Тест на лепромин: принцип проведения и интерпретация результатов.
Lepromin
Тест лепромина: определение типа лепры (болезни Хансена). Инъекция инактивированного микобактерия лепры для диагностики. Реакция оценивается через 48 часов/21 день.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Кожный тест с лепромином используется для определения типа проказы, которой заражен человек. Он включает в себя подкожную инъекцию стандартизированного экстракта инактивированного "микробактерии лепры" (Mycobacterium leprae или "бацилла Хансена"). Не рекомендуется использовать его в качестве первичного метода диагностики.
The lepromin skin test is used to determine what type of leprosy a person is infected with. It involves the injection of a standardized extract of the inactivated "leprosy bacillus" (Mycobacterium leprae or "Hansen's bacillus") under the skin. It is not recommended as a primary mode of diagnosis.
Метод
Положительная реакция означает: А) наличие или увеличение инфильтрата через 48 часов; В) наличие или увеличение узелка через 21 день. Образец экстракта инактивированной бациллы Хансена вводится непосредственно под кожу, обычно на предплечье, так, чтобы небольшой бугорок приподнимал кожу. Бугорок указывает на то, что антиген введен на правильной глубине. Место инъекции маркируется и осматривается через 48 часов и 21 день для выявления реакции. Людям с дерматитом или другими кожными раздражениями следует проводить тест на незатронутом участке тела. Если тест необходимо провести ребенку, может быть полезно объяснить, что он почувствует, и даже потренироваться или продемонстрировать процедуру на кукле. Чем лучше ребенок знаком с тем, что произойдет и почему, тем меньше он будет испытывать тревогу. При введении антигена может ощущаться легкое покалывание или жжение. После инъекции в месте инъекции может появиться легкий зуд.
Positive reaction means: A) or more induration after 48hrs B) or above nodule after 21 days. An extract sample of inactivated Hansen's bacillus is injected just under the skin, usually on the forearm, so that a small lump pushes the skin upward. The lump indicates that the antigen has been injected at the correct depth. The injection site is labeled and examined at 48hours and 21 days later to see if there is a reaction. People with dermatitis or other skin irritations should have the test performed on an unaffected part of the body. If a child needs to have this test performed, it may be helpful to explain how the test will feel, and even practice or demonstrate on a doll. The more familiar the child is with what will happen and why the less anxiety he or she will feel. When the antigen is injected, there may be a slight stinging or burning sensation. There may also be mild itching at the site of injection afterwards.
Нормальные значения
У людей, не имеющих клинической проказы (болезнь Хансена, или БГ), кожная реакция на антиген может быть слабой или отсутствовать, либо, наоборот, выраженной. Это связано с тем, что лепромин определяет только факт инфицирования, но не текущее заболевание. Считается, что большинство людей, контактировавших с Mycobacterium leprae, не инфицируются и, следовательно, не дают реакции, или инфицируются, но избавляются от инфекции самостоятельно, либо не проявляют явных симптомов и поэтому реагируют на кожный тест с лепромином. Однако, парадоксально, у пациентов с "лепроматозной" (вирховской) формой БГ, наиболее тяжелой и заразной, кожной реакции на антиген не наблюдается. Это объясняется тем, что эффективный иммунный ответ на бактерию обусловлен клеточным иммунитетом (опосредованным Т-клетками), а не гуморальным (В-клетками/антителами). Лепроматозная форма БГ, более тяжелая и вызывающая обезображивание, является результатом преимущественно гуморального иммунного ответа пациента. Антитела, основные компоненты гуморального иммунитета, неэффективны против M. leprae из-за необычайно плотной и воскообразной структуры бактериальной клеточной стенки, содержащей миколевую кислоту, поэтому бактерия размножается, вызывая характерные для заболевания кожные деформации и периферические нейропатии. Отсутствие или слабая реакция на лепроминный тест объясняется тем, что положительная реакция на лепромин обусловлена гиперчувствительностью замедленного типа, опосредованной Т-клетками, и именно недостаток выраженного Т-клеточного ответа приводит к развитию лепроматозной проказы. Однако, учитывая тяжесть лепроматозной проказы, кожный тест не требуется, а окончательный диагноз ставится на основании биопсии, которая легко выявляет бактерию в пораженных тканях, а также характерную для БГ гистопатологию. Более того, лепроматозная БГ обычно диагностируется только по клиническим проявлениям. В отличие от этого, при оценке туберкулоидных или пограничных форм БГ с помощью лепроминного теста наблюдаются две формы положительных реакций. (В классификации Ридли-Йоплинга возможно три пограничных диагноза, а также туберкулоидный и лепроматозный. Тяжесть заболевания и, следовательно, отнесение к одному из пяти диагнозов, связаны с силой клеточного иммунного ответа.) Реакция Фернандеса (ранняя) проявляется в течение двух дней и по своей природе и механизму схожа с реакцией, наблюдаемой у пациентов с туберкулезом, дающих положительный результат на туберкулиновый тест. Индурация (уплотнение) 5 мм и более с эритемой (покраснением) или 10 мм без нее через 48 часов после инъекции свидетельствует о положительной реакции Фернандеса. Однако, в отличие от туберкулинового теста, у пациентов с лепроматозной формой через 21 день после инъекции в месте инъекции возникает другая реакция, также проявляющаяся в виде индурации и возможной язвы. Эта поздняя положительная реакция известна как реакция Мицуды. Эти реакции различаются в зависимости от типа используемого лепроминного антигена. Существуют два типа лепроминного антигена, различающихся способом приготовления. Антиген Дхармендра вызывает более выраженную раннюю положительную реакцию, чем антиген Мицуда, который вызывает более выраженную позднюю реакцию. Сильная реакция Мицуды указывает на сильный клеточный иммунный ответ и менее тяжелое туберкулоидное заболевание. Таким образом, интенсивность реакции на лепромин может быть использована для классификации степени тяжести заболевания в соответствии с классификацией Ридли-Йоплинга. Выраженные положительные реакции Фернандеса свидетельствуют о сильном клеточном иммунном ответе, подавляющем бактерию и приводящем к туберкулоидной форме БГ. Постепенно ослабевающие реакции соответствуют диагнозам, переходящим от пограничных форм к лепроматозной БГ.
People who don't have clinical leprosy (Hansen's disease, or HD) may have little or no skin reaction to the antigen, or may have a strong reaction to it. This is because lepromin only tests for infection, not for ongoing disease. It is believed that most people exposed to Mycobacterium leprae are not infected and thus would not respond, or are infected but self resolve or never manifest overt symptoms and therefore would respond to the lepromin skin test. Paradoxically, however, patients with "lepromatous" (Virchowian) HD, the most severe and transmissible form, have no skin reaction to the antigen. This is because an effective immune response to the bacterium is a result of a cellular immune response (T cell mediated) rather than a humoral response (B cell/antibody). Lepromatous HD, the more severe and disfiguring form is a result of the patient's immune response being mainly humoral in nature. Antibodies, the main effectors of a humoral response, are ineffective against M. leprae because of the unusually dense and waxy nature of the mycolic acid containing bacterial cell wall, and so the bacterium proliferates, causing the cutaneous disfigurements and peripheral neuropathologies characteristic of the disease. The reason there is little or no response to the lepromin test is that a positive response to lepromin is due to "delayed type hypersensitivity" that is T cell mediated, and it is the failure of a robust T cell response that results in the onset of lepromatous leprosy in the first place. However, given the severe nature of lepromatous leprosy, a skin test is unnecessary, and the definitive test, a biopsy, readily reveals the bacterium within lesions as well as the characteristic histopathology of HD. Moreover, lepromatous HD is typically diagnosed on clinical presentation alone. By contrast, two forms of positive reactions are seen when tuberculoid or borderline cases of HD are assessed by the lepromin test. (There are three borderline diagnoses possible as well as the tuberculoid and lepromatous diagnoses in the Ridley Jopling classification system. The severity of disease and thus assignment to one of the five diagnoses is related to the strength of the cell mediated immune response.) The Fernandez (early) reaction appears within two days and is roughly equivalent in nature and underlying mechanism to the response seen in tuberculosis patients reacting positively to the tuberculin test. Induration of 5mm or more with erythema (redness), or 10mm without, 48 hours post injection are positive Fernandez reactions. Unlike the tuberculin test, however, another reaction occurs in lepromatous patients at the injection site 21 days post injection, also appearing as induration and possible ulceration. This late positive reaction is known as the Mitsuda reaction. These reactions differ dependent on the type of lepromin antigen used. There are two types of lepromin antigen in use that differ in the method of preparation. The Dharmendra antigen evokes a stronger early positive reaction than the Mitsuda antigen, which provokes a stronger late reaction. A strong Mitsuda reaction indicates a strong cell mediated immune response and a milder tuberculoid disease. Thus the strength of the reaction to lepromin can be used to help classify the extent of the disease as defined by within the Ridley Jopling classification system. Strong positive Fernandez responses represent strong cell mediated responses that suppress the bacterium and result in tuberculoid HD. Progressively weaker responses are consistent with diagnoses moving through borderline diagnoses to lepromatous HD.
Риски
Существует очень небольшой риск аллергической реакции, которая может включать зуд и, в редких случаях, крапивницу.
There is an extremely small risk of an allergic reaction that may include itching and rarely hives.
История
Алдо Кастеллани первым приготовил вещество, подобное лепромину, пытаясь создать вакцину от лепры. Кенсуке Мицуда начал работать с лепромином в 1916 году и опубликовал первую статью о нем в 1919 году. Однако он сохранил более раннее название, предложенное Эрнестом Рейнхольдом Ростом – лепролин, и его изначальной целью было найти тест, позволяющий отличить больных лепрой от здоровых людей. В ходе исследования он обнаружил, что результаты теста различаются в зависимости от типа лепры. Он представил эти данные на 3-м Международном конгрессе по лепре во Франции в 1923 году, но они не получили должного внимания. Работая на Яве в Голландской Ост-Индии, Поль Баргер опубликовал свои результаты, касающиеся аналогичного процесса, в 1926 году, назвав свою модифицированную сыворотку "лепромин". Мицуда сохранял свои образцы в холодильнике и в конечном итоге нашел Фумио Хаяси, чтобы тот продолжил его работу. Тест Мицуды был окончательно завершен Хаяси в 1933 году.
Aldo Castellani was the first to prepare a substance similar to lepromin while attempting to produce a leprosy vaccine. Kensuke Mitsuda worked with lepromin starting in 1916 and published the first paper on it in 1919 However, he retained Ernest Reinhold Rost's earlier name leprolin and his original idea was to find a test that distinguishes leprosy patients from non leprosy persons. During his study, he found that the test results differed depending on the types of leprosy. He reported it at the 3rd International Leprosy Congress in France in 1923 but it received little attention. Working on Java in the Dutch East Indies, Paul Bargehr published his findings on a similar process in 1926, giving his modified serum the name "lepromin". Mitsuda had stored his own materials in refrigeration and finally found Fumio Hayashi to continue his work. The Mitsuda Test was at last completed by Hayashi in 1933.