Фриц Кёберле: австрийский врач и исследователь болезни Чагаса.

Введение

Фриц Кёберле (1 октября 1910, Айхграбен, Австрия – 20 февраля 1983) — австрийско-бразильский врач, патолог и учёный, открывший нейрогенный механизм хронической фазы болезни Шагаса, человеческого паразитарного заболевания, вызываемого Trypanosoma cruzi, простейшим.

Жизнь

Фриц Кёберле родился в Айхграбене, Австрия, и изучал медицину в Венском университете, Австрия, окончив с отличием (magna cum laude) в 1934 году. Он начал работать в Институте патологии еще будучи студентом и вскоре после окончания в 1935 году был принят на должность ассистента профессора. С аннексией Австрии к Германии (Аншлюс) Кёберле был призван в армию в качестве медицинского лейтенанта и работал патологоанатомом в Центральном армейском госпитале Вены. С началом боевых действий во Второй мировой войне в 1940 году Кёберле был прикомандирован в качестве полевого патолога к XII армейской группе Вермахта и служил на фронтах Франции, Бельгии, Польши и России. В этот период он получил огромный опыт в патологии инфекционных заболеваний (бактериальной дизентерии, тифа, брюшного тифа, туляремии и малярии), а также боевых ранений, выполнив более четырех тысяч вскрытий. После войны Кёберле вернулся в Мюнстерский университет в качестве приват-доцента, продолжая свою деятельность в качестве профессора и исследователя медицинской патологии до 1945 года. Вскоре он вернулся в Венский университет, а в 1946 году принял должность директора Серологического и патологического института общей больницы Санкт-Пёльтена в Нижней Австрии. В 1952 году он получил приглашение, которое коренным образом изменило его личную и научную жизнь. Университет Сан-Паулу открывал новую медицинскую школу в Рибейрао-Прету, в глубинке штата Сан-Паулу, Бразилия. Основной целью правительства штата было увеличение числа врачей в быстро развивающемся регионе, и его первый декан, доктор Зеферино Ваз, паразитолог, медицинский исследователь и профессор университета, стремился создать благоприятную среду для высококачественных медицинских исследований и преподавания в новой школе. С этой целью Ваз пригласил ряд зарубежных исследователей занять должности заведующих кафедрами фундаментальных и клинических дисциплин, и Фриц Кёберле получил высокую рекомендацию от профессора Энрике да Роша Лимы, бразильского медицинского исследователя, учившегося в Германии. Доктор Кёберле принял приглашение и в 1953 году переехал со своей семьей в Медицинскую школу Рибейрао-Прету. Вскоре он организовал кафедру патологии, возглавил ее и начал формировать небольшую группу бразильских исследователей.

Fritz Köberle was born in Eichgraben, Austria, and studied medicine at the University of Vienna, Austria, graduating magna cum laude in 1934. He began to work in the Institute of Pathology while he was a student and, soon after his 1935 graduation, he was admitted as an assistant professor. With the annexation of Austria to Germany (Anschluss), Köberle was drafted into the Army as a medical lieutenant and worked as a pathologist in the Central Army Hospital of Vienna. With the outbreak of the Second World War hostilities, Köberle was attached as field pathologist to the XII Army Group of the Wehrmacht in 1940 and served in the fronts of France, Belgium, Poland and Russia. He was able to acquire during this period an enormous experience on the pathology of infectious diseases (bacterial dysentery, typhus, typhoid fever, tularemia and malaria) as well as war inflicted wounds, and performing more than four thousand autopsies. After the war, Köberle returned to the University of Münster as Privatdozent, continuing his activities as professor and researcher of medical pathology until 1945. He returned shortly to the University of Vienna, and, in 1946, accepted a post as director of the Serological and Pathological Institute of the General Hospital of St. Pölten, Lower Austria. In 1952, he received an invitation which would radically change his personal and scientific life. A new medical school was being established by the University of São Paulo in Ribeirão Preto, in the hinterland of the state of São Paulo, Brazil. The main objective of the state government was to increase the number of physicians in the rapidly developing hinterland, and its first dean, Dr. Zeferino Vaz, a parasitologist, medical research and professor of the University, wished to create a favorable environment for high quality medical research and teaching in the new school. With this in mind, Vaz invited a number of foreign researchers to become chairmen of the basic and clinical departments, and Fritz Köberle had a good recommendation by Prof. Henrique da Rocha Lima, a Brazilian medical researcher who had studied in Germany. Dr. Köberle accepted an invitation and moved with his family to the Medical School of Ribeirão Preto in 1953. He soon organized the Department of Pathology, became its chairman, and began to assemble a small group of Brazilian researchers.

Работы

В Рибейран-Прету Кёберле отметил, что перспективным направлением исследований в патологии для нового отделения и для него самого могла бы стать болезнь Шагаса, или американский трипаносомоз, открытая другим бразильским врачом, Карлосом Шагасом, в 1910 году. Несмотря на то, что с момента открытия прошло 40 лет, о своеобразных проявлениях хронической фазы заболевания, таких как мегаэзофаг, мегаколон, кардиомегалия, аневризма желудочка сердца, ахалазия и т.д., и механизмах возникновения этих различных патологий, было известно немного. Используя обширный клинический материал по смертности от болезни Шагаса в регионе Рибейран-Прету и Южного Минас-Жерайса, где она была эндемичной и широко распространена в то время, Кёберле первоначально изучал патологии расширения пищеварительного тракта и доказал, путем тщательного количественного определения числа нейронов автономной нервной системы в сплетении Ауербаха, что: 1) их количество значительно снижено по всему пищеварительному тракту; 2) мегаколон и мегаэзофаг возникали только при снижении числа нейронов более чем на 80% и 55% соответственно; 3) эти патологии развивались в результате нарушения нейро-интегрированного контроля перистальтики (мышечного кольцевого сокращения) в тех участках, где требуется значительное усилие для продвижения пищевого или фекального болюса; и 4) европейский идиопатический мегаэзофаг и мегаэзофаг при болезни Шагаса, по-видимому, имели одинаковую этиологию – дегенерацию миоэнтерического сплетения Ауербаха. Изучая типичные признаки патологии миокарда при болезни Шагаса, характеризующиеся повреждением проводящих путей, аритмией сердца, аневризмой верхушки желудочка, кардиомегалией и внезапной смертью от фибрилляции желудочков, Кёберле и его коллеги доказали, что они также вызываются обширной денервацией парасимпатических (55%) и симпатических (35%) внутрисердечных нервных сетей, приводящей к нарушению контроля сокращения, сердечной недостаточности, кардиомегалии и гипоксии. Он назвал это сочетание эффектов парасимпатической кардиопатией. Другие, менее типичные проявления болезни Шагаса, такие как бронхоэктазы и миелопатия, также изучались Кёберле с точки зрения его нейрогенной теории. Таким образом, благодаря своим классическим и детальным научным исследованиям, Кёберле впервые предложил единый и радикально отличающийся (и полемический) взгляд на этиопатогенез болезни Шагаса, характеризуя ее как заболевание автономной нервной системы, которое развивается в острой фазе и вызывает долгосрочную и постепенно прогрессирующую денервацию. Поскольку трипаносома, по-видимому, не повреждает нейроны напрямую, Кёберле и другие исследователи предположили действие нейротоксина, цитотоксических факторов или аутоиммунных механизмов. Кёберле вышел на пенсию из Университета Сан-Паулу в 1976 году, но вскоре перешел на должность приглашенного профессора в Медицинский факультет Государственного университета Кампинас в Кампинасе, Сан-Паулу, где его сын Готфрид Кёберле является профессором ортопедии. Он работал там до своей смерти в 1983 году в Америке. Другой его сын, Роланд Кёберле, является профессором физики в Университете Сан-Паулу в Сан-Карлосе.

While in Ribeirão Preto, Köberle noted that a promising field of research in pathology for the new department and himself could be Chagas disease, or American trypanosomiasis, which had been discovered by another Brazilian physician named Carlos Chagas, in 1910. Even though 40 years had passed since its discovery, little was known about the peculiar manifestations of the chronic phase of the disease, such as megaesophagus, megacolon, cardiomegaly, heart ventricular aneurysm, achalasia, etc., and the mechanism of the causation of these several pathologies. By making good use of the extensive caseload of fatalities due to Chagas disease in the region of Ribeirão Preto and Southern Minas Gerais, where it was endemic and widely prevalent at the time, Köberle studied initially the dilation pathologies of the digestive tract and proved, by extensively quantifying the number of neurons of the autonomic nervous system in the Auerbach's plexus, that: 1) they were strongly reduced all over the digestive tract; 2) that megacolon and megaesophagus appeared only when there was a reduction of over 80% and 55% of the number of neurons, respectively; 3) these pathologies appeared as a result of the disruption of the neurally integrated control of peristalsis (muscular annular contraction) in those parts where a strong force is necessary to impel the luminal bolus of food or feces; and 4) European idiopathic megaesophagus and Chagas megaesophagus appeared to have the same etiology, namely the degeneration of the Auerbach's myoenteric plexus. Studying the typical features of the Chagasic myocardium pathology, characterized by damage to its electrical conduction pathways, heart arrythmia, aneurysm of the ventricular apex, cardiomegalia and sudden death by ventricular fibrillation, Köberle and his group of collaborators were able to prove that they were caused also by an extensive denervation of the parasympathetic (55%) and sympathetic (35%) intrinsic cardiac nervous networks, leading to a control imbalance of contraction, cardiac failure, cardiomegalia and hypoxia. He named this constellation of effects as cardiopathia parasympathicopriva. Other less typical phenomena observed in Chagas disease, such as bronchiectasis and myelopathy were also studied by Köberle under the new prism of his neurogenic theory. Thus, with his classical and detailed scientific studies, Köberle proposed for the first time a unified and radically different (and polemical) view of the etiopathogeny of Chagas disease, characterizing it as a disease of the autonomic nervous system, which establishes itself during the acute phase and provokes long term and slowly installing denervation. Since the trypanosoma does not seem to damage neurons directly, Köberle and other researchers have hypothesized the action of a neurotoxin, cytotoxic factors or autoimmune mechanisms. Köberle retired from the University of São Paulo in 1976, but soon moved as visiting professor to the Medical School, of the State University of Campinas, in Campinas, São Paulo, where one of his sons, Gottfried Köberle, is a professor of Orthopedics. He worked there until his death, in 1983, in Americana. Another son, Roland Köberle, is a professor in Physics at the University of São Paulo at São Carlos.

Разное

Площадь перед главным входом в кампус USP в Рибейрао-Прето названа в его честь.