Алендроновая кислота: применение, взаимодействие и особенности приема.
Alendronic acid
Алендроновая кислота (Фосамакс): лечение остеопороза и болезни Педжета. Действие, побочные эффекты, доступность как дженерик. Популярный препарат в США.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Алендроновая кислота, продаваемая под торговой маркой Fosamax и другими, является лекарственным средством – бисфосфонатом, используемым для лечения остеопороза и болезни Паджета костей. Распространенные побочные эффекты (у 1–10% пациентов) включают запор, боль в животе, тошноту и кислотный рефлюкс. Алендроновая кислота действует, снижая активность клеток, разрушающих костную ткань. Она доступна в виде генерического лекарственного средства. В 2021 году она была 94-м наиболее часто назначаемым препаратом в Соединенных Штатах, по результатам более чем 7 миллионов рецептов.
Alendronic acid, sold under the brand name Fosamax among others, is a bisphosphonate medication used to treat osteoporosis and Paget's disease of bone. Common side effects (1 to 10% of patients) include constipation, abdominal pain, nausea, and acid reflux. Alendronic acid works by decreasing the activity of cells that break down bone. It is available as a generic medication. In 2021, it was the 94th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 7million prescriptions.
Взаимодействия
Пища и лекарственные средства, содержащие большое количество кальция, магния или алюминия (антациды), снижают всасывание алендроната. После приема алендроната должно пройти не менее получаса, прежде чем употреблять молочные продукты или принимать добавки или лекарственные средства. Высокоактивные аналоги витамина D или фториды: данные отсутствуют. Следует избегать совместного применения. Дополнительный положительный эффект гормональной заместительной терапии (ГЗТ) эстрогенами/прогестинами или ралоксифеном у женщин в постменопаузе с остеопорозом остается невыясненным, однако взаимодействий не наблюдалось. Таким образом, комбинация возможна, но вызывает споры. Внутривенное введение ранитидина повышает пероральную биодоступность алендроната. Клинических последствий не выявлено. Комбинация НПВС и алендроната может повысить риск возникновения язв желудка. Оба этих препарата потенциально могут раздражать верхние отделы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Food and drugs containing large amounts of calcium, magnesium or aluminium (antacids) decrease the absorption of alendronate. At least half an hour should pass after intake of alendronate before eating dairy products or taking the supplement or drug. Highly active vitamin D analogues or fluorides: no data is available. Concomitant treatment should be avoided. The additional beneficial effect of HRT (hormone replacement therapy) with estrogens/progestins or raloxifene in postmenopausal women with osteoporosis remains to be elucidated, but no interactions have been seen. The combination is therefore possible, but controversial. Intravenous ranitidine increases the oral bioavailability of alendronate. No clinical consequences are known. The combination of NSAIDs and alendronate may increase the risk of gastric ulcers. Both these drugs have the potential to irritate the upper gastro intestinal mucosa.
Фармакокинетика
Как и в случае с другими сильнодействующими бисфосфонатами, доля препарата, достигающая кровеносной системы в неизменном виде (системная биодоступность) после перорального приема, невелика, в среднем составляя всего 0,6–0,7% у женщин и мужчин натощак. Прием препарата вместе с пищей и напитками, отличными от воды, еще больше снижает биодоступность. Всосавшийся препарат быстро распределяется, при этом около 50% связывается с поверхностью кости; остальная часть выводится почками в неизмененном виде. В отличие от большинства лекарственных средств, сильный отрицательный заряд двух фосфонатных групп ограничивает пероральную биодоступность, а следовательно, воздействие на ткани, отличные от костной, очень низкое. После всасывания в кость, период полувыведения алендроната составляет приблизительно 10 лет.
As with all potent bisphosphonates, the fraction of the drug that reaches the circulatory system intact (systemic bioavailability) after oral dosing is low, averaging only 0.6–0.7% in women and in men under fasting conditions. Intake together with meals and beverages other than water further reduces the bioavailability. The absorbed drug rapidly partitions, with approximately 50% binding to the exposed bone surface; the remainder is excreted unchanged by the kidneys. Unlike with most drugs, the strong negative charge on the two phosphonate moieties limits oral bioavailability, and, in turn, the exposure to tissues other than bone is very low. After absorption in the bone, alendronate has an estimated terminal elimination half life of 10 years.