Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Тип каскадной реакции системы комплемента
Type of cascade reaction of the complement system
Альтернативный путь — это тип каскадной реакции системы комплемента и компонент врожденного иммунитета, естественной защиты от инфекций. Альтернативный путь является одним из трех путей активации комплемента, которые опсонизируют и уничтожают патогены. Активация этого пути происходит при непосредственном связывании белка C3b с микроорганизмом. Также активация может быть вызвана чужеродными материалами и поврежденными тканями.
The alternative pathway is a type of cascade reaction of the complement system and is a component of the innate immune system, a natural defense against infections. The alternative pathway is one of three complement pathways that opsonize and kill pathogens. The pathway is triggered when the C3b protein directly binds a microbe. It can also be triggered by foreign materials and damaged tissues.
Каскадный
Это изменение формы позволяет связываться с белком плазмы фактором B, что позволяет фактору D расщеплять фактор B на Ba и Bb. Bb остается связанным с C3(H2O) с образованием C3(H2O)Bb. Этот комплекс также известен как C3-конвертаза жидкой фазы. Эта конвертаза, альтернативный путь C3-конвертазы, хотя и образуется в небольших количествах, может расщеплять несколько молекул C3 на C3a и C3b. Считается, что комплекс нестабилен до тех пор, пока не свяжется с пропердином, белком сыворотки. Добавление пропердина образует комплекс C3bBbP, стабильное соединение, которое может связывать дополнительную молекулу C3b с образованием C5-конвертазы альтернативного пути. C5-конвертаза альтернативного пути состоит из (C3b)2BbP (иногда обозначаемого как C3b2Bb). После образования C5-конвертазы (либо в виде (C3b)2BbP, либо C4b2a3b из классического пути), система комплемента следует одним и тем же путем, независимо от способа активации (альтернативным, классическим или лектиновым). C5-конвертаза расщепляет C5 на C5a и C5b. C5b последовательно связывается с C6, C7, C8 и затем с несколькими молекулами C9, образуя мембранный комплекс атаки.
This change in shape allows the binding of plasma protein Factor B, which allows Factor D to cleave Factor B into Ba and Bb. Bb remains bound to C3(H2O) to form C3(H2O)Bb. This complex is also known as a fluid phase C3 convertase. This convertase, the alternative pathway C3 convertase, although only produced in small amounts, can cleave multiple C3 proteins into C3a and C3b. The complex is believed to be unstable until it binds properdin, a serum protein. The addition of properdin forms the complex C3bBbP, a stable compound which can bind an additional C3b to form alternative pathway C5 convertase. The C5 convertase of the alternative pathway consists of (C3b)2BbP (sometimes referred to as C3b2Bb). After the creation of C5 convertase (either as (C3b)2BbP or C4b2a3b from the classical pathway), the complement system follows the same path regardless of the means of activation (alternative, classical, or lectin). C5 convertase cleaves C5 into C5a and C5b. C5b binds sequentially to C6, C7, C8 and then to multiple molecules of C9 to form membrane attack complex.
Роль в болезни
Дисрегуляция системы комплемента вовлечена в развитие ряда заболеваний и патологий, включая атипичный гемолитический уремический синдром, при котором нарушается функция почек. В настоящее время считается, что возрастная макулярная дегенерация (AMD) вызывается, по крайней мере частично, чрезмерной активацией комплемента в тканях сетчатки. Активация альтернативного пути также играет важную роль в развитии почечных заболеваний, опосредованных комплементом, таких как атипичный гемолитический уремический синдром, C3-гломерулопатия и C3-гломерулонефрит (болезнь плотных депозитов или MPGN типа II).
Dysregulation of the complement system has been implicated in several diseases and pathologies, including atypical hemolytic uremic syndrome in which kidney function is compromised. Age related macular degeneration (AMD) is now believed to be caused, at least in part, by complement overactivation in retinal tissues. Alternative pathway activation also plays a significant role in complement mediated renal disorders such as atypical hemolytic uremic syndrome, C3 glomerulopathy, and C3 glomerulonephritis (Dense Deposit Disease or MPGN Type II).