Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Группа рецепторов к каннабиноидным соединениям
Group of receptors to cannabinoid compounds
Каннабиноидные рецепторы, расположенные по всему телу, являются частью эндоканнабиноидной системы позвоночных – класса рецепторов клеточной мембраны, входящего в суперсемейство рецепторов, связанных с G-белком. Как и типичные рецепторы, связанные с G-белком, каннабиноидные рецепторы содержат семь трансмембранных доменов и присутствуют в различных областях мозга. Белковые последовательности рецепторов CB1 и CB2 примерно на 44% идентичны. Ферменты, участвующие в биосинтезе и инактивации эндоканнабиноидов, а также эндоканнабиноидная сигнализация в целом (включая мишени, отличные от рецепторов типов CB1 и CB2), обнаружены во всем животном царстве.
Cannabinoid receptors, located throughout the body, are part of the endocannabinoid system of vertebrates a class of cell membrane receptors in the G protein coupled receptor superfamily. As is typical of G protein coupled receptors, the cannabinoid receptors contain seven transmembrane spanning domains. and in parts of the brain. The protein sequences of CB1 and CB2 receptors are about 44% similar. Enzymes involved in biosynthesis/inactivation of endocannabinoids and endocannabinoid signaling in general (involving targets other than CB1/2 type receptors) occur throughout the animal kingdom.
Открытие
Наличие каннабиноидных рецепторов в мозге было обнаружено в исследованиях in vitro в 1980-х годах, и рецептор был обозначен как каннабиноидный рецептор типа 1 или CB1. Последовательность ДНК, кодирующая каннабиноидный рецептор, связанный с G-белком, в мозге человека, была идентифицирована и клонирована в 1990 году. Эти открытия привели к определению в 1993 году второго каннабиноидного рецептора мозга, названного каннабиноидным рецептором типа 2 или CB2, за которым последовало обнаружение других нейротрансмиттеров на основе жирных кислот, которые действуют как эндогенные каннабиноиды, обладающие различной эффективностью – от низкой до высокой – при стимуляции CB1-рецепторов в мозге и CB2-рецепторов в периферии. Они также выполняют функцию в кератиноцитах и экспрессируются на периферических нервных окончаниях. Эти рецепторы играют роль в антиноцицепции, то есть в облегчении боли. В мозге они преимущественно экспрессируются микроглиальными клетками, где их роль остается не до конца понятной. Хотя наиболее вероятными клеточными мишенями и эффекторами CB2-опосредованных эффектов эндоканнабиноидов или синтетических агонистов являются иммунные и иммунопроизводные клетки (например, лейкоциты, различные популяции Т- и В-лимфоцитов, моноциты/макрофаги, дендритные клетки, тучные клетки, микроглия в мозге, клетки Купфера в печени, астроциты и т.д.), число других потенциальных клеточных мишеней расширяется и в настоящее время включает эндотелиальные и гладкомышечные клетки, фибробласты различного происхождения, кардиомиоциты и некоторые нейронные элементы периферической или центральной нервной системы (2011).
The existence of cannabinoid receptors in the brain was discovered from in vitro studies in the 1980s, with the receptor designated as the cannabinoid receptor type 1 or CB1. The DNA sequence that encodes a G protein coupled cannabinoid receptor in the human brain was identified and cloned in 1990. These discoveries led to determination in 1993 of a second brain cannabinoid receptor named cannabinoid receptor type 2 or CB2. followed by discovery of other fatty acid neurotransmitters that behave as endogenous cannabinoids having a low to high range of efficacy for stimulating CB1 receptors in the brain and CB2 receptors in the periphery. They also have a function in keratinocytes. They are also expressed on peripheral nerve terminals. These receptors play a role in antinociception, or the relief of pain. In the brain, they are mainly expressed by microglial cells, where their role remains unclear. While the most likely cellular targets and executors of the CB2 receptor mediated effects of endocannabinoids or synthetic agonists are the immune and immune derived cells (e. g. leukocytes, various populations of T and B lymphocytes, monocytes/macrophages, dendritic cells, mast cells, microglia in the brain, Kupffer cells in the liver, astrocytes, etc. ), the number of other potential cellular targets is expanding, now including endothelial and smooth muscle cells, fibroblasts of various origins, cardiomyocytes, and certain neuronal elements of the peripheral or central nervous systems (2011).
Сигнализация
Каннабиноидные рецепторы активируются каннабиноидами, вырабатываемыми естественным образом в организме (эндоканнабиноидами) или поступающими в организм с каннабисом или связанными с ним синтетическими соединениями. Однако, разделения между терапевтически нежелательными психотропными эффектами и клинически желательными эффектами не наблюдалось при использовании агонистов, связывающихся с каннабиноидными рецепторами. ТГК, а также два основных эндогенных соединения, идентифицированных на данный момент и связывающихся с каннабиноидными рецепторами – анандамид и 2-арахидоноилглицерол (2-AG) – реализуют большинство своих эффектов, связываясь как с каннабиноидными рецепторами CB1, так и с CB2. В то время как эффекты, опосредованные CB1, преимущественно в центральной нервной системе, были тщательно изучены, эффекты, опосредованные CB2, изучены не в полной мере. Показано, что воздействие каннабиса в пренатальном периоде (ВПК) нарушает систему эндоканнабиноидной сигнализации у плода. Это нарушение не оказывает прямого влияния на нейроразвитие и не вызывает стойких когнитивных, поведенческих или функциональных нарушений, но может предрасполагать потомство к нарушениям когнитивных функций и изменению эмоциональной сферы под воздействием послеродовых факторов. Кроме того, ВПК может изменять структуру мозговых цепей в процессе развития плода и вызывать значительные молекулярные изменения в нейроразвивающих программах, которые могут привести к нейрофизиологическим расстройствам и поведенческим аномалиям.
Cannabinoid receptors are activated by cannabinoids, generated naturally inside the body (endocannabinoids) or introduced into the body as cannabis or a related synthetic compound. Separation between the therapeutically undesirable psychotropic effects, and the clinically desirable ones, however, has not been reported with agonists that bind to cannabinoid receptors. THC, as well as the two major endogenous compounds identified so far that bind to the cannabinoid receptors —anandamide and 2 arachidonylglycerol (2 AG)— produce most of their effects by binding to both the CB1 and CB2 cannabinoid receptors. While the effects mediated by CB1, mostly in the central nervous system, have been thoroughly investigated, those mediated by CB2 are not equally well defined. Prenatal cannabis exposure (PCE) has been shown to perturb the fetal endogenous cannabinoid signaling system. This perturbation has not been shown to directly affect neurodevelopment nor cause lifelong cognitive, behavioral, or functional abnormalities, but it may predispose offspring to abnormalities in cognition and altered emotionality from post natal factors. Additionally, PCE may alter the wiring of brain circuitry in foetal development and cause significant molecular modifications to neurodevelopmental programs that may lead to neurophysiological disorders and behavioural abnormalities.
Лечение каннабиноидами
Синтетический тетрагидроканнабинол (ТГК) назначается под международным непатентованным наименованием (МНН) дронабинол или под торговой маркой Marinol для лечения рвоты и стимуляции аппетита, преимущественно у людей, живущих с ВИЧ/СПИДом, а также при не поддающейся лечению тошноте и рвоте у пациентов, проходящих химиотерапию. Использование синтетического ТГК становится все более распространенным по мере того, как его известные преимущества становятся все более очевидными в медицинской практике. ТГК также является активным ингредиентом набиксимолов – специфического экстракта каннабиса, одобренного в Великобритании в 2010 году как растительный препарат в форме спрея для полости рта для облегчения невропатической боли, спастичности, гиперактивности мочевого пузыря и других симптомов у людей с рассеянным склерозом.
Synthetic tetrahydrocannabinol (THC) is prescribed under the INN dronabinol or the brand name Marinol, to treat vomiting and for enhancement of appetite, mainly in people with AIDS as well as for refractory nausea and vomiting in people undergoing chemotherapy. Use of synthetic THC is becoming more common as the known benefits become more prominent within the medical industry. THC is also an active ingredient in nabiximols, a specific extract of Cannabis that was approved as a botanical drug in the United Kingdom in 2010 as a mouth spray for people with multiple sclerosis to alleviate neuropathic pain, spasticity, overactive bladder, and other symptoms.