Введение

Немецкий химик и врач (1875–1949)

Леонор Михаэлис (16 января 1875 – 8 октября 1949) – немецкий биохимик, физикохимик и врач, известный своими работами с Мод Ментен в области кинетики ферментов в 1913 году, а также исследованиями ингибирования ферментов, pH и хинонов.

Ранние годы и образование

Леонор Михаэлис родилась в Берлине, Германия, 16 января 1875 года и окончила гуманистическую гимназию Кёльнише в 1893 году после сдачи экзамена Abiturienten. Именно там у Михаэлиса впервые проявился интерес к физике и химии, поскольку учителя поощряли его использовать относительно неиспользуемые школьные лаборатории. Беспокоясь о финансовой стабильности чистого ученого, он начал изучать медицину в Берлинском университете в 1893 году. Среди его преподавателей были Эмиль дю Буа-Реймон по физиологии, Эмиль Фишер по химии и Оскар Гертвиг по гистологии и эмбриологии. Во время учебы в Берлинском университете Михаэлис работал в лаборатории Оскара Гертвига и даже получил премию за работу по гистологии секреции молока. Его докторская диссертация, посвященная определению дробления в яйцах лягушки, привела к написанию учебника по эмбриологии. Работая в лаборатории Гертвига, Михаэлис познакомился с Полом Эрлихом и его исследованиями в области цитологии крови; с 1898 по 1899 год он работал его частным научным ассистентом. В 1896 году он сдал экзамен на врача в Фрайбурге, а затем переехал в Берлин, где в 1897 году получил докторскую степень. После получения медицинской степени Михаэлис работал частным научным ассистентом у Морица Литтена (1899–1902) и Эрнста Виктора фон Лейдена (1902–1906).

Жизнь и творчество

С 1900 по 1904 год Михаэлис продолжил изучение клинической медицины в муниципальной больнице в Берлине, где нашёл время для организации химической лаборатории. В 1903 году он получил должность приват-доцента в Берлинском университете. В 1905 году он принял должность директора лаборатории бактериологии в Klinikum Am Urban, а в 1908 году стал экстраординарным профессором в Берлинском университете. В 1914 году он опубликовал статью, в которой показал, что тесты на беременность Эмиля Абдерхальдена не поддаются воспроизведению, что серьёзно подорвало его положение в академических кругах Германии. Помимо этого, он опасался, что его еврейское происхождение сделает дальнейшее продвижение в университете маловероятным, и в 1922 году Михаэлис переехал в медицинский факультет Университета Нагои (Япония) в качестве профессора биохимии, став одним из первых иностранных профессоров в японском университете и привез с собой из Германии несколько документов, приборов и химических веществ. Его исследования в Японии были посвящены потенциометрическим измерениям и клеточным мембранам. Нагацу представил обзор вклада Михаэлиса в биохимию в Японии. В 1926 году он переехал в Университет Джона Хопкинса в Балтиморе в качестве научного сотрудника по медицинским исследованиям, а в 1929 году – в Рокфеллеровский институт медицинских исследований в Нью-Йорке, где в 1941 году вышел на пенсию.

Уравнение Михаэлиса-Ментена

Работа Михаэлиса с Ментеном привела к уравнению Михаэлиса — Ментен. Оно теперь доступно на английском языке. Это уравнение описывает скорость в стационарном состоянии в зависимости от концентрации субстрата и констант (записанных современными символами). Уравнение той же формы и с тем же смыслом было представлено в докторской диссертации Виктора Анри за десятилетие до работ Михаэлиса и Ментена. Однако Анри не развил эту идею дальше: в частности, он не обсуждал преимущества анализа начальных скоростей реакции по сравнению с изучением изменения концентраций во времени. Тем не менее, исторически более корректно называть это уравнение уравнением Анри — Михаэлиса — Ментен.

Классификация типов торможения

Михаэлис был одним из первых, кто изучил ингибирование ферментов и классифицировал типы ингибирования как конкурентное или неконкурентное. При конкурентном ингибировании кажущееся значение Km увеличивается, а при неконкурентном ингибировании кажущееся значение Vmax уменьшается. В настоящее время считается, что кажущееся значение Km уменьшается при конкурентном ингибировании, при этом кажущееся значение Vmax не изменяется: конкурентные ингибиторы Михаэлиса по-прежнему являются конкурентными ингибиторами согласно этому определению. Однако неконкурентное ингибирование по критерию Михаэлиса встречается очень редко, но смешанное ингибирование, оказывающее влияние на кажущиеся значения как Km, так и Vmax, имеет важное значение. Некоторые авторы называют это неконкурентным ингибированием, но это не то неконкурентное ингибирование, которое понимал Михаэлис. Другой важный вид ингибирования, неконкурентное ингибирование, при котором кажущееся значение Km уменьшается, а на кажущееся значение Vmax не оказывается никакого влияния, не рассматривался Михаэлисом. Более подробное обсуждение можно найти в других источниках.

Концентрация ионов водорода

Михаэлис немедленно после введения Соренсеном шкалы pH в 1909 году приступил к изучению влияния концентрации ионов водорода на инвертазу, и стал ведущим мировым экспертом в области pH и буферных растворов. Его книга на протяжении десятилетий оставалась основным справочным изданием по этой теме.

Личная жизнь и смерть

Михаэлис был женат на Хедвиге Филипсталь; у них было две дочери, Ильза Вольман и Ева М. Джакоби. Леонор Михаэлис умер 8 октября 1949 года в Нью-Йорке.

Почести

Михаэлис был лектором Харви в 1924 году и лектором Сигма Си в 1946 году. В 1929 году он был избран членом Американской ассоциации содействия науке, а в 1943 году – членом Национальной академии наук. В 1945 году он получил степень почётного доктора права (LL.D.) Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.