Введение

Антипсихотические препараты

К распространенным побочным эффектам относятся двигательные нарушения, сонливость, сухость во рту, снижение артериального давления при вставании и увеличение веса. Препарат входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Его появление было признано одним из важнейших достижений в истории психиатрии. Он доступен в виде дженериков. Систематический обзор, проведенный Cochrane в 2014 году, включал 55 исследований, сравнивающих эффективность хлорпромазина и плацебо в лечении шизофрении. По сравнению с группой плацебо, пациенты, получавшие хлорпромазин, имели меньше рецидивов в течение 6 месяцев – 2 лет наблюдения. Различий между группами после двух лет наблюдения не выявлено. У пациентов, получавших хлорпромазин, наблюдалось общее улучшение симптомов и функционального состояния. В систематическом обзоре также подчеркивалось, что побочные эффекты препарата были «тяжелыми и изнуряющими», включая седацию, значительное увеличение веса, снижение артериального давления и повышенный риск острых двигательных расстройств. Также было отмечено, что качество доказательств 55 включенных исследований было очень низким, и 315 исследований не могли быть включены в систематический обзор из-за их недостаточного качества. Авторы призвали к дальнейшим исследованиям, поскольку хлорпромазин является недорогим препаратом для сравнения и одним из наиболее часто используемых методов лечения шизофрении во всем мире. Хлорпромазин также применяется при порфирии и в составе лечения столбняка. Он по-прежнему рекомендуется для краткосрочного лечения тяжелой тревоги и психотической агрессии. Другие области применения включают устойчивую и тяжелую икоту, сильную тошноту/рвоту и премедикацию перед анестезией. Симптомы делирия у госпитализированных пациентов с СПИДом эффективно купировались низкими дозами хлорпромазина.

Периферические эффекты

Хлорпромазин является антагонистом H1-рецепторов (вызывая антиаллергические эффекты), H2-рецепторов (снижая выработку желудочного сока), M1 и M2-рецепторов (сухость во рту, снижение выработки желудочного сока) и некоторых 5-HT рецепторов (различные антиаллергические/желудочно-кишечные действия). В связи с воздействием на множество рецепторов, хлорпромазин часто называют "грязным препаратом".

Фармакокинетика

+ Фармакокинетические параметры хлорпромазина Биодоступность tmax CSS Связывание с белками Vd t1/2 Детали метаболизма Выведение Примечания 10–80% 1–4 часа (перорально); 6–24 часа (внутримышечно) 100–300 нг/мл 90–99% 10–35 л/кг (среднее: 22 л/кг) 30±7 часов Метаболизм, опосредованный CYP2D6 и CYP1A2, приводит к образованию более чем 10 основных метаболитов. Моча (43–65% в течение 24 часов) Благодаря высокой липофильности (растворимости в жирах) его можно обнаруживать в моче до 18 месяцев.

История

В 1933 году французская фармацевтическая компания Laboratoires Rhône Poulenc начала поиск новых антигистаминов. В 1947 году был синтезирован прометахзин, производное фенотиазина, который обладал более выраженным седативным и антигистаминным эффектом, чем более ранние препараты. Год спустя французский хирург Пьер Гугенар использовал прометахзин в сочетании с петидином в составе коктейля для достижения расслабления и безразличия у хирургических пациентов. Другой хирург, Анри Лаборит, полагал, что это соединение стабилизирует центральную нервную систему, вызывая "искусственную гибернацию", и описал это состояние как "седацию без наркоза". Он предложил компании Rhône Poulenc разработать соединение с улучшенными стабилизирующими свойствами. В декабре 1950 года химик Поль Шарпентье создал серию соединений, включая RP4560, или хлорпромазин. Было также установлено, что требуются дозы, превышающие те, что использовал Лаборит, – 75–100 мг в день для пациентов. К 1954 году хлорпромазин применялся в США для лечения шизофрении, мании, психомоторного возбуждения и других психотических расстройств. В 1953 году Rhône Poulenc лицензировала хлорпромазин компании Smith Kline & French (сейчас GlaxoSmithKline). В 1955 году препарат был одобрен в США для лечения рвоты. Влияние этого лекарства на сокращение числа пациентов в психиатрических больницах сравнивают с влиянием пенициллина на инфекционные заболевания. Однако популярность препарата снизилась с конца 1960-х годов с появлением новых лекарств. На основе хлорпромазина было разработано множество других подобных антипсихотиков, а также открыты антидепрессанты. Хлорпромазин во многом заменил электросудорожную терапию, гидротерапию, психохирургию и инсулиновую кому. Хлорпромазин, широко используемый на протяжении 50 лет, остается "золотым стандартом" в лечении шизофрении – эффективным, хотя и не идеальным препаратом.

Исследования

Хлорпромазин демонстрирует потенциальную эффективность при лечении животных, инфицированных Naegleria fowleri, а также проявляет противогрибковую и антибактериальную активность в лабораторных условиях (in vitro).

Ветеринарное применение

В ветеринарной практике хлорпромазин в основном вытеснен ацепромазином. Хлорпромазин может применяться как противорвотное средство у собак и кошек, или, реже, как седативное средство перед анестезией. У лошадей он часто вызывает атаксию и вялость, и поэтому используется редко.