Введение

Железо-серные белки, которые опосредуют перенос электронов в метаболических реакциях.

Ферредоксины (от латинского *ferrum*: железо + *redox*, часто сокращается "fd") – это железо-серные белки, которые опосредуют перенос электронов в широком спектре метаболических реакций. Термин "ферредоксин" был предложен Д. К. Уортоном из компании DuPont и применён к "железосодержащему белку", впервые выделенному в 1962 году Мортенсоном, Валентином и Карнаханом из анаэробной бактерии *Clostridium pasteurianum*. Другой окислительно-восстановительный белок, выделенный из хлоропластов шпината, был назван "хлоропластным ферредоксином". Хлоропластный ферредоксин участвует как в циклических, так и в нециклических реакциях фотофосфорилирования в процессе фотосинтеза. В нециклическом фотофосфорилировании ферредоксин является последним акцептором электронов, тем самым восстанавливая фермент NADP⁺-редуктазу. Он принимает электроны, генерируемые возбужденным солнечным светом хлорофиллом, и передает их ферредоксину: NADP⁺-оксидоредуктазе.

Ферредоксины – это небольшие белки, содержащие атомы железа и серы, организованные в железо-серные кластеры. Эти биологические "конденсаторы" способны принимать или отдавать электроны, что приводит к изменению степени окисления атомов железа между +2 и +3. Таким образом, ферредоксин выступает в роли агента переноса электронов в биологических окислительно-восстановительных реакциях. К другим биоорганическим системам транспорта электронов относятся рубредоксины, цитохромы, белки синей меди и структурно родственные белки Риске. Ферредоксины можно классифицировать в зависимости от природы их железо-серных кластеров и сходства последовательностей.

Бифуркация электронов

Неблагоприятное восстановление Fd менее сильным восстановителем может одновременно сочетаться с благоприятным восстановлением окислителя посредством реакции бифуркации электронов.

Прямая редукция высокопотенциальных ферродоксинов

Некоторые ферродоксины обладают достаточно высоким окислительно-восстановительным потенциалом, чтобы непосредственно восстанавливаться NADPH. Один из таких ферродоксинов – адреноксин (274 мВ), участвующий в биосинтезе многих стероидов у млекопитающих. Ферредоксин Fd3 в корнях растений, восстанавливающий нитраты и сульфиты, имеет средний потенциал 337 мВ и также восстанавливается NADPH.

Ферродоксины Fe2S2

Члены суперсемейства ферредоксинов 2Fe–2S имеют общую основную структуру, состоящую из β2αβ2, которая включает путидарэдоксин, терпредoксин и адренодоксин. Это белки, состоящие примерно из ста аминокислот, с четырьмя консервативными цистеиновыми остатками, к которым лигирован 2Fe–2S кластер. Этот консервативный регион также встречается в качестве домена в различных метаболических ферментах и в мультидоменных белках, таких как альдегид оксидоредуктаза (N-концевой домен), ксантин оксидаза (N-концевой домен), фталатодиоксигеназа редуктаза (C-концевой домен), железо-серный белок сукцинатдегидрогеназы (N-концевой домен) и метанмонооксигеназа редуктаза (N-концевой домен).

Ферродоксины растительного типа

Одна группа ферродоксинов, первоначально обнаруженная в мембранах хлоропластов, получила название "хлоропластный тип" или "растительный тип". Ее активный центр представляет собой кластер [Fe2S2], в котором атомы железа тетраэдрически координированы как атомами неорганической серы, так и серой четырех консервативных остатков цистеина (Cys). В хлоропластах ферродоксины Fe2S2 функционируют как переносчики электронов в фотосинтетической цепи переноса электронов и как доноры электронов для различных клеточных белков, таких как глутаматсинтаза, нитритредуктаза, сульфитредуктаза и циклаза биосинтеза хлорофилла. Поскольку циклаза является ферродоксин-зависимым ферментом, это может обеспечивать механизм координации между фотосинтезом и потребностью хлоропластов в хлорофилле, связывая биосинтез хлорофилла с фотосинтетической цепью переноса электронов. В гидроксилирующих бактериальных диоксигеназных системах они служат промежуточными переносчиками электронов между редуктазными флавопротеинами и оксигеназами.

Ферредоксины, похожие на тиоредоксины

Ферредоксин Fe2S2 из Clostridium pasteurianum (Cp2FeFd; ) был выделен в отдельное семейство белков на основании его аминокислотной последовательности, спектроскопических свойств железо-серного кластера и уникальной способности двух цистеиновых лигандов к обмену лигандами в [Fe2S2] кластере. Несмотря на то, что физиологическая роль этого ферредоксина остается невыясненной, обнаружено сильное и специфическое взаимодействие Cp2FeFd с молибденовым железным белком нитрогеназы. Характеризованы гомологичные ферредоксины из Azotobacter vinelandii (Av2FeFdI; ) и Aquifex aeolicus (AaFd; ). Кристаллическая структура AaFd установлена. AaFd существует в виде димера. Структура мономера AaFd отличается от структуры других ферредоксинов Fe2S2. Его укладка относится к классу α+β, где первые четыре β-нити и две α-спирали формируют вариант укладки тиоредоксина. UniProt классифицирует эти белки как семейство ферредоксинов "2Fe2S Shethna типа".

Ферродоксины адренодоксинового типа

Адренодоксин (адренный ферредоксин;), путидаредоксин и терпредоксин составляют семейство растворимых белков Fe2S2, которые функционируют как одноэлектронные переносчики и в основном обнаружены в митохондриях эукариот и Pseudomonadota. Человеческий вариант адренодоксина известен как ферредоксин 1 и ферредоксин 2. В митохондриальных системах монооксигеназ адренодоксин передает электрон от NADPH:адренодоксинредуктазы к мембранно-связанному цитохрому P450. У бактерий путидаредоксин и терпредоксин переносят электроны между соответствующими NADH-зависимыми ферредоксинредуктазами и растворимыми P450. Точные функции других членов этого семейства остаются неизвестными, хотя было показано, что Escherichia coli Fdx участвует в биогенезе железо-серных кластеров. Несмотря на низкую степень сходства последовательностей между адренодоксин-подобными и растительными ферредоксинами, оба класса имеют схожую топологию сворачивания. Ферредоксин 1 у человека участвует в синтезе гормонов щитовидной железы, а также передает электроны от адренодоксинредуктазы к CYP11A1 – ферменту CYP450, ответственному за отщепление боковой цепи холестерина. FDX 1 способен связываться с металлами и белками. Ферредоксин 2 участвует в синтезе гема А и железо-серных белков.

Ферредоксины бактериального типа

Группа ферредоксинов Fe4S4, впервые обнаруженных у бактерий, получила название "бактериальный тип". Ферредоксины бактериального типа, в свою очередь, могут быть подразделены на дальнейшие группы на основе характеристик их последовательности. Большинство из них содержат как минимум один консервативный домен, включающий четыре остатка цистеина, которые связывают [Fe4S4]-кластер. У Fe4S4 ферредоксина Pyrococcus furiosus один из консервативных остатков Cys замещен аспарагиновой кислотой. В ходе эволюции ферредоксинов бактериального типа происходили внутригенная дупликация, транспозиция и слияние генов, что приводило к появлению белков с несколькими железо-серными центрами. В некоторых бактериальных ферредоксинах один из дуплицированных доменов потерял один или несколько из четырех консервативных остатков Cys. Эти домены либо утратили способность связывать железо и серу, либо связывают [Fe3S4]-кластер вместо [Fe4S4]-кластера и дикластерного типа. Трехмерные структуры известны для ряда бактериальных ферредоксинов монокластерного и дикластерного типов. Сворачивание относится к классу α+β, с 27 α-спиралей и четырьмя β-петлями, формирующими структуру, подобную бочке, и выступающей петлей, содержащей три "проксимальных" Cys-лиганда железо-серного кластера.

Высокопотенциальные железо-серные белки

Высокопотенциальные железо-серные белки (HiPIP) образуют уникальное семейство ферредоксинов Fe4S4, функционирующих в анаэробных цепях переноса электронов. Некоторые HiPIP обладают более высоким редокс-потенциалом, чем любой другой известный железо-серный белок (например, HiPIP из *Rhodopila globiformis* имеет редокс-потенциал около 450 мВ). Структура нескольких HiPIP уже определена, их укладки относятся к классу α+β. Как и в других бактериальных ферредоксинах, [Fe4S4]-центр формирует кубаноподобный кластер и связан с белком посредством четырех остатков цистеина.