Введение

Химическое соединение

Муссимол (также известный как агарин или пантерин) является одним из основных психоактивных компонентов грибов Amanita muscaria и близкородственных видов. Муссимол – мощный и селективный ортостерический агонист ГАМКA-рецептора, обладающий седативно-снотворным, депрессивным и галлюциногенным психоактивным действием. Это бесцветное или белое твердое вещество классифицируется как изоксазол. Муссимол проходил первую фазу клинических испытаний при эпилепсии, но испытание было прекращено. Недавние исследования 2023 года показали, что муссимол, являясь агонистом ГАМКA-рецептора, способен значительно облегчать боль в период максимального эффекта. Впоследствии он был запрещен в Австралии и находится на рассмотрении FDA в США, однако ученые полагают, что он может облегчать боль, сравнимо с некоторыми опиоидами, но с меньшим риском развития зависимости.

Биохимия

Муссимол – одно из психоактивных соединений, ответственных за эффекты отравления мухомором красным (Amanita muscaria). Иботеновая кислота, нейротоксичный вторичный метаболит мухомора красного, является пролекарством муссимола, в которое она превращается посредством декарбоксилирования при употреблении или сушке гриба. Муссимол содержится в грибах мухомор красном (Amanita muscaria) и мухоморе пантерном (Amanita pantherina), а также мускарине (присутствующем в незначительных количествах и не обладающем активностью), мусказоне и иботеновой кислоте. Мухомор красный и мухомор пантерный следует употреблять с осторожностью и правильно готовить, чтобы снизить проявления тошноты. В мухоморе красном наибольшая концентрация муссимола содержится в слое непосредственно под кожицей шляпки, что делает его наиболее психоактивной частью.

Фармакология

[[Файл:Muscimol против GABA 3D.png|left|thumb|Молекулы ГАМК и муссимола могут иметь схожие трехмерные конформации, которые показаны наложенными друг на друга на этом изображении. Благодаря этому сходству, муссимол связывается с определенными ГАМК-рецепторами. Рецепторы ГАМК широко распространены в мозге, поэтому при введении муссимола он изменяет нейронную активность в различных областях, включая кору головного мозга, гиппокамп и мозжечок. Хотя муссимол обычно рассматривается как селективный агонист ГАМК с исключительно высокой аффинностью к дельта-рецепторам ГАМК, научные исследования показали, что дозировка активного ингредиента муссимола обычно неточна, поскольку его необходимо извлекать из высушенного гриба Amanita. Однако сообщается, что психоактивная доза муссимола составляет от 8 до 15 мг. Такое количество муссимола может содержаться даже в грамме сушеных шляпок Amanita muscaria, однако его концентрация сильно варьируется в зависимости от гриба. При употреблении значительная часть муссимола не метаболизируется и, следовательно, выводится с мочой – явление, используемое сибирскими практиками традиционного энтеогенного использования Amanita muscaria. У пациентов с болезнью Гентингтона и хронической шизофренией пероральные дозы муссимола вызывают повышение уровня как пролактина, так и гормона роста. В ходе тестов с участием кроликов, подключенных к ЭЭГ, муссимол продемонстрировал отчетливо синхронизированную ЭЭГ-картину. Это существенно отличается от серотонинергических психоделиков, при использовании которых мозговые волны обычно демонстрируют десинхронизацию. При более высоких дозах (2 мг/кг внутривенно) на ЭЭГ появляются характерные пики.

Эффекты

К ним относятся эйфория, состояние, похожее на сон (осознанное сновидение), переживания вне тела и синестезия. Негативные эффекты включают легкую или умеренную тошноту, дискомфорт в желудке, повышенное слюноотделение и мышечные подергивания или тремор. В больших дозах могут возникать сильная диссоциация или делирий. Многие эффекты муссимола соответствуют его фармакологии как агониста ГАМК-А рецептора, проявляя множество депрессивных или седативно-снотворных эффектов. Однако, в отличие от типичного профиля эффектов седативных препаратов, муссимол, подобно Z-препаратам, может вызывать галлюциногенные изменения восприятия. Галлюциногенный эффект, вызываемый муссимолом, наиболее близок к галлюциногенным/синдрому Лиллипута, наблюдаемому при приеме некоторых других ГАМК-ергических препаратов, таких как золпидем.

Структура

Муссимол был впервые выделен из Amanita pantherina Онда в 1964 году и первоначально считался аминокислотой или пептидом. Структура была впоследствии установлена Такемото, Евгстером и Боуденом. Муссимол представляет собой полужесткий изоксазол, содержащий как спиртовую, так и аминометильную группы. Муссимол часто изображают в виде таутомера, принимающего конфигурацию, подобную амиду. Также его часто показывают в виде цвиттериона.

Изоляция

Муссимол можно извлечь из мякоти гриба Amanita muscaria путем обработки кипящей водой, с последующим быстрым охлаждением и дальнейшей обработкой основным смолистым веществом. Полученное вещество промывают водой и элюируют уксусной кислотой с помощью колоночной хроматографии. Элюат лиофилизируют, растворяют в воде и пропускают через колонку с фосфатом целлюлозы. Последующая элюция гидроксидом аммония и перекристаллизация из спирта дают чистый муссимол. В тех случаях, когда не требуется чистый муссимол, например, для рекреационных или духовных целей, грубый экстракт часто приготавливают путем кипячения сушеной Amanita muscaria в воде в течение тридцати минут.

Австралия

Муссимол классифицируется как запрещенное вещество Списка 9 в Австралии согласно Стандарту по ядовитым веществам (октябрь 2015 года). Вещество Списка 9 – это вещество, "в отношении которого возможны злоупотребления или ненадлежащее использование, производство, хранение, продажа или применение которого должны быть запрещены законом, за исключением случаев, когда это необходимо для медицинских или научных исследований, а также для аналитических, образовательных или учебных целей с разрешения федеральных и/или органов здравоохранения штатов и территорий".

Соединенные Штаты

Ни Amanita muscaria, ни мусцимол не считаются находящимися под контролем веществами федеральным правительством Соединенных Штатов. Это означает, что выращивание, хранение и распространение не регулируются федеральным правительством США. Правовой статус Amanita muscaria и мусцимола как ингредиентов в пищевых продуктах не определен, поскольку ни один из них не одобрен FDA в качестве пищевой добавки. Однако, сельскохозяйственные регуляторы Флориды предприняли действия против одного продавца продуктов, содержащих Amanita, после того как агентство установило, что такие продукты считаются фальсифицированными в соответствии с законодательством штата. Мусцимол может подлежать регулированию на уровне штата. Закон штата Луизиана № 159 запрещает хранение и выращивание мухомора красного, за исключением целей декора или эстетики. За исключением случаев, когда он является компонентом законно произведенных продуктов питания или диетических добавок, закон запрещает препараты мухомора красного, предназначенные для употребления в пищу человеком, включая мусцимол.