Введение

Октапептид, фармакологически имитирующий действие натурального соматостатина.

Октреотид, продаваемый под торговой маркой Сандостатин и другими, является октапептидом, фармакологически имитирующим действие натурального соматостатина, однако он более эффективно ингибирует гормон роста, глюкагон и инсулин, чем природный гормон. Впервые он был синтезирован в 1979 году химиком Вильфридом Бауэром и преимущественно связывается с соматостатиновыми рецепторами SSTR2 и SSTR5. Препарат был одобрен к применению в США в 1988 году.

Опухоли

Октреотид используется для лечения опухолей, производящих гормон роста (акромегалия и гигантизм), когда хирургическое вмешательство противопоказано, опухолей гипофиза, секретирующих тиреотропный гормон (тиротропином), диареи и приливов, связанных с карциноидным синдромом, а также диареи у пациентов с опухолями, секретирующими вазоактивный кишечный пептид (VIPомы). Октреотид также применяется при легких формах глюкагономы, когда хирургическое лечение невозможно.

Кровотечение из варикозных сосудов

Октреотид часто вводят в виде инфузии для купирования острого кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени, поскольку считается, что он снижает давление в воротной вене. Однако современные данные свидетельствуют о том, что этот эффект носит временный характер и не улучшает показатели выживаемости.

Радиомаркировка

Октреотид используется в ядерной медицине для визуализации, путем мечения индием-111 (Octreoscan), для неинвазивной визуализации нейроэндокринных и других опухолей, экспрессирующих соматостатиновые рецепторы. В последнее время его также радиомаркируют углеродом-11 и галлием-68 (с использованием эдотреотида), что позволяет проводить позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), обеспечивающую более высокое разрешение и чувствительность. Октреотид (обычно в виде производного эдотреотида или DOTATOC) также может быть мечен различными терапевтическими радионуклидами, такими как иттрий-90 или лютеций-177, для проведения терапии пептидными рецепторами радионуклидами (PRRT) при лечении неоперабельных нейроэндокринных опухолей.

Акромегалия

Октреотид также может использоваться для лечения акромегалии – заболевания, вызванного избыточной секрецией гормона роста (ГР). Октреотид, будучи аналогом соматостатина, подавляет высвобождение ГР из гипофиза посредством механизма, обычно участвующего в отрицательной обратной связи. В июне 2020 года Mycapssa (октреотид) был одобрен для медицинского применения в США для длительной поддерживающей терапии пациентов с акромегалией, которые ответили на лечение октреотидом или ланреотидом и хорошо его переносили. Mycapssa – первый и единственный пероральный аналог соматостатина (АСС), одобренный FDA, а также для лечения гипогликемии, вызванной препаратами сульфонилмочевины у взрослых. Он эффективен при передозировке противодиабетическими препаратами группы сульфонилмочевины, особенно в случаях рецидивирующей или резистентной к терапии внутривенным введением глюкозы. Механизм действия заключается в подавлении секреции инсулина.

Желудочно-кишечные секреты

Октреотид используется в паллиативной помощи для уменьшения секреции желудочно-кишечного тракта с целью облегчения рвоты, вызванной кишечной непроходимостью.

Противопоказания

Октреотид не был достаточно изучен для применения у детей, а также у беременных и кормящих женщин. Препарат назначают этим группам пациентов только в случае положительного соотношения риска и пользы.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными нежелательными эффектами являются головная боль, гипотиреоз, изменения сердечной проводимости, желудочно-кишечные расстройства (включая спазмы, тошноту/рвоту и диарею или запор), желчнокаменная болезнь, снижение секреции инсулина, гипергликемия или, иногда, гипогликемия, а также (обычно временные) реакции в месте инъекции. Довольно часто (более 1%) также наблюдаются брадикардия, кожные реакции, такие как зуд, гипербилирубинемия, гипотиреоз, головокружение и одышка. Редкими побочными эффектами являются острые анафилактические реакции, панкреатит и гепатит. В исследовании 1998 года у крыс, получавших октреотид, была зарегистрирована эректильная дисфункция. Отмечалось удлинение интервала QT, однако неясно, связано ли это с реакцией на препарат или с основным заболеванием. Пациентам с сахарным диабетом может потребоваться снижение дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов при лечении октреотидом, поскольку он ингибирует секрецию глюкагона более выраженно и продолжительно, чем секрецию инсулина.

Правовой статус

15 сентября 2022 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдачу разрешения на маркетинг лекарственного препарата Mycapssa для лечения акромегалии у взрослых. Mycapssa был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2022 года.

Исследования

Октреотид также применялся вне инструкции для лечения тяжелой, рефрактерной диареи, вызванной другими причинами. Он используется в токсикологии для лечения длительной, рецидивирующей гипогликемии после передозировки сульфонилмочевиной и, возможно, меглитинидом. Также с переменным успехом он применяется у младенцев с несидиобластозом для уменьшения гиперсекреции инсулина. Ряд клинических исследований продемонстрировал эффективность октреотида в качестве терапии купирования при кластерной головной боли, где показано, что введение октреотида подкожно более эффективно, чем плацебо. Октреотид также изучался у пациентов с болью при хроническом панкреатите. Он используется для лечения злокачественной кишечной непроходимости. Октреотид может применяться в сочетании с мидодрином для частичной коррекции периферической вазодилатации при гепаторенальном синдроме. Увеличивая системное сосудистое сопротивление, эти препараты снижают шунтирование и улучшают почечную перфузию, продлевая выживаемость до проведения окончательного лечения – трансплантации печени. Подобным образом, октреотид может использоваться для лечения рефрактерной хронической гипотензии. Хотя успешное лечение было продемонстрировано в отдельных клинических случаях, более масштабные исследования не подтвердили эффективность октреотида при лечении хилоторакса. Небольшое исследование показало, что октреотид может быть эффективен при лечении идиопатической внутричерепной гипертензии.

Ожирение

Октреотид экспериментально используется для лечения ожирения, особенно ожирения, вызванного поражениями центров голода и насыщения гипоталамуса – области мозга, играющей ключевую роль в регуляции потребления пищи и энергетических затрат. Эта схема начинается в дугистом ядре гипоталамуса, которое посылает сигналы в боковой гипоталамус (LH) и вентромедиальный гипоталамус (VMH), являющиеся, соответственно, центрами пищевого поведения и насыщения. ВМГ может быть поврежден при длительном лечении острой лимфобластной лейкемии (ОЛЛ) или хирургическом или лучевом лечении опухолей задней черепной ямки. "Дисфункция ВМГ приводит к избыточному потреблению калорий и снижению их расхода, что вызывает непрерывный и неуклонный набор веса. Предыдущие попытки ограничить калорийность рациона или использовать фармакотерапию адренергическими или серотонинергическими препаратами имели лишь незначительный или кратковременный эффект в лечении этого синдрома."