Введение
Антибиотик для лечения туберкулеза
Isoniazid, also known as isonicotinic acid hydrazide (INH), is an antibiotic used for the treatment of tuberculosis. For latent tuberculosis, it is often used alone. It is unclear if use during pregnancy is safe for the fetus. Pyridoxine may be given to reduce the risk of side effects. Isoniazid works in part by disrupting the formation of the bacteria's cell wall which results in cell death. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. The World Health Organization classifies isoniazid as critically important for human medicine. Isoniazid is available as a generic medication. Isoniazid has been approved as prophylactic therapy for the following populations:
People with HIV infection and a PPD (purified protein derivative) reaction of at least 5 mm induration
Contacts of people with tuberculosis and who have a PPD reaction at least 5 mm induration
People whose PPD reactions convert from negative to positive in a two year period – at least 10 mm induration for those up to 35 years of age, and at least 15 mm induration for those at least 35 years old
People with pulmonary damage on their chest X ray that is likely to be due to healed tuberculosis and also have a PPD reaction at least 5 mm induration
Injection drug users whose HIV status is negative who have a PPD reaction at least 10 mm induration
People with a PPD of greater than or equal to 10 mm induration who are foreign born from high prevalence geographical regions, low income populations, and patients residing in long term facilities
Isoniazid can be used alone or in combination with Rifampin for treatment of latent tuberculosis, or as part of a four drug regimen for treatment of active tuberculosis. The drug regimen typically requires daily or weekly oral administration for a period of three to nine months, often under Directly Observed Therapy (DOT) supervision. Evidence suggests that isoniazid prevents mycolic acid synthesis in M. avium complex as in M. tuberculosis and although this is not bactericidal to M. avium complex, it greatly potentiates the effect of rifampicin. The introduction of macrolides led to this use greatly decreasing. However, since rifampicin is broadly underdosed in M. avium complex treatment, this effect may be worth re investigating.
Изониазид, также известный как гидразид изоникотиновой кислоты (ИНГ), – это антибиотик, используемый для лечения туберкулеза. При латентном туберкулезе он часто применяется в монотерапии. Неизвестно, безопасно ли его применение во время беременности для плода. Пиридоксин может быть назначен для снижения риска побочных эффектов. Изониазид частично действует, нарушая формирование клеточной стенки бактерий, что приводит к гибели клеток. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). ВОЗ классифицирует изониазид как препарат, имеющий критическое значение для медицины. Изониазид доступен в виде дженерика. Изониазид одобрен для профилактической терапии следующих групп населения:
Isoniazid, also known as isonicotinic acid hydrazide (INH), is an antibiotic used for the treatment of tuberculosis. For latent tuberculosis, it is often used alone. It is unclear if use during pregnancy is safe for the fetus. Pyridoxine may be given to reduce the risk of side effects. Isoniazid works in part by disrupting the formation of the bacteria's cell wall which results in cell death. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. The World Health Organization classifies isoniazid as critically important for human medicine. Isoniazid is available as a generic medication. Isoniazid has been approved as prophylactic therapy for the following populations:
People with HIV infection and a PPD (purified protein derivative) reaction of at least 5 mm induration
Contacts of people with tuberculosis and who have a PPD reaction at least 5 mm induration
People whose PPD reactions convert from negative to positive in a two year period – at least 10 mm induration for those up to 35 years of age, and at least 15 mm induration for those at least 35 years old
People with pulmonary damage on their chest X ray that is likely to be due to healed tuberculosis and also have a PPD reaction at least 5 mm induration
Injection drug users whose HIV status is negative who have a PPD reaction at least 10 mm induration
People with a PPD of greater than or equal to 10 mm induration who are foreign born from high prevalence geographical regions, low income populations, and patients residing in long term facilities
Isoniazid can be used alone or in combination with Rifampin for treatment of latent tuberculosis, or as part of a four drug regimen for treatment of active tuberculosis. The drug regimen typically requires daily or weekly oral administration for a period of three to nine months, often under Directly Observed Therapy (DOT) supervision. Evidence suggests that isoniazid prevents mycolic acid synthesis in M. avium complex as in M. tuberculosis and although this is not bactericidal to M. avium complex, it greatly potentiates the effect of rifampicin. The introduction of macrolides led to this use greatly decreasing. However, since rifampicin is broadly underdosed in M. avium complex treatment, this effect may be worth re investigating.
* Люди, инфицированные ВИЧ, с реакцией на туберкулиновую пробу (PPD) не менее 5 мм инфильтрата.
* Контакты людей с туберкулезом, имеющие реакцию на туберкулиновую пробу не менее 5 мм инфильтрата.
* Люди, у которых результаты туберкулиновой пробы изменились с отрицательных на положительные в течение двух лет – не менее 10 мм инфильтрата для лиц до 35 лет и не менее 15 мм инфильтрата для лиц старше 35 лет.
* Люди с поражениями легких, выявленными на рентгенограмме грудной клетки, которые, вероятно, обусловлены перенесенным туберкулезом, а также с реакцией на туберкулиновую пробу не менее 5 мм инфильтрата.
* Люди, употребляющие инъекционные наркотики с отрицательным статусом ВИЧ, с реакцией на туберкулиновую пробу не менее 10 мм инфильтрата.
* Люди с результатом туберкулиновой пробы, равным или превышающим 10 мм инфильтрата, рожденные в странах с высокой распространенностью туберкулеза, представители малообеспеченных слоев населения и пациенты, проживающие в учреждениях длительного пребывания.
Isoniazid, also known as isonicotinic acid hydrazide (INH), is an antibiotic used for the treatment of tuberculosis. For latent tuberculosis, it is often used alone. It is unclear if use during pregnancy is safe for the fetus. Pyridoxine may be given to reduce the risk of side effects. Isoniazid works in part by disrupting the formation of the bacteria's cell wall which results in cell death. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. The World Health Organization classifies isoniazid as critically important for human medicine. Isoniazid is available as a generic medication. Isoniazid has been approved as prophylactic therapy for the following populations:
People with HIV infection and a PPD (purified protein derivative) reaction of at least 5 mm induration
Contacts of people with tuberculosis and who have a PPD reaction at least 5 mm induration
People whose PPD reactions convert from negative to positive in a two year period – at least 10 mm induration for those up to 35 years of age, and at least 15 mm induration for those at least 35 years old
People with pulmonary damage on their chest X ray that is likely to be due to healed tuberculosis and also have a PPD reaction at least 5 mm induration
Injection drug users whose HIV status is negative who have a PPD reaction at least 10 mm induration
People with a PPD of greater than or equal to 10 mm induration who are foreign born from high prevalence geographical regions, low income populations, and patients residing in long term facilities
Isoniazid can be used alone or in combination with Rifampin for treatment of latent tuberculosis, or as part of a four drug regimen for treatment of active tuberculosis. The drug regimen typically requires daily or weekly oral administration for a period of three to nine months, often under Directly Observed Therapy (DOT) supervision. Evidence suggests that isoniazid prevents mycolic acid synthesis in M. avium complex as in M. tuberculosis and although this is not bactericidal to M. avium complex, it greatly potentiates the effect of rifampicin. The introduction of macrolides led to this use greatly decreasing. However, since rifampicin is broadly underdosed in M. avium complex treatment, this effect may be worth re investigating.
Изониазид может использоваться как самостоятельно, так и в комбинации с рифампицином для лечения латентного туберкулеза или в составе четырехкомпонентной схемы для лечения активного туберкулеза. Обычно схема лечения требует ежедневного или еженедельного перорального приема в течение трех-девяти месяцев, часто под наблюдением непосредственно направляемой терапии (DOT). Имеются данные, свидетельствующие о том, что изониазид подавляет синтез миколовой кислоты в комплексах *M. avium* и *M. tuberculosis*, и хотя он не оказывает бактерицидного действия на комплекс *M. avium*, значительно усиливает эффект рифампицина. Введение макролидов привело к значительному снижению применения изониазида в этой схеме. Однако, поскольку рифампицин часто назначается в недостаточных дозах при лечении комплекса *M. avium*, целесообразно повторно оценить этот эффект.
Isoniazid, also known as isonicotinic acid hydrazide (INH), is an antibiotic used for the treatment of tuberculosis. For latent tuberculosis, it is often used alone. It is unclear if use during pregnancy is safe for the fetus. Pyridoxine may be given to reduce the risk of side effects. Isoniazid works in part by disrupting the formation of the bacteria's cell wall which results in cell death. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. The World Health Organization classifies isoniazid as critically important for human medicine. Isoniazid is available as a generic medication. Isoniazid has been approved as prophylactic therapy for the following populations:
People with HIV infection and a PPD (purified protein derivative) reaction of at least 5 mm induration
Contacts of people with tuberculosis and who have a PPD reaction at least 5 mm induration
People whose PPD reactions convert from negative to positive in a two year period – at least 10 mm induration for those up to 35 years of age, and at least 15 mm induration for those at least 35 years old
People with pulmonary damage on their chest X ray that is likely to be due to healed tuberculosis and also have a PPD reaction at least 5 mm induration
Injection drug users whose HIV status is negative who have a PPD reaction at least 10 mm induration
People with a PPD of greater than or equal to 10 mm induration who are foreign born from high prevalence geographical regions, low income populations, and patients residing in long term facilities
Isoniazid can be used alone or in combination with Rifampin for treatment of latent tuberculosis, or as part of a four drug regimen for treatment of active tuberculosis. The drug regimen typically requires daily or weekly oral administration for a period of three to nine months, often under Directly Observed Therapy (DOT) supervision. Evidence suggests that isoniazid prevents mycolic acid synthesis in M. avium complex as in M. tuberculosis and although this is not bactericidal to M. avium complex, it greatly potentiates the effect of rifampicin. The introduction of macrolides led to this use greatly decreasing. However, since rifampicin is broadly underdosed in M. avium complex treatment, this effect may be worth re investigating.
Особые популяции
Женщинам с активным туберкулезом, которые беременны или кормят грудью, рекомендуется принимать изониазид. Профилактическую терапию следует отложить до послеродового периода. Кормящие матери выделяют относительно низкую и нетоксичную концентрацию ИНХ в грудном молоке, и риск побочных эффектов для их детей невелик. Беременным женщинам и младенцам, находящимся на грудном вскармливании, чьи матери принимают ИНХ, следует принимать витамин В6 в форме пиридоксина для минимизации риска повреждения периферических нервов. Витамин В6 используется для профилактики дефицита В6 и нейропатии, вызванной изониазидом, у людей с факторами риска, такими как беременность, лактация, ВИЧ-инфекция, алкоголизм, диабет, почечная недостаточность или недостаточное питание. У людей с нарушениями функции печени повышен риск гепатита, вызванного ИНХ, и им может потребоваться более низкая доза.
Взаимодействие лекарственных средств
Люди, принимающие изониазид и ацетаминофен, подвержены риску токсичности ацетаминофена. Считается, что изониазид индуцирует печеночный фермент, который приводит к метаболизму большего количества ацетаминофена в токсичную форму. Изониазид снижает метаболизм карбамазепина, тем самым замедляя его выведение из организма. У пациентов, принимающих карбамазепин, следует контролировать уровень карбамазепина и, при необходимости, корректировать дозу соответствующим образом. Возможно, изониазид может снизить концентрацию кетоконазола в сыворотке крови после длительного лечения. Это наблюдается при совместном применении рифампицина, изониазида и кетоконазола. Изониазид может увеличить количество фенитоина в организме. Дозы фенитоина могут потребовать корректировки при применении с изониазидом. Изониазид может повышать уровень теофиллина в плазме крови. В некоторых случаях теофиллин замедляет элиминацию изониазида. Необходимо контролировать уровни теофиллина и изониазида. Уровни вальпроата могут повышаться при приеме с изониазидом. Следует контролировать уровни вальпроата и при необходимости корректировать дозу. KatG катализирует образование изоникотинового ацильного радикала, который спонтанно соединяется с NADH, образуя никотиноил-НАД аддукт. Этот комплекс прочно связывается с эноил-ацил-переносчиком белка редуктазой InhA, тем самым блокируя естественный эноил-AcpM субстрат и действие жирнокислотного синтетазы. Этот процесс ингибирует синтез миколовых кислот, которые являются необходимыми компонентами клеточной стенки микобактерий. При активации изониазида KatG образуется ряд радикалов, включая оксид азота, который также играет важную роль в действии другого антимикобактериального пролекарства – претоманида. Изониазид оказывает бактерицидное действие на быстро делящиеся микобактерии, но является бактериостатическим, если микобактерии растут медленно. Он ингибирует систему цитохрома P450 и, следовательно, является источником свободных радикалов. Изониазид является слабым ингибитором моноаминооксидазы (МАО I).
Метаболизм
Изониазид достигает терапевтических концентраций в сыворотке крови, спинномозговой жидкости и в казеозных гранулемах. Он метаболизируется в печени посредством ацетилирования с образованием ацетилгидразина. За ацетилирование отвечают две формы фермента, поэтому у некоторых пациентов препарат метаболизируется быстрее, чем у других. В результате период полувыведения имеет бимодальный характер, с "медленными ацетилировщиками" и "быстрыми ацетилировщиками". График, показывающий количество людей в зависимости от времени, имеет пики через один и три часа. Высота этих пиков зависит от этнической принадлежности исследуемых. Метаболиты выводятся с мочой. При почечной недостаточности обычно не требуется корректировать дозу.
История
Первый синтез был описан в 1912 году. А. Качугин изобрел препарат против туберкулеза под названием Тубазид в 1949 году. Три фармацевтические компании одновременно безуспешно пытались запатентовать препарат, наиболее заметной из которых была Roche, выпустившая свою версию, Римифон, в 1952 году. С появлением изониазида впервые возникла надежда на излечение от туберкулеза. Препарат впервые был испытан в поселении навахо Мэни-Фармс в Аризоне, из-за высокой заболеваемости туберкулезом среди населения резервации и того, что ранее оно не получало лечения стрептомицином, который в то время был основным средством лечения туберкулеза. Исследование возглавлял Уолш Макдермотт, исследователь инфекционных заболеваний, проявлявший интерес к общественному здравоохранению, который ранее принимал изониазид для лечения собственного туберкулеза. Изониазид и родственный ему препарат, ипрониазид, были одними из первых лекарств, которые стали называть антидепрессантами.
Подготовка
Изониазид является производным изоникотиновой кислоты. Он производится из 4-цианопиридина и гидразингидрата. Согласно другому методу, заявлялось, что изониазид был получен из лимонной кислоты в качестве исходного вещества. Теоретически его можно получить из метилизоникотината, который классифицируется как полухимическое вещество.
Торговые марки
Гидра, Гизид, Изовит, Ланиазид, Нидразид, Римифон и Станозид.
Хроматография
Гидразид изоникотиновой кислоты также применяется в хроматографии для дифференциации различных степеней сопряжения в органических соединениях, за исключением соединений, содержащих кетогруппу. Метод основан на образовании гидразона, который обнаруживается по его батохромному сдвигу.
Собаки
Изониазид может применяться у собак, но существуют опасения, что он может вызывать судороги.