Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Эдрофониум является быстрообратимым ингибитором ацетилхолинестеразы. Он предотвращает разрушение нейромедиатора ацетилхолина и действует, конкурентно ингибируя фермент ацетилхолинестеразу, главным образом в нейромышечном синапсе. Препарат продается под торговыми названиями Tensilon и Enlon (согласно "Оранжевой книге" FDA).
Edrophonium is a readily reversible acetylcholinesterase inhibitor. It prevents breakdown of the neurotransmitter acetylcholine and acts by competitively inhibiting the enzyme acetylcholinesterase, mainly at the neuromuscular junction. It is sold under the trade names Tensilon and Enlon (according to FDA Orange Book).
Клиническое применение
Эдрофониум (так называемый тест Тензилона) используется для дифференциальной диагностики миастении гравис, холинергического кризиса и синдрома Ламберта-Итона. При миастении гравис организм вырабатывает аутоантитела, которые блокируют, ингибируют или разрушают никотиновые ацетилхолиновые рецепторы в нейромышечном соединении. Эдрофониум – эффективный ингибитор ацетилхолинестеразы – уменьшает мышечную слабость, блокируя ферментативную активность фермента ацетилхолинестеразы и продлевая присутствие ацетилхолина в синаптической щели. Он связывается с аллостерическим центром Serine 103, в то время как пиридостигмин и неостигмин связываются с активным центром AchE, оказывая ингибирующее действие. При холинергическом кризисе, когда наблюдается избыточная нервно-мышечная стимуляция, эдрофониум усугубит мышечную слабость, вызывая деполяризующий блок. Однако, из-за риска ложноположительных результатов, тесты с эдрофонием и применением льда больше не рекомендуются в качестве методов первой линии. В клинической практике тест с эдрофонием заменен на определение аутоантител, включая аутоантитела к ацетилхолиновому рецептору (AchR) и аутоантитела к мышечной тирозинкиназе (MuSK). Синдром Ламберта-Итона (LEMS) схож с миастенией гравис как аутоиммунное заболевание. Однако при LEMS нейрон не способен высвобождать достаточное количество ацетилхолина для обеспечения нормальной мышечной функции из-за аутоантител, атакующих кальциевые каналы P/Q типа, необходимые для высвобождения ацетилхолина. Это приводит к недостаточному притоку ионов кальция в пресинаптический терминал и снижению экзоцитоза везикул, содержащих ацетилхолин. Следовательно, после инъекции эдрофониума при LEMS обычно наблюдается незначительное или вообще отсутствие увеличения мышечной силы. Тест Тензилона также может быть использован для определения, является ли нейротоксический паралич, вызванный укусом змеи, пресинаптическим или постсинаптическим. Если паралич постсинаптический, он будет временно обратим, что указывает на возможность его устранения с помощью адекватной антидотной терапии. Если нейротоксичность пресинаптическая, тест с эдрофонием не покажет реакции, и антидот не устранит паралич. В этом случае обращение паралича не произойдет до восстановления поврежденных терминальных аксонов в нейромышечном соединении, что может занять дни или недели. Препарат также может быть использован для обращения нейромышечной блокады в конце хирургического вмешательства.
Edrophonium (by the so called Tensilon test) is used to differentiate myasthenia gravis from cholinergic crisis and Lambert Eaton. In myasthenia gravis, the body produces autoantibodies which block, inhibit or destroy nicotinic acetylcholine receptors in the neuromuscular junction. Edrophonium—an effective acetylcholinesterase inhibitor—will reduce the muscle weakness by blocking the enzymatic effect of acetylcholinesterase enzymes, prolonging the presence of acetylcholine in the synaptic cleft. It binds to a Serine 103 allosteric site, while pyridostigmine and neostigmine bind to the AchE active site for their inhibitory effects. In a cholinergic crisis, where a person has too much neuromuscular stimulation, edrophonium will make the muscle weakness worse by inducing a depolarizing block. However, the edrophonium and ice pack tests are no longer recommended as first line tests due to false positive results. In practice, the edrophonium test has been replaced by testing for autoantibodies, including acetylcholine receptor (AchR) autoantibodies and muscle specific tyrosine kinase (MuSK) autoantibodies. Lambert Eaton myasthenic syndrome (LEMS), is similar to myasthenia gravis in that it is an autoimmune disease. However, in LEMS the neuron is unable to release enough acetylcholine for normal muscle function due to autoantibodies attacking P/Q type calcium channel that are necessary for acetylcholine release. This means there is insufficient calcium ion influx into presynaptic terminal resulting in reduced exocytosis of acetylcholine containing vesicles. Consequently, there will typically be not as much increase in muscle strength observed after edrophonium injection, if any with LEMS. The Tensilon test may also be used to predict if neurotoxic paralysis caused by snake envenomation is presynaptic or postsynaptic. If it is a postsynaptic then paralysis will be temporally reversed, indicating that can be reversed by adequate antivenom therapy. If the neurotoxic is presynaptic then the Tensilon test will show no response and antivenom will not reverse such paralysis. In this instance reversal of paralysis will not occur until the damaged terminal axons at the neuromuscular junction have recovered, this may take days or weeks. The drug may also be used for reversal of neuromuscular blockade at the end of a surgical procedure.
Химия
Эдрофоний, этил(3-гидроксифенил)диметиламмоний хлорид, получают путем взаимодействия 3-диметиламинофенола с этилбромидом, в результате чего образуется этил(3-гидроксифенил)диметиламмоний бромид, в котором атом брома замещается атомом хлора при реакции с хлоридом серебра, что приводит к образованию эдрофония.
Edrophonium, ethyl (3 hydroxyphenyl)dimethylammonium chloride, is made by reacting 3 dimethylaminophenol with ethyl bromide, which forms ethyl(3 hydroxyphenyl)dimethylammonium bromide, the bromine atom of which is replaced with a chlorine atom by reacting it with silver chloride, giving edrophonium.
Фармакокинетика
Препарат обладает кратковременным действием, около 10–30 минут.
The drug has a brief duration of action, about 10–30 mins.