Фрэмингемское исследование сердечно-сосудистой системы: многолетнее наблюдение.

Введение

Кардиоваскулярное когортное исследование

Фреймингемское исследование сердца – это долгосрочное, продолжающееся исследование кардиоваскулярной когорты жителей города Фреймингем, штат Массачусетс. Исследование началось в 1948 году с 5209 взрослых участников из Фреймингема и сейчас охватывает третье поколение участников. До начала исследования почти ничего не было известно об эпидемиологии гипертонических или артериосклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Большая часть современных знаний о сердечных заболеваниях, таких как влияние диеты, физических упражнений и распространенных лекарств, например, аспирина, основана на этом лонгитюдном исследовании. Это проект Национального института сердца, легких и крови в сотрудничестве с Бостонским университетом (с 1971 года). Изначально планировалось, что исследование продлится 20 лет, однако интерес к нему возрос, отчасти благодаря усилиям доктора Доубера по продвижению исследования и привлечению финансирования после его перевода в Бостон для занятия должности председателя кафедры профилактической медицины. К 1968 году обсуждалось, достигло ли первоначальное исследование своей цели и следует ли его завершить по графику. Комитет собрался и пришел к выводу, что после 20 лет исследований Фреймингемское исследование следует прекратить, поскольку их гипотеза была проверена и собрана обширная информация о сердечных заболеваниях. Несмотря на этот вывод, Конгресс отклонил рекомендацию и проголосовал за продолжение исследования. Исследование было разделено на различные сегменты, или «когорты». Уильям П. Кастелли – бывший директор Фреймингемского исследования сердца. Оригинальная когорта, основанная в 1948 году, состояла из 5209 мужчин и женщин. Критериями включения были возраст от 30 до 62 лет на момент первого обследования и отсутствие в анамнезе сердечного приступа или инсульта. Из-за первоначального невысокого интереса врачи, медсестры и медицинские работники добровольно участвовали в исследовании, чтобы подать пример пациентам. Когорта потомков, основанная в 1971 году, представляла собой исследование второго поколения, в котором могли участвовать дети из Оригинальной когорты. Супруги также могли участвовать, если у них было двое или более детей от участника Когорты потомков. Когорта Omni One, основанная в 1994 году, изучала возможное влияние расы и этнического происхождения как факторов риска сердечных заболеваний, а также изменение расового состава Фреймингема. Когорта третьего поколения, основанная в 2002 году, представляла собой исследование третьего поколения, состоящее из детей Когорты потомков и внуков участников Оригинальной когорты. Минимальный возраст для участия составлял 20 лет. Когорта Omni Two, основанная в 2003 году, представляла собой исследование второго поколения с участием детей участников Когорты Omni. В то время как Оригинальная когорта формировалась в течение десятилетий, у Когорты Omni был значительно более короткий межпоколенческий интервал. В связи с этим участники в возрасте от 13 лет могли участвовать в Когорте Omni Two.

The Framingham Heart Study is a long term, ongoing cardiovascular cohort study of residents of the city of Framingham, Massachusetts. The study began in 1948 with 5,209 adult subjects from Framingham, and is now on its third generation of participants. Prior to the study almost nothing was known about the epidemiology of hypertensive or arteriosclerotic cardiovascular disease. Much of the now common knowledge concerning heart disease, such as the effects of diet, exercise, and common medications such as aspirin, is based on this longitudinal study. It is a project of the National Heart, Lung, and Blood Institute, in collaboration with (since 1971) Boston University. The study had been intended to last 20 years; however, interest grew in part due to Dr. Dawber's efforts to promote the study and engage in fundraising after he had been transferred to Boston to accept a chairmanship of preventive medicine. By 1968, it was debated whether the original study had served its purpose and should be terminated as scheduled. A committee gathered and considered that, after 20 years of research, the Framingham study should come to an end, since their hypothesis had been tested and extensive information concerning heart diseases had been gathered. Despite this conclusion, Congress failed to accept the recommendation, instead voting to continue the study. The study has been split into different segments, or "cohorts". William P. Castelli is a former director of the Framingham Heart Study. The Original Cohort, founded in 1948, consisted of 5,209 men and women. Requirements for entry were an age between 30 and 62 years at the time of first examination, with no history of heart attack or stroke. Due to lukewarm interest at first, doctors, nurses and healthcare workers volunteered for the study to set an example for patients. The Offspring Cohort, founded in 1971, was a second generation study for which children of the Original Cohort were eligible. Spouses were also eligible if they had become pregnant with or sired two or more children by a participant in the Offspring Cohort. The Omni One Cohort, founded in 1994, looked at the possible influence of race and heritage as heart risk factors, as well as the changing racial background of Framingham. The Generation Three Cohort, founded in 2002, was a third generation study consisting of children of the Offspring Cohort and grandchildren of the Original Cohort participants. Minimum age for acceptance was 20 years. The Omni Two Cohort, founded in 2003, was a second generation study involving children of Omni Cohort participants. While the Original Cohort had been spaced over decades, the Omni Cohort had a much shorter generational window. On account of this, participants as young as 13 years of age were eligible for the Omni Two Cohort.

Сильные и слабые стороны

Более 3000 рецензируемых научных статей были опубликованы, связанных с Фреймингемским исследованием сердца. Общепризнанно, что эта работа выдающаяся по масштабу и продолжительности, и в целом считается очень полезной. С самого начала Фреймингемского исследования сердца обоснованно предполагалось, что на здоровье сердца могут влиять образ жизни, факторы окружающей среды и наследственность. Фреймингемское исследование сердца является источником термина «фактор риска». До начала Фреймингемского исследования сердца врачи имели мало представлений о профилактике сердечных заболеваний. В 1950-х годах закупорка артерий и сужение артерий (атеросклероз, артериосклероз) считались нормальной частью старения, и считалось, что они универсально возникают с возрастом. Высокое кровяное давление (гипертония) и повышенный уровень холестерина в сыворотке крови (гиперхолестеринемия) также рассматривались в 1950-х годах как нормальные последствия старения, и лечения не было доступно. Эти и другие факторы риска, такие как гомоцистеин, постепенно выявлялись на протяжении многих лет. Фреймингемское исследование сердца, наряду с другими важными масштабными исследованиями, такими как исследование семи стран и исследование здоровья медсестер, также показало, что здоровое питание, поддержание нормального веса, отсутствие избыточного веса или ожирения и регулярные физические упражнения важны для поддержания хорошего здоровья, а также что существуют различия в сердечно-сосудистом риске между мужчинами и женщинами. Вместе с другими важными исследованиями о курении, такими как исследование британских врачей, оно также подтвердило, что курение сигарет является значительным фактором развития сердечных заболеваний, часто приводящим к стенокардии, инфаркту миокарда (ИМ) и коронарной смерти. В последнее время результаты Фреймингемского исследования стали рассматриваться как склонные к переоценке риска, особенно в группах с низким риском, например, среди населения Великобритании. Один из вопросов доказательной медицины заключается в том, насколько участники исследования соответствуют пациенту, с которым работает медицинский работник. Недавно исследователи использовали контактную информацию, предоставленную участниками за последние 30 лет, чтобы составить карту социальной сети друзей и семьи в рамках исследования.

Over 3,000 peer reviewed scientific papers have been published related to the Framingham Heart Study. It is generally accepted that the work is outstanding in its scope and duration, and overall is considered very useful. It was rightly assumed from the start of the Framingham Heart Study that cardiac health can be influenced by lifestyle and environmental factors, and by inheritance. The Framingham Heart Study is the source of the term risk factor. Before the Framingham Heart Study, doctors had little sense of heart disease prevention. In the 1950s, it was believed that clogging of arteries and narrowing of arteries (atherosclerosis, arteriosclerosis) were normal parts of aging, and that they occurred universally as people became older. High blood pressure (hypertension) and elevated serum cholesterol (hypercholesterolemia) were also seen as normal consequences of aging in the 1950s, and no treatment was available. These and further risk factors, such as homocysteine, were gradually discovered over the years. The Framingham Heart Study, along with other important large studies, such as the Seven Countries Study and the Nurses' Health Study, also showed that healthy diet, not being overweight or obese, and regular exercise are all important in maintaining good health, and that there are differences in cardiovascular risk between men and women. Along with other important studies about smoking, such as the British Doctors Study, it also confirmed that cigarette smoking is a highly significant factor in the development of heart disease, leading in many cases to angina pectoris, myocardial infarction (MI), and coronary death. Recently the Framingham studies have come to be regarded as overestimating risk, particularly in the lower risk groups, such as for UK populations. One question in evidence based medicine is how closely the people in a study resemble the patient with whom the health care professional is dealing. Researchers recently used contact information given by subjects over the last 30 years to map the social network of friends and family in the study.

Оценка риска Фреймингема

10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний человека можно оценить с помощью шкалы оценки риска Фреймингема, в том числе у людей без диагностированных сердечно-сосудистых заболеваний. Шкала оценки риска Фреймингема основана на данных Фреймингемского исследования сердца.

Конструкция исследования

Участники Фреймингемского исследования сердца, а также их дети и внуки, добровольно дали согласие на прохождение детального сбора анамнеза, физического осмотра и медицинских обследований каждые три-пять лет, что позволило создать обширный массив данных о физическом и психическом здоровье, в особенности о сердечно-сосудистых заболеваниях. Для частичного покрытия расходов на исследование и повышения осведомленности о проблемах сердца была основана некоммерческая благотворительная организация "Друзья Фреймингемского исследования сердца". Членство в ней ограничено участниками исследования.

Генетические исследования

В последние годы ученые проводят генетические исследования в рамках Фреймингемского исследования сердца. Изучаются закономерности наследования в семьях, наследуемость и генетические корреляции, молекулярные маркеры и ассоциации. Исследования ассоциаций включают традиционные генетические исследования ассоциаций, то есть поиск связи между сердечно-сосудистым риском и генными полиморфизмами (одиночными нуклеотидными полиморфизмами, SNPs) в генах-кандидатах, а также полногеномные исследования ассоциаций (GWAS). Кроме того, исследование SHARe (SNP Health Association Resource Study) выявило новые гены-кандидаты и подтвердило уже известные гены-кандидаты (для уровней гомоцистеина и витамина B12) у участников Фреймингемского исследования сердца. Благодаря этим многообещающим геномным результатам, Фреймингемское исследование сердца было названо "на пути к становлению золотым стандартом в генетической эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний". Однако, несмотря на эти (и другие) усилия, клинически не было установлено совокупного влияния генов на риск сердечно-сосудистых заболеваний, превосходящего влияние традиционных факторов риска.

Аналогичные исследования

Исследование здоровья в Бусселтоне проводится с 1966 года среди значительной части жителей Бусселтона, города в Западной Австралии, на протяжении многих лет. Создана база данных, которая находится в управлении Школы общественного здравоохранения при Университете Западной Австралии. Хотя результаты исследования здоровья в Бусселтоне и Фрамингемского исследования сердца во многом схожи, исследование здоровья в Бусселтоне также изучало влияние некоторых факторов, которые не были исследованы в Фрамингемском исследовании сердца, например, апноэ во сне. Исследование сердечных заболеваний в Кэрфилли, также известное как Кэрфиллийское проспективное исследование (CaPS), представляет собой эпидемиологическую проспективную когорту, начатую в 1979 году на основе репрезентативной выборки населения из типичного небольшого города в Южном Уэльсе, Великобритания. В ходе исследования был собран широкий спектр данных, что привело к более чем 400 публикациям в медицинской печати, в частности, по сосудистым заболеваниям, когнитивным функциям и здоровому образу жизни. Проект «Китай – Корнелл – Оксфорд», также известный как «Исследование Китая – Оксфорда – Корнелла по характеристикам питания, образа жизни и смертности от заболеваний в 65 сельских округах Китая». Позже это исследование стало известно как «Исследование Китая I». Последующее исследование называется «Исследование Китая II». Исследование «Сильное сердце» – это продолжающееся когортное исследование сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска среди мужчин и женщин коренных американцев. Первоначальная когорта началась в 1984 году с 4549 участников в возрасте 35–74 лет из 13 племенных народов и общин в Аризоне, Оклахоме, Северной Дакоте и Южной Дакоте. Копенгагенское исследование сердца, также известное как Østerbroundersøgelsen на датском языке (относится к восточной части Копенгагена «Østerbro»), является продолжающимся проспективным когортным исследованием сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска среди датских мужчин и женщин. Первоначальная когорта началась в 1976 году с 19 698 участников в возрасте 20–93 лет. На сегодняшний день на основе данных исследования опубликовано более 930 статей и защищено 76 докторских диссертаций. К заметным результатам исследования относятся преимущества физической активности в пожилом возрасте, клиническое значение повышенного уровня триглицеридов и влияние генетической предрасположенности на развитие рака и сердечно-сосудистых заболеваний.

The Busselton Health Study has been carried out since 1966 in a high proportion of the residents of Busselton, a town in Western Australia, over a period of many years. A database has been compiled and is managed by the School of Population Health at the University of Western Australia. Although the results of the Busselton Health Study and the Framingham Heart Study are similar in many aspects, the Busselton Health Study also investigated the influence of some factors that had not been investigated in the Framingham Heart Study, e. g., sleep apnea. The Caerphilly Heart Disease Study, also known as the Caerphilly Prospective Study (CaPS), is an epidemiological prospective cohort, set up in 1979 in a representative population sample drawn from a typical small town in South Wales, UK. The study has collected wide ranging data and has led to over 400 publications in the medical press, notably on vascular disease, cognitive function and healthy living. The China–Cornell–Oxford Project, also known as the "China–Oxford–Cornell Study on dietary, lifestyle and disease mortality characteristics in 65 rural Chinese counties". This study was later referred to as "China Study I". The successor study is named "China Study II". The Strong Heart Study is an ongoing cohort study of cardiovascular disease and its risk factors among American Indian men and women. The original cohort began in 1984 with 4,549 participants ages 35–74 from 13 tribal nations and communities in Arizona, Oklahoma, North Dakota, and South Dakota. The Copenhagen City Heart Study, also known as Østerbroundersøgelsen in Danish (referring to the Eastern part of Copenhagen "Østerbro"), is an ongoing prospective cohort study of cardiovascular disease and its risk factors among Danish men and women. The original cohort began in 1976 with 19,698 participants ages 20–93 ]. To date over 930 articles have been published and 76 PhD dissertations defended based on data from the study. Notable findings from the study include the benefits of physical activity in old age, clinical implication of elevated triglyceride levels and effect of genetic disposition of development of cancer and cardiovascular disease.

Цитируемые работы

Дэниел Леви и Сьюзан Бринк. (2005). Изменение сердца: как жители Фреймингема, штат Массачусетс, помогли раскрыть тайны сердечно-сосудистых заболеваний. Knopf.