Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Альфа-маннозидоз – это лизосомное заболевание накопления, впервые описанное шведским врачом Окерманом в 1967 году. У людей известно, что оно вызвано аутосомно-рецессивной генетической мутацией в гене MAN2B1, расположенном на 19-й хромосоме, которая влияет на продукцию фермента альфа-D-маннозидазы, приводя к его дефициту. Следовательно, если оба родителя являются носителями, то при каждой беременности существует 25%-ный риск того, что ребенок унаследует дефектный ген от обоих родителей и заболеет. Вероятность того, что не затронутые братья и сестры будут носителями, составляет две трети (рисунок 1).
Alpha mannosidosis is a lysosomal storage disorder, first described by Swedish physician Okerman in 1967. In humans it is known to be caused by an autosomal recessive genetic mutation in the gene MAN2B1, located on chromosome 19, affecting the production of the enzyme alpha D mannosidase, resulting in its deficiency. Consequently, if both parents are carriers, there will be a 25% chance with each pregnancy that the defective gene from both parents will be inherited, and the child will develop the disease. There is a two in three chance that unaffected siblings will be carriers (Figure 1).
Симптомы
Альфа-маннозидоз – это прогрессирующее мультисистемное заболевание, продолжающееся на протяжении всей жизни, с ухудшением нервно-мышечной и скелетной системы в течение десятилетий. Это затрудняет диагностику, особенно поскольку более легкие формы заболевания проявляются лишь легкой или умеренной интеллектуальной недостаточностью, которая постепенно прогрессирует в детстве или подростковом возрасте. Первое десятилетие жизни характеризуется развитием нарушения слуха, психомоторной задержки, рецидивирующих инфекций, особенно инфекций верхних дыхательных путей, легочных инфекций и острого/серозного среднего отита. Полное отсутствие активности этого фермента приводит к смерти в раннем детстве вследствие поражения центральной нервной системы. Как правило, фенотипы пациентов с альфа-маннозидозом недостаточно четко различимы, что затрудняет прогнозирование клинического течения заболевания у конкретного пациента.
Alpha mannosidosis is a lifelong multi systemic progressive disease, with neuromuscular and skeletal deterioration over decades. This delays diagnosis, particularly as milder forms of the disease involve only mild to moderate intellectual disability, which progresses gradually during childhood or adolescence. The first decade of life is characterised by the development of hearing impairment, psychomotor delay, recurrent infections, especially upper airway infections, pulmonary infections and acute/serous otitis media infections. Complete absence of functionality in this enzyme leads to death during early childhood due to deterioration of the central nervous system. Generally, phenotypes of alpha mannosidosis patients are not clearly distinguishable, which makes a prediction of the clinical course for an individual patient challenging.
Прогноз
Долгосрочный прогноз при данном заболевании неблагоприятный. В течение десятилетий наблюдается медленное прогрессирование нейромышечных и костных изменений. Могут также присутствовать поведенческие проблемы или психические расстройства. Продолжительность жизни при альфа-маннозидозе крайне вариабельна. У пациентов с тяжелой формой заболевания, начинающейся в раннем возрасте, часто не наступает выживания после детства, в то время как при более легких формах возможно дожитие до взрослого возраста. Самостоятельное проживание будет затруднено, и пациенты с альфа-маннозидозом могут оказаться социально изолированными, а на поздних стадиях заболевания им может потребоваться использование инвалидной коляски из-за утраты способности ходить самостоятельно. Это, вероятно, негативно скажется на качестве жизни опекунов и членов семьи.
The long term forecast for the condition is poor. There is generally a slow progression of neuromuscular and bone changes over decades. Behavioural problems or psychiatric disorders may also be present. The life expectancy in alpha mannosidosis is highly variable. Individuals with early onset severe disease often do not survive beyond childhood, whereas those with milder disorders may survive well into adult life. Independent living will be difficult, and patients with alpha mannosidosis may become socially isolated, and during the late stages of the disease they may become wheelchair using, as they can no longer walk unaided. This is likely to have a negative impact upon the quality of life of caregivers and family members.
Эпидемиология
Точная распространенность альфа-маннозидоза во всем мире неизвестна. Однако, по имеющимся данным из разных стран, заболеваемость составляет приблизительно один случай на миллион новорожденных во всем мире. Маннозидоз встречается во всех этнических группах Европы, Америки, Африки и Азии.
The worldwide incidence of alpha mannosidosis is not known exactly. However, a number of reports from different countries estimate that it occurs in approximately one in every million babies born worldwide. Mannosidosis is found in all ethnic groups in Europe, America, Africa, and Asia.