Семья белков 14-3-3: регуляция, функции и роль в патологиях.
14-3-3 protein
Белки 14-3-3: консервативные регуляторы сигнальных путей в эукариотах. Связывают киназы, рецепторы. Повышенный уровень в спинномозговой жидкости – признак нейродегенерации.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Семейство консервативных регуляторных молекул
Family of conserved regulatory molecules
Белки 14-3-3 – это семейство консервативных регуляторных молекул, экспрессирующихся во всех эукариотических клетках. Белки 14-3-3 обладают способностью связываться с множеством функционально разнообразных сигнальных белков, включая киназы, фосфатазы и трансмембранные рецепторы. Более 200 сигнальных белков описаны как лиганды 14-3-3. Повышенное содержание белка 14-3-3 в спинномозговой жидкости обычно является признаком быстрой нейродегенерации и часто служит индикатором болезни Кройцфельдта-Якоба.
14 3 3 proteins are a family of conserved regulatory molecules that are expressed in all eukaryotic cells. 14 3 3 proteins have the ability to bind a multitude of functionally diverse signaling proteins, including kinases, phosphatases, and transmembrane receptors. More than 200 signaling proteins have been reported as 14 3 3 ligands. Elevated amounts of 14 3 3 protein in cerebrospinal fluid are usually a sign of rapid neurodegeneration; a common indicator of Creutzfeldt–Jakob disease.
Открытие и название
В 1967 году белки 14-3-3 были впервые обнаружены в ткани мозга и очищены с помощью хроматографии и гель-электрофореза. В образцах мозга крупного рогатого скота белки 14-3-3 были локализованы в 14-й фракции, элюирующей из колонки с DEAE-целлюлозой, и в позиции 3,3 на крахмальном электрофоретическом геле.
14 3 3 proteins were initially found in brain tissue in 1967 and purified using chromatography and gel electrophoresis. In bovine brain samples, 14 3 3 proteins were located in the 14th fraction eluting from a DEAE cellulose column and in position 3.3 on a starch electrophoresis gel.
Функция
Белки 14-3-3 играют изоформ-специфическую роль в переключении класса рекомбинации. Считается, что они взаимодействуют с белком активационно-индуцированной (цитидин) деаминазы, опосредуя переключение класса рекомбинации. Фосфорилирование Cdc25C ферментами CDS1 и CHEK1 создает сайт связывания для семейства белков 14-3-3, связывающих фосфосерин. Связывание 14-3-3 оказывает незначительное влияние на активность Cdc25C, и предполагается, что 14-3-3 регулирует Cdc25C, секвестрируя его в цитоплазме, тем самым предотвращая взаимодействие с CycB/Cdk1, локализованными в ядре на переходе G2/M. Изоформа eta (YWHAH) заявлена как биомаркер (в синовиальной жидкости) ревматоидного артрита. В систематическом обзоре 14-3-3η был описан как ценное дополнение к ревматологии. Авторы отмечают, что сывороточный маркер 14-3-3η дополняет существующий арсенал инструментов, доступных клиницистам, и имеется достаточно клинических данных для подтверждения его клинической эффективности в лечении пациентов с ревматоидным артритом (РА). Белки 14-3-3 связываются с транскрипционными корегуляторами YAP/TAZ и секвестрируют их в цитоплазме, ингибируя их функцию.
14 3 3 proteins play an isoform specific role in class switch recombination. They are believed to interact with the protein Activation Induced (Cytidine) Deaminase in mediating class switch recombination. Phosphorylation of Cdc25C by CDS1 and CHEK1 creates a binding site for the 14 3 3 family of phosphoserine binding proteins. Binding of 14 3 3 has little effect on Cdc25C activity, and it is believed that 14 3 3 regulates Cdc25C by sequestering it to the cytoplasm, thereby preventing the interactions with CycB Cdk1 that are localized to the nucleus at the G2/M transition. The eta (YWHAH) isoform is reported to be a biomarker (in synovial fluid) for rheumatoid arthritis. In a systematic review, 14 3 3η has been described as a welcome addition to the rheumatology field. The authors indicate that the serum based 14 3 η marker is additive to the armamentarium of existing tools available to clinicians, and that there is adequate clinical evidence to support its clinical benefits in the management of patients diagnosed with rheumatoid arthritis (RA). 14 3 3 proteins bind to and sequester the transcriptional coregulators YAP/TAZ to the cytoplasm, inhibiting their function.
В растениях
Наличие крупных генных семейств белков 14-3-3 в царстве Viridiplantae отражает их существенную роль в физиологии растений. Филогенетический анализ 27 видов растений объединил белки 14-3-3 в четыре группы. Белки 14-3-3 активируют аутоингибируемые плазменные мембранные P-тип H+-АТФазы, связываясь с консервативным треонином в C-конце этих АТФаз.
The presence of large gene families of 14 3 3 proteins in the Viridiplantae kingdom reflects their essential role in plant physiology. A phylogenetic analysis of 27 plant species clustered the 14 3 3 proteins into four groups. 14 3 3 proteins activate the auto inhibited plasma membrane P type H+ ATPases. They bind the ATPases' C terminus at a conserved threonine.