Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Обидоксим относится к семейству оксимов и используется для лечения отравлений органофосфатами. Оксимы – это лекарственные средства, известные способностью восстанавливать связывание органофосфорных соединений с ферментом ацетилхолинестеразой (AChE). AChE – это фермент, который удаляет ацетилхолин из синапса после создания необходимой стимуляции в следующей нервной клетке. При его ингибировании ацетилхолин не удаляется после стимуляции, что приводит к множественным импульсам, вызывающим сокращение мышц и паралич. Органофосфаты, такие как нервно-паралитические газы, являются хорошо известными ингибиторами AChE. Они связываются с определенным участком фермента и нарушают его нормальную функцию, изменяя гидроксильную группу (OH) на сериновом остатке и протонируя (с образованием четвертичного азота, R4N+) близлежащий атом азота в остатке гистидина.
Obidoxime is a member of the oxime family used to treat organophosphate poisoning. Oximes are drugs known for their ability to reverse the binding of organophosphorus compounds to the enzyme acetylcholinesterase (AChE). AChE is an enzyme that removes acetylcholine from the synapse after it creates the required stimulation on the next nerve cell. If it gets inhibited, acetylcholine is not removed after the stimulation and multiple stimulations are made, resulting in muscle contractions and paralysis. Organophosphates such as nerve gases are well known inhibitors of AChE. They bind to a specific place on the enzyme and prevent it from functioning normally by changing the OH group on the serine residue and by protonating (quaternary nitrogen, R4N+) the nearby nitrogen atom located in the histidine residue.
Функция
Для восстановления функциональности фермента используются оксимы, такие как обидоксим, пралидоксим и азоксим (HI 6). Они обладают более высоким сродством к органическому фосфатному остатку, чем сам фермент, и удаляют фосфатную группу, восстанавливая гидроксильную группу серина и возвращая азоту гистидина его R3N форму (третичный азот). Это приводит к полному восстановлению активности фермента, а фосфат-оксимовое соединение выводится из организма с мочой. Обидоксим более эффективен, чем пралидоксим и диацетилмоноксим.
Oximes such as obidoxime, pralidoxime and asoxime (HI 6) are used to restore enzyme functionality. They have greater affinity for the organic phosphate residue than the enzyme and they remove the phosphate group, restore the OH to serine and turn nitrogen from histidine back into its R3N form (tertiary nitrogen). This results in full enzyme recovery and the phosphate oxime compound is eliminated from the organism via urine. Obidoxime is more potent than pralidoxime and diacetyl monoxime.
Побочные эффекты
У оксимов, подобных этим, есть побочные эффекты, в том числе повреждение печени, почек, тошнота и рвота, но они очень эффективны в качестве противоядия при отравлении нервно-паралитическими веществами. Обычно лечение отравления включает применение атропина, который замедляет действие яда, давая больше времени для введения оксима.
Oximes like these do have side effects and they include liver damage, kidney damage, nausea, vomiting, but they are very efficient antidotes to nerve gas poisoning. Usually treatment of poisoning includes the use of atropine, which can slow down the action of the poison, giving more time to apply the oxime.