипотезу о частичном участии ATI в реакции хозяина на вирусную инфекцию. Другой способ, которым вирус контролирует и заражает хозяина, – регулирование клеточных сигнальных путей. Во время инфекции CPXV активирует пути MEK/ERK1/2/Egr1, JNK1/2 и PI3K/Akt. Некоторые из этих путей не уникальны для CPXV, но их функционирование в ответ на хозяина является уникальным для этого вируса. Одним из важных белков CPXV является белок p28, состоящий из 242 аминокислот и содержащий два домена: N-концевой KilA N и C-концевой RING-домен. N-концевой домен KilA N обеспечивает связывание ДНК. Домен KilA N способствует трансляции белка p28 на ранней стадии цикла репликации в цитоплазме, где он остается на протяжении всего жизненного цикла вируса. В настоящее время проводятся исследования для определения, может ли белок p28 заменять необходимый макрофагальный фактор, необходимый для репликации ДНК.

The genome for the CPXV is over 220kbp. This makes it the largest genome in the Orthopoxviral species. It can be divided into three different regions. There are two end regions called R1 and R2 and a main central region that is roughly half of the size of the genome. There are also inverted terminal repeats that are located at the terminal sites of the genome and measure around 10kbp. These inverted terminal repeats can then be divided into two more distinct regions. The first section is around 7.5kbp long and includes a coding region. The other section includes a terminal region that can be repeated up to as many times as thirty and is composed of 50 nucleotides. The CPXV genome encodes only 30 40% of products of which are involved in the pathogenesis of the virus. The CPXV genome has the most complete set of genes out of all of the orthopoxviruses. This unique feature of CPXV makes it ideal to be able to mutate into different strains of the virus. It is a double stranded DNA virus. The virus does have an envelope that surrounds the virion. The cowpox's genome allows the virus to encode its own transcription machinery along with its own DNA replication machinery. The replication then takes place in the cytoplasm after the virus is in the cell and the virion is uncoated. The virion is then assembled and released from the host cell. The genome is arranged so that both of the ends contain the genes responsible for evading the defenses from the immune system of the host which is only activated in the extracellular portion. These receptors are able to be stopped by cytokine and chemokine secretion by blocking the cytokine and chemokine found extracellularly. This is the process responsible for attachment and entry of the virion into the host cell. Because of the large size of the genome, it makes the virus more likely and capable to fight back against the immunes system defenses. Out of all of the poxviruses, CPXV has the most cytokine responses that fight back against the immune system. It encodes cytokine receptors such as TNF, CrmB, CrmC, CrmD, and CrmE proteins. Another set of receptors that CPXV have are lymphotoxins such as IL 1ß, IFN y, IFN 1, β chemokines, and IL 18. However, not all of the receptors of CPXV are still not known. CPXV also encodes four tumor necrosis factors (TNF) and lymphotoxin which are the biggest group of homologous receptors for the virus. These receptors play a crucial role that are involved with the immune system. CPXV has two different types of inclusion bodies. All of the poxviruses have basophilic inclusions also called B type inclusion bodies. The B type inclusion bodies contain the factory where the virus produces necessary elements for the replication and maturation of the virion. CPXV has another inclusion body that is unique to only some chordopoxviruses called acidophilic inclusion bodies also called A type inclusion bodies (ATIs). The ATIs are encoded by the cpxv158 gene and is then made the protein ATIP which is a late protein. However, the importance of these ATIs in the life cycle are still not well known or understood and research is still being done to better understand them. It is known that replication can still continue without the cpxv158 gene, and that the replication cycle shows no difference between a fully encoded virion versus the virion that had deleted cwpx158 gene. However, with studies done on mice, the lesions that were caused by the CPXV BR△ati were able to heal faster due to less tissue that was lost than the CPXV BR lesions that took longer to heal and lost more tissue. This suggests that this gene helps supports the idea that ATIs are partly involved in how the host responds to the virus infection. Another way that the virus is able to control and infect the host is by regulating cellular signaling pathways. During the infection, CPXV is known to use MEK/ERK/1/2/Egr 1, JNK1/2, and PI3K/Akt pathways. Some of these pathways are not unique only to CPXV, but how they function in response to the host is unique to this virus. One notable protein in the CPXV is the p28 protein. It is made up of 242 amino acids and contains two domains, and N terminal KilA N and a C terminal RING domain. One of those domains, the N terminal KilA N domain, allows for DNA to bind to it. The KilA N domain facilitates this p28 protein that is translated early in the replication cycle in the cytoplasm and is then located in the cytoplasm for the rest of the life cycle of the virus. There is current research still being done to determine if the p28 protein could be a requital for an essential macrophage factor that is needed for the DNA replication.

Оппозиция

Большинство населения в то время приняло новую вакцинацию. Однако сохранялось сопротивление со стороны тех, кто не желал отказываться от прививок. Кроме того, росла обеспокоенность у людей, опасавшихся непредсказуемых последствий заражения человека животным заболеванием. Одним из способов выразить недовольство стало создание комиксов, в которых иногда изображались маленькие коровы, вырастающие из мест вакцинации. Другие публично выступали за продолжение использования прививок, однако это было не из-за несогласия с вакцинацией. Их нежелание было связано с опасением перемен. Они настолько хорошо знали процесс, результаты, преимущества и недостатки прививок, что не хотели столкнуться с неожиданными последствиями или эффектами вакцинации. Дженнер вскоре развеял их опасения после проведения обширных испытаний. Однако другие выступали против вакцинации по иным причинам. Из-за высокой стоимости прививок Дженнер столкнулся с небольшим количеством простолюдинов, отказывавшихся от вакцинации. Благодаря этому он нашёл достаточно испытуемых для своих исследований. В 1798 году он опубликовал результаты в брошюре: «Исследование причин и последствий Variolae Vaccinae, болезни, обнаруженной в некоторых западных округах Англии, в частности Глостершире, и известной под названием коровья оспа».

Историческое использование

После прививки вакцинация с использованием вируса коровьей оспы стала основной защитой от оспы. После заражения вирусом коровьей оспы организм (обычно) приобретает способность распознавать схожий вирус оспы по его антигенам и способен гораздо эффективнее бороться с этим заболеванием. Вирус коровьей оспы содержит 222 тысячи пар оснований ДНК, кодирующих информацию для приблизительно 203 204 генов. Это делает коровью оспу одним из самых сложных известных вирусов. Значительное количество этих генов содержит инструкции для ключевых компонентов человеческой иммунной системы, что дает подсказку о причинах высокой летальности близкородственной оспы. Вирус вакцины, используемый сейчас для вакцинации против оспы, достаточно отличается от вируса коровьей оспы, встречающегося в природе, чтобы считаться отдельным вирусом.

Британский парламент

Популярность вакцинации росла экспоненциально, и вместе с ней росла её денежная стоимость. Это осознал британский парламент, который выплатил Дженнеру 10 000 фунтов стерлингов за вакцину. Впоследствии ему было выплачено ещё 20 000 фунтов стерлингов. В последующие годы Дженнер продолжал активно продвигать свою вакцинацию, в отличие от всё ещё популярной прививки. В конечном итоге, в 1840 году прививки были запрещены в Англии и заменены вакцинацией против коровьей оспы как основным методом борьбы с оспой. Вакцинация против коровьей оспы спасла британской армии тысячи солдат, обеспечив им иммунитет к оспе в грядущих войнах. Коровья оспа также позволила Соединенному Королевству сэкономить тысячи фунтов стерлингов.

Оспа

Кинепокс – альтернативный термин для вакцины против оспы, использовавшейся в начале XIX века в Америке. Популяризированная Дженнером в конце 1790-х годов, кинепокс была гораздо более безопасным методом иммунизации людей против оспы, чем предыдущий метод – вариоляция, которая имела 3% уровень смертности. В знаменитом письме к Мериуэтеру Льюису в 1803 году Томас Джефферсон поручил экспедиции Льюиса и Кларка "взять с собой немного материала от кинепокса; сообщить тем из участников экспедиции, с кем вы будете контактировать, о его эффективности в качестве средства защиты от оспы; и поощрять его использование". Джефферсон проявлял интерес к защите американских индейцев от оспы, зная об эпидемиях вдоль реки Миссури в течение предыдущего столетия. За год до этих специальных указаний Льюису Джефферсон убедил делегацию североамериканских вождей, посетивших его, пройти вакцинацию от кинепокса зимой 1801–1802 годов. К сожалению, Льюис так и не получил возможности использовать кинепокс во время экспедиции, поскольку вакцина случайно оказалась неактивной – обычное явление в то время, когда вакцины не стабилизировались консервантами, такими как глицерин, или не хранились при низких температурах.

Профилактика

Сегодня вирус встречается в Европе, преимущественно в Великобритании. Случаи заражения людей очень редки (хотя в 2010 году коровьей оспой заразился лабораторный работник), и чаще всего происходит при контакте с домашними кошками. Инфекции у людей обычно остаются локализованными и самоограничивающимися, но могут привести к летальному исходу у пациентов с ослабленным иммунитетом. Вирус редко встречается у крупного рогатого скота; основными резервуарами вируса являются лесные грызуны, особенно полевки. Домашние кошки заражаются от этих грызунов. У кошек симптомы включают поражения на лице, шее, передних конечностях и лапах, а также, реже, инфекции верхних дыхательных путей. Симптомы заражения вирусом коровьей оспы у людей локализованы, проявляются в виде пустулезных поражений, обычно на руках, ограниченных местом проникновения вируса. Инкубационный период составляет от девяти до десяти дней. Вирус наиболее распространен в конце лета и осенью. Иммунитет к коровьей оспе развивается после вакцинации против оспы. Хотя в настоящее время для вакцинации используется вирус вакцинии, оспы достаточно близки друг к другу, чтобы организм выработал иммунитет как к коровьей, так и к оспе.