Йоханнес Фибигер: Нобелевская премия и ошибка в исследовании рака.
Johannes Fibiger
Йоханнес Фибигер: датский врач, нобелевский лауреат (1926) за ошипочное открытие связи паразита и рака. История ошибки в медицине и Нобелевской премии.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Датский врач (1867–1928)
Danish physician (1867–1928)
Йоханнес Андреас Гриб Фибигер (23 апреля 1867 – 30 января 1928) – датский врач и профессор анатомической патологии Копенгагенского университета. Он был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине в 1926 году «за открытие карциномы Spiroptera». Он продемонстрировал, что круглый червь, который он назвал Spiroptera carcinoma (но правильно называется Gongylonema neoplasticum), может вызывать рак желудка (плоскоклеточный рак) у крыс и мышей. Позднее его экспериментальные результаты были признаны ошибочными. Эрлинг Норрби, занимавший должность постоянного секретаря Королевской шведской академии наук и профессора, возглавлявшего кафедру вирусологии Каролинского института, назвал Нобелевскую премию Фибигера «одной из самых крупных ошибок, допущенных Каролинским институтом». Работая в Институте патологической анатомии Копенгагенского университета, Фибигер обнаружил новые виды круглых червей у диких крыс в 1907 году. Он подозревал, что эти черви являются причиной рака желудка у этих крыс. В 1913 году он сообщил об успешном экспериментальном вызывании рака у здоровых крыс с использованием этих червей. Его открытие считалось «величайшим вкладом в экспериментальную медицину» того времени. В 1926 году он был номинирован на Нобелевскую премию по физиологии и медицине вместе с Кацусабуро Ямагаивой, который в 1915 году экспериментально вызвал карциному, нанося сырую каменноугольную смолу на внутреннюю поверхность ушей кроликов. Однако они были признаны недостойными, и премия в 1926 году не была присуждена. В следующем году Фибигер был ретроспективно удостоен Нобелевской премии за 1926 год. После его смерти независимые исследования доказали, что G. neoplasticum не вызывает рак. Опухоли и рак, наблюдавшиеся у испытуемых Фибигера, были вызваны дефицитом витамина А. Исторический пересмотр данных Фибигера показал, что он ошибочно принимал доброкачественные опухоли за злокачественные. Его методика исследования дифтерии считается источником важной исследовательской методологии в медицине, известной как контролируемое клиническое испытание.
Johannes Andreas Grib Fibiger (23 April 1867 – 30 January 1928) was a Danish physician and professor of anatomical pathology at the University of Copenhagen. He was the recipient of the 1926 Nobel Prize in Physiology or Medicine "for his discovery of the Spiroptera carcinoma". He demonstrated that the roundworm which he called Spiroptera carcinoma (but is correctly named Gongylonema neoplasticum) could cause stomach cancer (squamous cell carcinoma) in rats and mice. His experimental results were later proven to be a case of mistaken conclusion. Erling Norrby, who had served as the Permanent Secretary of the Royal Swedish Academy of Sciences and Professor and Chairman of Virology at the Karolinska Institute, declared Fibiger's Nobel Prize as "one of the biggest blunders made by the Karolinska Institute." While working at the Institute of Pathological Anatomy of University of Copenhagen, Fibiger discovered new roundworms in 1907 from wild rats. He suspected that the roundworms were responsible for stomach cancer in those rats. In 1913, he reported that he could experimentally induce cancer in healthy rats using the roundworms. His discovery was considered "the greatest contribution to experimental medicine" at the time. In 1926, he was nominated for the Nobel Prize in Physiology or Medicine along with Katsusaburo Yamagiwa, who had experimentally induced carcinoma by painting crude coal tar on the inner surface of rabbits' ears in 1915. However, they were considered undeserving, and the 1926 prize was not given. In the next year Fibiger alone was retrospectively chosen for the 1926 Nobel Prize. After his death, independent researches proved that G. neoplasticum cannot cause cancer. Tumours and cancer produced by Fibiger were due to vitamin A deficiency. Historical reassessment of Fibiger's data revealed that he had mistaken non cancerous tumours for cancerous tumours. His research method on diphtheria is regarded as the origin of an important research methodology in medicine known as controlled clinical trial.
Биография
Фибигер родился в Силкеборге, Мидтжилланд, Дания. Он был вторым сыном Кристиана Людвига Вильгельма Фибигера и Эльфриды Фибигер (урожденной Мюллер). Его отец был местным врачом, а мать – писательницей. Его назвали в честь дяди, который был священником и поэтом. Отец умер от внутреннего кровотечения, когда Фибигеру было три года, после чего семья переехала в Копенгаген, где мать зарабатывала на жизнь писательством. Она основала там первую школу кулинарии – Копенгагенскую школу кулинарии. Дядя, давший ему имя, поддерживал Фибигера в его образовании. В 1883 году, в возрасте 16 лет, он сдал экзамен на аттестат зрелости и поступил в Копенгагенский университет изучать зоологию и ботанику. Он обеспечивал себя, давая уроки и работая в лабораториях. Он окончил университет в 1883 году. Затем он продолжил обучение на медицинском факультете и получил степень доктора медицины в 1890 году. Несколько месяцев он работал врачом в различных больницах, а также продолжал учиться у Роберта Коха и Эмиля Адольфа фон Беринга в Берлине. В период с 1891 по 1894 год он был ассистентом К. Дж. Саломонсена в Департаменте бактериологии Копенгагенского университета. С 1894 года он поступил на службу в Королевский датский армейский медицинский корпус, где прослужил до 1897 года. Во время службы в армии он завершил работу над докторской диссертацией «Исследование бактериологии дифтерии». Копенгагенский университет присудил ему степень доктора наук в 1895 году. Он продолжил исследования дифтерии в больнице Блегдамсхоспеталет в Копенгагене, работая младшим врачом. Фибигер умер от остановки сердца в Копенгагене 30 января 1928 года.
Fibiger was born in Silkeborg, Midtjylland, Denmark. He was the second son of Christian Ludvig Wilhelm Fibiger and Elfride Fibiger (née Müller). His father was a local physician and his mother, an author. He was named after his uncle, who was a clergyman and a poet. His father died of internal bleeding when he was three years of age, after which the family moved to Copenhagen where his mother earned their living by writing. His mother established there the first cooking school, the Copenhagen Cooking School. His namesake uncle supported Fibiger for his education. In 1883, at age 16, he passed his matriculation and was enrolled at the University of Copenhagen to study zoology and botany. He self supported by teaching and working at the laboratories. He graduated in 1883. He continued for a medicine course and earned his medical degree in 1890. For a few months he worked as a physician at different hospitals, and also continued to study under Robert Koch and Emil Adolf von Behring in Berlin. Between 1891 and 1894, he was assistant to C. J. Salomonsen at the Department of Bacteriology of Copenhagen University. From 1894 he joined the Royal Danish Army Medical Corps, where he served till 1897. It was during his army service that he completed his doctoral thesis Research into the bacteriology of diphtheria. The University of Copenhagen awarded him a doctorate degree in 1895. He continued the diphtheria research at Blegdamshospitalet in Copenhagen, working as a Junior Physician. Fibiger died of cardiac arrest in Copenhagen on 30 January 1928.
Раковые и паразитологические исследования
Изучая туберкулез у лабораторных крыс, Фибигер обнаружил опухоли у некоторых диких крыс, собранных в Дорпате (официально Тарту, ныне в Эстонии) в 1907 году. Крысы с опухолью желудка (папилломой) также имели нематод и их яйца. Он обнаружил, что некоторые опухоли были метастатическими (раковыми). Он предположил, что нематоды вызывали рак желудка. После многих лет исследований он экспериментально продемонстрировал в 1913 году, что нематоды способны вызывать рак желудка. Он опубликовал свое открытие в серии из трех статей, а также представил их в Королевской Датской академии наук и литературы и на Третьей международной конференции по изучению рака в Брюсселе в том же году. Он знал, что нематода представляет собой новый вид, и временно назвал ее Spiroptera carcinom в 1914 году. Вместе с Хьялмаром Дитлевсеном из Зоологического музея Копенгагенского университета он описал ее как Spiroptera (Gongylonema) neoplastica в 1914 году. Дитлевсен пересмотрел описание в 1918 году и дал окончательное валидное название Gongylonema neoplasticum. Однако Фибигер никогда не использовал официальное научное название, упорно придерживаясь Spiroptera carcinoma. Эксперимент Фибигера стал первым, показавшим, что паразитические гельминты могут вызывать рак, и что рак (опухоль) может быть экспериментально индуцирован. Его открытие было подтверждено экспериментом двух японских ученых Кацусабуро Ямагаива и Коичи Ичикава в 1918 году. Ямагаива и Ичикава продемонстрировали индукцию рака (карциномы) у кроликов, показав, что относительно легко вызвать рак, нанося каменноугольную смолу на внутреннюю поверхность уха. Последующие многочисленные независимые эксперименты подтвердили способность каменноугольной смолы вызывать рак у мышей. Благодаря этим подтверждающим данным, работа Фибигера была признана важной вехой в изучении рака.
While studying tuberculosis in lab rats, Fibiger found tumors in some wild rats collected from Dorpat (officially Tartu, now in Estonia) in 1907. Rats having stomach tumour (papilloma) also had nematodes and their eggs. He found that some tumours were metastatic (cancerous). He hypothesised that the nematodes caused the stomach cancer. After years of investigation, he experimentally demonstrated in 1913 that the nematode could induce stomach cancer. He published his discovery in a series of three papers, and also presented them at the Académie Royale des Sciences et des Lettres de Danemark (Royal Danish Academy of Sciences and Letters), and Troisième Conférence Internationale pour l’Étude du Cancer (Third International Conference for Researches in Cancer) at Brussels the same year. He knew that the nematode was a new species, and provisionally named it Spiroptera carcinom in 1914. With Hjalmar Ditlevsen, of the Zoological Museum of the University of Copenhagen, he described it as Spiroptera (Gongylonema) neoplastica in 1914. Ditlevsen revised the description in 1918, and gave the final valid name Gongylonema neoplasticum. But Fibiger never used the formal scientific name, and persistently used Spiroptera carcinoma. Fibiger's experiment was the first to show that helminth parasites can cause cancer, and that cancer (tumour) can be experimentally induced. His discovery was supported by the experiment of two Japanese scientists Katsusaburo Yamagiwa and Koichi Ichikawa in 1918. Yamagiwa and Ichikawa demonstrated the induction of cancer (carcinoma) in rabbits. They showed that it was relatively easy to produce cancer was by painting coal tar on the inner surface of the ear. A number independent experiments subsequently confirmed the cancer inducing effect of coal tar in mice. With such supporting evidence, Fibiger's work was regarded a milestone in cancer study.
Личная жизнь
Фибигер был женат на Матильде Фибигер (1863–1954). Матильда была его кузиной, которая приехала помогать матери в её делах, пока он учился на медицинском факультете. Они поженились 4 августа 1894 года. Фибигер страдал от рака толстой кишки, и через месяц после получения Нобелевской премии он скончался от сердечного приступа 30 января 1928 года, вызванного прогрессированием рака. Его пережили жена и двое детей.
Fibiger was married to Mathilde Fibiger (1863–1954). Mathilde was his cousin who came to help her mother's business while he was studying medicine. They got married on 4 August 1894. Fibiger had been suffering from colon cancer, and a month after he received his Nobel Prize, he died of heart attack on 30 January 1928 due to his worsening cancer. He was survived by his wife and two children.
Выдвижение кандидатов и отбор
Фибигер был номинирован на Нобелевскую премию по физиологии или медицине 18 раз, начиная с 1920 года. В 1926 году он получил две номинации совместно с Кацусабуро Ямагайвой. Фолке Хеншен и Хильдинг Бергстранд были назначены Нобелевским комитетом в качестве экспертов. Они не пришли к единому мнению. Хеншен поддерживал номинацию и заключил, что «экспериментальная карцинома достойна Нобелевской премии. Следовательно, справедливо было бы разделить премию между Йоханнесом Фибигером, открывшим экспериментальную карциному спироптеры, и Кацусабуро Ямагайвой, открывшим экспериментальную карциному, индуцированную дегтем». Однако Бергстранд возражал, полагая, что «экспериментальное подтверждение ранее известного факта [имея в виду распространенность рака среди трубочистов и рабочих на фабриках, уже установленный медицинский факт на тот момент] в данном случае не может быть учтено, и на данный момент недостаточно оснований полагать, что работа Фибигера и Ямагайвы будет иметь большое значение для разгадки тайны рака. При таких обстоятельствах я не считаю эти открытия достойными Нобелевской премии». Нобелевский комитет не смог принять окончательное решение и решил не присуждать премию за 1926 год. В следующем году Фибигер получил семь номинаций, а Ямагайва был исключен из рассмотрения. Вместо него были выдвинуты два других кандидата: Отто Генрих Варбург и Юлиус Вагнер-Яурегг. Помимо Хеншена и Бергстранда, третьим экспертом был назначен Эйнар Хаммерстен. Бергстранд придерживался того же мнения относительно Фибигера, что и Хаммерстен, который его поддерживал. Таким образом, три кандидата были рекомендованы к награде. Нобелевский комитет решил присудить премию за 1926 год совместно Фибигеру и Варбургу, а премию за 1927 год – Вагнеру-Яуреггу. Однако руководство Каролинского института не согласилось с рекомендацией о награждении Варбурга по неуказанным причинам, и Фибигер стал единственным лауреатом. (Варбург в конечном итоге был удостоен премии в 1931 году.) Фибигер утверждал: «Не вызывает сомнений, что эти опухоли являются истинными карциномами, и тот факт, что они могут возникать у молодых животных, не умаляет нашего права относить их к истинным злокачественным новообразованиям». Основные возражения исходили от Ричарда Дугласа Пасси и его коллег А. Лиза и Дж. К. Нокса. В 1935 году они сообщили о новом открытии, что S. carcinoma не вызывает рак у крыс. Они пришли к выводу, что Фибигер, вероятно, принял метаплазию (незлокачественную опухоль) за злокачественное новообразование (истинный рак). В 1937 году В. Крамер экспериментально показал, что опухоль Фибигера не была раковой. Окончательное опровержение было представлено Клодом Р. Хичкоком и Э. Т. Беллом. В 1952 году они повторили эксперименты Фибигера, используя передовую микроскопию и гистологию, и окончательно доказали, что опухоли, вызванные G. neoplasticum у крыс, не были раковыми, а были в основном вызваны дефицитом витамина А. Также утверждается, что исключение Ямагайвы было еще одной ошибкой. Работа Ямагайвы стала основой для индуцирования опухолей в исследованиях рака. По этой причине некоторые считают, что Нобелевская премия Фибигера была незаслуженной, особенно учитывая, что Ямагайва не получил награду. В справочнике по Нобелевским премиям в области исследований рака, издаваемом Encyclopædia Britannica, работа Ямагайвы упоминается как важная веха, в то время как о Фибигере не говорится. Хотя G. neoplasticum не является канцерогенным, другие паразитические черви, такие как Schistosoma haematobium, Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis, теперь признаны способными вызывать рак у людей.
Fibiger was nominated for the Nobel Prize in Physiology or Medicine 18 times from 1920. In 1926, he received two nominations along with Katsusaburo Yamagiwa. Folke Henschen and Hilding Bergstrand were appointed by the Nobel Committee as assessors. They disagreed on each other's conclusion. Henschen was in favour of the nomination and concluded that "the experimental carcinoma is worthy of the Nobel Prize. It should therefore be just if the prize would be divided between Johannes Fibiger, the discoverer of the experimental spiroptera carcinoma, and Katsusaburo Yamagiwa, the discoverer of the experimental tar carcinoma." But Bergstrand opposed to it, concluding that "an experimental confirmation of a previously known fact [referring to the prevalence of cancer among chimney sweeps and factory workers, an already established medical fact at the time] can, in this case, not be considered that one cannot, at this point, find much support for the possibility that the work of Fibiger and Yamagiwa will have great importance in the solving of the riddle of cancer. Under such circumstances I do not consider these discoveries worthy of the Nobel Prize." The Nobel Committee could not make the final decision and decided not to give the prize for 1926. In the next year, Fibiger received seven nominations, and Yamagiwa was then excluded. Instead there were two other nominees, Otto Heinrich Warburg and Julius Wagner Jauregg. In addition to Henschen and Bergstrand, Einar Hammersten was appointed as the third assessor. On Fibiger, Bergstrand was of the same opinion, Hammersten was in favour. Hence the three nominees were recommended for the award. The Nobel Committee decided to give the 1926 prize jointly to Fibiger and Warburg, and the 1927 prize to Wagner Jauregg. However, the authority at the Karolinska Institute disagreed with the recommendation for Warburg for undisclosed reasons, and Fibiger became the sole winner. (Warburg was eventually awarded the prize in 1931. Fibiger defended "That these tumors are true carcinomata cannot, thus, be doubted, and the fact that they may occur in younger animals does not diminish our right to range them among the true malignant neoplasms." The major challenge came from Richard Douglas Passey, with his colleagues A. Léese, and J. C. Knox. They reported a new finding in 1935 that S. carcinoma do not cause cancer in rats. They concluded that Fibiger probably had mistaken metaplasia (a non cancerous tumour) with malignant neoplasia (true cancer). In 1937, W. Cramer experimentally showed that Fibiger's tumour were not cancerous. The final disproof was shown by Claude R. Hitchcock and E. T. Bell. In 1952, they repeated Fibiger's experiments using advanced microscopy and histology, and conclusively demonstrated that the tumours due to G. neoplasticum in rats were non cancerous, and that the tumours were primarily due to vitamin A deficiency. It is also claimed that exclusion of Yamagiwa was another mistake. Yamagiwa's work has become the primary basis for induction of tumours in cancer research. Because of this, some consider Fibiger's Nobel Prize to be undeserved particularly because Yamagiwa did not receive the prize. Encyclopædia Britannica guide to Nobel Prizes in cancer research mentions Yamagiwa's work as a milestone without mentioning Fibiger. Although G. neoplasticum is non carcinogenic, other helminth parasites such as Schistosoma haematobium, Opisthorchis viverrini and Clonorchis sinensis are now established to cause cancer in humans.