Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
C3 конвертаза (C4bC2b, ранее C4b2a) принадлежит к семейству серинпротеаз и необходима для врожденного иммунитета как часть системы комплемента, что приводит к опсонизации частиц, высвобождению воспалительных пептидов, образованию C5 конвертазы и лизу клеток. Термин "C3 конвертаза" может использоваться для обозначения формы, образующейся в альтернативном пути (C3bBb), или классическом и лектиновом путях (C4bC2b, ранее C4b2a). После формирования обе C3 конвертазы катализируют протеолитическое расщепление C3 на C3a и C3b (отсюда и название "C3 конвертаза"). Меньший фрагмент, C3a, способствует увеличению проницаемости сосудов и экстравазации фагоцитов, а более крупный фрагмент, C3b, может выступать в качестве опсонина или связываться с любым типом C3 конвертазы, образуя тримолекулярную C5 конвертазу для активации C5 и формирования мембранного атакующего комплекса.
C3 convertase (C4bC2b, formerly C4b2a) belongs to family of serine proteases and is necessary in innate immunity as a part of the complement system which eventuate in opsonisation of particles, release of inflammatory peptides, C5 convertase formation and cell lysis. C3 convertase can be used to refer to the form produced in the alternative pathway (C3bBb) or the classical and lectin pathways (C4bC2b, formerly C4b2a). Once formed, both C3 convertases will catalyze the proteolytic cleavage of C3 into C3a and C3b (hence the name "C3 convertase"). The smaller fragment called C3a serves to increase vascular permeability and promote extravasation of phagocytes, while the larger C3b fragment can be used as an opsonin or bind to either type of C3 convertase to form the trimolecular C5 convertase to activate C5 for the membrane attack complex.
Формирование
Формирование C3-конвертазы может происходить по трем различным путям: классическому, лектиновому и альтернативному.
C3 convertase formation can occur in three different pathways: the classical, lectin, and alternative pathways.
Альтернативный путь
Расщепление комплемента C3 свободно плавающей конвертазой, тромбином, плазмином или даже бактериальным ферментом приводит к образованию фрагментов C3a и C3b. C3b, более крупный фрагмент, ковалентно присоединяется к поверхности микроорганизмов или к молекулам антител через тиоэстерный домен в месте активации комплемента. После расщепления и связывания с поверхностью клетки фрагмент C3b готов связываться с белком плазмы, называемым Фактором B. Фактор B (зимоген) расщепляется плазменной серин-протеазой Фактором D, высвобождая небольшой фрагмент Ba и генерируя более крупный фрагмент Bb, который остается связанным с C3b. Также ионы Mg2+ необходимы для формирования функциональной C3-конвертазы. Таким образом, формируется альтернативная C3-конвертаза (C3bBb), способная расщеплять C3 посредством своей димерной субъединицы Bb. Поскольку C3-конвертазы расщепляют C3 с образованием C3b, который затем может сформировать дополнительную C3-конвертазу по альтернативному пути, это потенциальный механизм усиления сигнала в каскаде комплемента, приводящий к отложению большого количества молекул C3b на поверхности активирующих частиц, обеспечивая опсонизацию и острое локальное воспаление.
Cleavage of complement C3 by a free floating convertase, thrombin, plasmin or even a bacterial enzyme leads to formation of C3a and C3b fragments. C3b, the larger fragment, becomes covalently attached to the microbial surface or to the antibody molecules through the thioester domain at the site of complement activation. After cleavage and binding to cell surface, the C3b fragment is ready to bind a plasma protein called Factor B. The Factor B (a zymogen) is cleaved by a plasma serine protease Factor D releasing a small fragment called Ba and generating a larger fragment called Bb that remains attached to C3b. Also Mg2+ ions are necessary for forming a functional C3 convertase. Thus, the alternative C3 convertase (C3bBb) is formed and is able to cleave C3 via its dimeric Bb subunit. Since C3 convertases cleave C3 to produce C3b which can then form an additional C3 convertase through the alternative pathway, this is a potential mechanism of signal amplification in the complement cascade resulting in the deposition of large numbers of C3b molecules on the surface of activating particles, enabling opsonisation and acute local inflammation.
Местонахождение на хромосоме
Гены, кодирующие C2, C4 и фактор B, локализованы на 6-й хромосоме между локусом B продуктов класса I и локусом D продуктов класса II в комплексе главного гистосовместимости (MHC).
The genes encoding C2, C4 and factor B are located on chromosome 6 between the B locus of class I products and the D locus of class II products in the MHC.