Введение

Виды заболеваний

Вирусные геморрагические лихорадки (ВГЛ) – это разнообразная группа заболеваний животных и человека. ВГЛ могут быть вызваны пятью различными семействами РНК-вирусов: семействами Filoviridae, Flaviviridae, Rhabdoviridae, а также несколькими семействами, входящими в состав ордена Bunyavirales, такими как Arenaviridae и Hantaviridae. Все типы ВГЛ характеризуются лихорадкой и нарушениями свертываемости крови и во многих случаях могут прогрессировать до высокой температуры, шока и смерти. Некоторые возбудители ВГЛ вызывают относительно легкие заболевания, такие как скандинавская нефропатия эпидемика (хантавирус), в то время как другие, например, вирус Эбола, могут вызывать тяжелые, угрожающие жизни заболевания.

Патофизиология

Различные вирусы геморрагической лихорадки действуют на организм по-разному, что приводит к различным симптомам. В большинстве случаев ВГЛ, вероятно, несколько механизмов способствуют развитию симптомов, включая повреждение печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром) и дисфункцию костного мозга. При ДВС-синдроме в кровеносных сосудах по всему телу образуются небольшие тромбы, удаляющие тромбоциты, необходимые для свертывания крови, из кровотока и снижающие свертываемость. Считается, что ДВС-синдром вызывает кровотечения при лихорадках Рифт-Вэлли, Марбурга и Эбола. Для филовирусных геморрагических лихорадок выделяют четыре основных механизма патогенеза. Первый механизм – распространение вируса из-за подавленной активности макрофагов и дендритных клеток (антигенпрезентирующих клеток). Второй механизм – предотвращение антиген-специфического иммунного ответа. Третий механизм – апоптоз лимфоцитов. Четвертый механизм – взаимодействие инфицированных макрофагов с токсичными цитокинами, приводящее к диапедезу и дефициту факторов свертывания. С точки зрения сосудистой системы, вирус инфицирует сосудистые эндотелиальные клетки, вызывая реорганизацию комплекса VE-кадхерина-катенина (белка, важного для межклеточной адгезии). Эта реорганизация создает межклеточные щели в эндотелиальных клетках, увеличивая проницаемость эндотелия и позволяя крови выходить из сосудистого русла. Причины вариабельности течения заболевания у пациентов, инфицированных одним и тем же вирусом, неизвестны, но связаны со сложной системой взаимодействия вируса и организма хозяина. Лихорадка денге становится более вирулентной при повторном заражении вследствие усиления инфекции, зависящего от антител. После первой инфекции макрофаги экспрессируют на своей поверхности антитела, специфичные к вирусу денге. Прикрепляясь к этим антителам, вирусы денге при повторном заражении легче проникают в макрофаги, снижая способность иммунной системы бороться с инфекцией.

Диагноз

Окончательный диагноз обычно ставится в референтной лаборатории, оснащенной современными средствами биологической защиты. Результаты лабораторных исследований несколько варьируются в зависимости от вируса, но в целом отмечается снижение общего количества лейкоцитов (особенно лимфоцитов), снижение количества тромбоцитов, повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови и снижение свертываемости крови, определяемое увеличением как протромбинового времени (ПТ), так и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Гематокрит может быть повышен. Уровень мочевины и креатинина в сыворотке может быть повышен, но это зависит от уровня гидратации пациента. Время свертывания крови, как правило, увеличено.

Профилактика

За исключением вакцины против желтої лихоманки та вакцини проти вірусу Ебола, вакцини проти вірусів, пов’язаних з ГКЛ, зазвичай недоступні. Профілактичний (попереджувальний) рибавірин після контакту може бути ефективним при деяких інфекціях, спричинених буньявірусами та аренавірусами. Рекомендації щодо ізоляції ГКЛ визначають, що всі пацієнти з ГКЛ (за винятком пацієнтів з лихоманкою Денге) повинні отримувати догляд з використанням суворих контактних запобіжних заходів, включаючи гігієну рук, подвійні рукавички, халати, захист для взуття та ніг, а також захисний щиток або окуляри. Віруси Ласса, ККЛ, Ебола та Марбург можуть бути особливо схильні до нозокоміального (лікарняного) поширення. Необхідно використовувати заходи захисту від перенесення повітряно-крапельним шляхом, включаючи, як мінімум, респіратор з HEPA-фільтром, що пройшов тестування на прилягання (наприклад, маску N95), респіратор з очищенням повітря, що працює від батарейок, або респіратор з надлишковим тиском повітря, який повинен носити персонал, що знаходиться на відстані до 1,8 метра (шести футів) від пацієнта з ГКЛ. Групи пацієнтів повинні бути ізольовані (відділені) в окрему будівлю або палату з ізольованою системою вентиляції. Знезараження навколишнього середовища зазвичай здійснюється гіпохлоритами (наприклад, відбілювачем) або фенольними дезінфікуючими засобами.

Управление

Медицинское ведение пациентов с вирусными геморрагическими лихорадками (ВГЛ) может потребовать интенсивной поддерживающей терапии. Антивирусная терапия внутривенным рибавирином может быть эффективна при инфекциях, вызываемых вирусами семейства Bunyaviridae и Arenaviridae (в частности, при лихорадке Ласса, рифтовой долины (RVF), Крымской геморрагической лихорадке (CCHF) и геморрагической лихорадке с почечным синдромом (HFRS), вызванной инфекцией Старомировыми хантавирусами) и может применяться только в рамках экспериментального протокола, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в качестве Investigational New Drug (IND). Интерферон может быть эффективен при аргентинской или боливийской геморрагической лихорадке (также доступен только в виде IND).

Потенциал биологической войны

Вирусы ВГК распространяются различными путями. Некоторые из них могут передаваться человеку воздушно-капельным путем. Военные медики рассматривают возможность распространения вируса в виде аэрозоля, его использование в качестве оружия или вероятность путаницы с аналогичными агентами, которые могут быть использованы для создания оружия.