Введение

Любые лекарственные препараты из группы антипсихотиков могут вызвать это состояние, хотя типичные антипсихотики, по-видимому, связаны с более высоким риском, чем атипичные. Факторы риска включают обезвоживание, возбуждение и кататонию. В основе механизма лежит блокада дофаминовых рецепторов. Для улучшения прогноза требуется ранняя диагностика и лечение. Повышенная температура тела >38 °C (>100,4 °F) или спутанность/изменение сознания, ригидность мышц. НМС менее вероятен, если пациент ранее длительное время оставался стабильным на фоне приема антипсихотиков, особенно при отсутствии изменений дозы и известных проблем с несоблюдением режима лечения или употреблением психоактивных веществ, усугубляющих психоз.

Причины

НМС обычно вызывается применением антипсихотических препаратов, при этом широкий спектр лекарственных средств может приводить к ее развитию. Наибольший риск наблюдается у пациентов, принимающих бутирофеноны (такие как галоперидол и дроперидол) или фенотиазины (такие как прометазин и хлорпромазин). Однако в случаях развития НМС также фигурировали различные атипичные антипсихотики, такие как клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин и зипразидон. НМС может возникать и у людей, принимающих дофаминергические препараты (например, леводопу) для лечения болезни Паркинсона, чаще всего при резком снижении дозы. Помимо этого, другие препараты с антидофаминергической активностью, такие как противорвотное средство метоклопрамид, способны индуцировать НМС. В отдельных клинических случаях связь между развитием НМС и применением тетрациклических препаратов с антидофаминергической активностью, таких как амоксапин, была подтверждена. Также известно, что дезипрамин, дотиэпин, фенельзин, тетрабеназин и резерпин могут спровоцировать НМС. Неопределенно, может ли литий вызывать НМС. Однако совместное применение лития ассоциируется с повышенным риском развития НМС при начале терапии антипсихотическими препаратами. На молекулярном уровне НМС обусловлена внезапным и выраженным снижением дофаминергической активности, возникающим либо вследствие отмены дофаминергических средств, либо в результате блокады дофаминовых рецепторов.

Факторы риска

Одним из наиболее очевидных факторов риска развития НМС является выбранная схема медикаментозной терапии для лечения основного заболевания. Использование высокопотентных антипсихотиков, быстрое увеличение дозы антипсихотиков и применение антипсихотиков пролонгированного действия (таких как галоперидол) – все это известно как факторы, повышающие риск развития НМС. Связи между продолжительностью терапии и развитием НМС, по-видимому, не существует. Атипичные антипсихотики: например, оланзапин, клозапин, рисперидон. Антидопаминергические противорвотные средства: например, дроперидол. Отмена допаминергических препаратов: например, леводопа, амантадин.

Утверждается, что существует генетическая предрасположенность к НМС. В одном исследовании НМС развился у однояйцевых близнецов, а в другом случае – у матери и двух ее дочерей. С демографической точки зрения, мужчины, особенно младше сорока лет, подвергаются наибольшему риску развития НМС, хотя неясно, связано ли это с более широким применением антипсихотиков у мужчин этой возрастной группы. Важным фактором риска этого состояния является деменция с тельцами Леви. Эти пациенты крайне чувствительны к антипсихотикам, поэтому антипсихотики следует использовать с осторожностью во всех случаях деменции.

Лечение

НМС – это неотложное состояние, представляющее угрозу для жизни, и без лечения может привести к смерти. Первым шагом является отмена антипсихотических препаратов и агрессивное лечение гипертермии, например, с помощью охлаждающих одеял или пакетов со льдом на подмышечные впадины и паховую область. Крайне важна поддерживающая терапия в отделении интенсивной терапии, способном обеспечить поддержку кровообращения и вентиляции легких. Наиболее эффективный фармакологический подход до сих пор не установлен. Дантролен применяют при необходимости для уменьшения мышечной ригидности, а в последнее время препараты, воздействующие на дофаминовую систему, такие как бромокриптин, показали свою эффективность. Амантадин также является вариантом лечения благодаря своим дофаминергическим и антихолинергическим свойствам. Апоморфин может быть использован, однако доказательная база его применения ограничена. Повторное назначение препарата, вызвавшего НМС, также может спровоцировать рецидив, хотя в большинстве случаев этого не происходит. Нарушение памяти – характерная особенность восстановления после НМС, обычно временная, но в некоторых случаях может стать стойким состоянием.

Эпидемиология

Объединенные данные указывают на то, что частота возникновения НМС составляет от 0,2% до 3,23%. Однако повышение осведомленности врачей и более широкое применение атипичных антипсихотиков, вероятно, привели к снижению заболеваемости НМС.

История

О НМС стало известно еще в 1956 году, вскоре после появления первых фенотиазинов. НМС впервые был описан в 1960 году французскими клиницистами, проводившими исследование с использованием галоперидола. Они охарактеризовали состояние, связанное с побочными эффектами галоперидола, как "синдром малин нейролептиков", что было переведено как злокачественный нейролептический синдром.