Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Эдрофониум – жылдам қайтымды ацетилхолинестераз ингибиторы. Ол нейротрансмиттер ацетилхолиннің ыдырауын тоқтатады және ацетилхолинестераз ферментін, негізінен нейромышектік қосылыста, бәсекелес тежеу арқылы әрекет етеді. Ол Tensilon және Enlon саудалық аттарымен сатылады (FDA Orange Book деректері бойынша).
Edrophonium is a readily reversible acetylcholinesterase inhibitor. It prevents breakdown of the neurotransmitter acetylcholine and acts by competitively inhibiting the enzyme acetylcholinesterase, mainly at the neuromuscular junction. It is sold under the trade names Tensilon and Enlon (according to FDA Orange Book).
Клиникалық қолданыстар
Эдрофониум (сонымен қатар «тензилондық тест» деп аталады) миастения грависті холинергиялық дағдарыстан және Ламберт-Итон синдромынан ажырату үшін қолданылады. Миастения грависте организм нейромыскулярлық қосылыстағы никотиндік ацетилхолин рецепторларын бұзатын, тежейтін немесе жоятын аутоантиденелерді өндіреді. Эдрофониум – тиімді ацетилхолинестераза ингибиторы – ацетилхолинестераза ферменттерінің ферментативтік әсерін тоқтатып, синапстық кеңісте ацетилхолиннің әсер ету уақытын ұзартады, соның салдарынан бұлшықет әлсіздігін азайтады. Ол Серин 103 аллостериялық орынына байланысады, ал пиридостигмин мен неостигмин ингибиторлық әсерлері үшін AchE белсенді орынына байланысады. Холинергиялық дағдарыста, егер адамда тым көп нейромыскулярлық стимуляция болса, эдрофониум деполяризациялық блокаданы тудырып, бұлшықет әлсіздігін күшейтеді. Дегенмен, эдрофониум және мұз компресі сынақтары жалған оң нәтижелерге байланысты бірінші кезектегі сынақтар ретінде ұсынылмайды. Іс жүзінде эдрофониум сынағы аутоантиденелерді анықтаумен алмастырылды, оның ішінде ацетилхолин рецепторына (AchR) және бұлшықетке тән тирозинкиназаға (MuSK) қарсы аутоантиденелерді. Ламберт-Итон миастениялық синдромы (LEMS) миастения грависқа ұқсас, себебі бұл аутоиммундық ауру. Алайда, LEMS-те нейрон ацетилхолинді босату үшін қажетті P/Q типті кальций каналдарына шабуылдайтын аутоантиденелердің салдарынан бұлшықеттің қалыпты жұмысы үшін жеткілікті ацетилхолин шығара алмайды. Бұл пресинаптық терминалға кальций иондарының жеткіліксіз ағынына әкеледі, нәтижесінде ацетилхолин құрамындағы везикулалардың экзоцитозы төмендейді. Сәйкесінше, эдрофониум инъекциясынан кейін бұлшықет күшінің LEMS-те байқаларлық жоғарылауы болмайды немесе өте аз болады. «Тензилондық» тест жылан уытынан туындаған нейротоксикалық параличтің пресинаптық немесе постсинаптық екенін болжау үшін де қолданылуы мүмкін. Егер паралич постсинаптық болса, онда ол уақытша кері қайтарылады, яғни тиісті антидотпен емдеу арқылы тоқтатылуы мүмкін. Егер нейротоксикалық әсер пресинаптық болса, «Тензилондық» тест ешқандай реакция көрсетпейді және антидот мұндай параличті қалпына келтірмейді. Мұндай жағдайда параличтің кері қайтарылуы нейромыскулярлық қосылыстағы зақымдалған терминалды аксондар қалпына келгеннен кейін ғана болады, бұл бірнеше күн немесе аптаға созылуы мүмкін. Сондай-ақ, препаратты хирургиялық операцияның соңында нейромыскулярлық блокаданы жою үшін де қолдануға болады.
Edrophonium (by the so called Tensilon test) is used to differentiate myasthenia gravis from cholinergic crisis and Lambert Eaton. In myasthenia gravis, the body produces autoantibodies which block, inhibit or destroy nicotinic acetylcholine receptors in the neuromuscular junction. Edrophonium—an effective acetylcholinesterase inhibitor—will reduce the muscle weakness by blocking the enzymatic effect of acetylcholinesterase enzymes, prolonging the presence of acetylcholine in the synaptic cleft. It binds to a Serine 103 allosteric site, while pyridostigmine and neostigmine bind to the AchE active site for their inhibitory effects. In a cholinergic crisis, where a person has too much neuromuscular stimulation, edrophonium will make the muscle weakness worse by inducing a depolarizing block. However, the edrophonium and ice pack tests are no longer recommended as first line tests due to false positive results. In practice, the edrophonium test has been replaced by testing for autoantibodies, including acetylcholine receptor (AchR) autoantibodies and muscle specific tyrosine kinase (MuSK) autoantibodies. Lambert Eaton myasthenic syndrome (LEMS), is similar to myasthenia gravis in that it is an autoimmune disease. However, in LEMS the neuron is unable to release enough acetylcholine for normal muscle function due to autoantibodies attacking P/Q type calcium channel that are necessary for acetylcholine release. This means there is insufficient calcium ion influx into presynaptic terminal resulting in reduced exocytosis of acetylcholine containing vesicles. Consequently, there will typically be not as much increase in muscle strength observed after edrophonium injection, if any with LEMS. The Tensilon test may also be used to predict if neurotoxic paralysis caused by snake envenomation is presynaptic or postsynaptic. If it is a postsynaptic then paralysis will be temporally reversed, indicating that can be reversed by adequate antivenom therapy. If the neurotoxic is presynaptic then the Tensilon test will show no response and antivenom will not reverse such paralysis. In this instance reversal of paralysis will not occur until the damaged terminal axons at the neuromuscular junction have recovered, this may take days or weeks. The drug may also be used for reversal of neuromuscular blockade at the end of a surgical procedure.
Химия
Эдрофоний, этил (3 гидроксифенил) диметиламмоний хлориді, 3 диметиламинофенолды этилбромидпен реакциялау арқылы алынады, нәтижесінде этил(3 гидроксифенил)диметиламмоний бромиді түзіледі. Бұл бромид күміс хлоридімен реакцияласу арқылы хлорид ионымен алмастырылып, эдрофоний пайда болады.
Edrophonium, ethyl (3 hydroxyphenyl)dimethylammonium chloride, is made by reacting 3 dimethylaminophenol with ethyl bromide, which forms ethyl(3 hydroxyphenyl)dimethylammonium bromide, the bromine atom of which is replaced with a chlorine atom by reacting it with silver chloride, giving edrophonium.
Фармакокинетика
Препараттың әсер ету мерзімі шамамен 10–30 минутты құрайды.
The drug has a brief duration of action, about 10–30 mins.