Введение

Мультипротеиновый комплекс, образующий точку контакта или адгезии в клетках животных.

Клеточные соединения или соединительные комплексы – это класс клеточных структур, состоящих из мультипротеиновых комплексов, обеспечивающих контакт или адгезию между соседними клетками или между клеткой и внеклеточным матриксом у животных. Они также поддерживают параклеточный барьер эпителия и регулируют параклеточный транспорт. Клеточные соединения особенно многочисленны в эпителиальных тканях. В сочетании с молекулами клеточной адгезии и внеклеточным матриксом, клеточные соединения помогают удерживать клетки животных вместе. Клеточные соединения также играют важную роль в обеспечении коммуникации между соседними клетками посредством специализированных белковых комплексов, называемых коммуникационными (щелевыми) соединениями. Клеточные соединения также важны для снижения механического напряжения, испытываемого клетками. У растений подобные каналы коммуникации известны как плазмодесмы, а у грибов – септальные поры.

Гемидесмосомы

Гемидесмосомы формируют связи, подобные заклепкам, между цитоскелетом и компонентами внеклеточного матрикса, такими как базальные мембраны, лежащие под эпителиями. Подобно десмосомам, они прикрепляются к промежуточным филаментам в цитоплазме, но в отличие от десмосом, их трансмембранные якоря – интеграны, а не кадгерины.

Прицепные точки

Стыки адгеренсов характеризуются способностью закреплять клетки посредством цитоплазматических актиновых филаментов. Подобно десмосомам и гемидесмосомам, их трансмембранные якоря состоят из кадхеринов в тех случаях, когда они прикрепляются к другим клеткам, и из интегранов (фокальных адгезий) – в тех, что прикрепляются к внеклеточному матриксу. Среди стыков адгеренсов наблюдается значительное морфологическое разнообразие. Те, которые соединяют клетки друг с другом, выглядят как отдельные полосы или пятна, либо как пояса, полностью окружающие клетку. Поясовидный тип стыков адгеренсов связан с пучками актиновых филаментов, которые также окружают клетку непосредственно под плазматической мембраной. Пятнистые адгеренсные стыки, называемые фокальными адгезиями, помогают клеткам прикрепляться к внеклеточному матриксу. Цитоскелетные актиновые филаменты, участвующие в формировании стыков адгеренсов, являются сократительными белками, и помимо функции закрепления, считается, что адгеренсные стыки участвуют в формировании складок и изгибе эпителиальных клеточных листов. Рассматривая полосы актиновых филаментов как своего рода "стяжки", можно представить, как сокращение этих полос в группе клеток деформирует лист, создавая интересные узоры. Это становится возможным благодаря взаимодействию шести белков коннексина, образующих цилиндр с порой в центре, называемый коннексоном. Комплексы коннексонов простираются через клеточную мембрану, и при взаимодействии двух соседних клеточных коннексонов формируется полноценный канал межклеточного соединения, включая их роль в равномерном сокращении сердечной мышцы. Клетки сетчатки и кожи также зависят от межклеточных соединений в процессах клеточной дифференцировки и пролиферации. Триклеточные стыки также вовлечены в регуляцию организации цитоскелета и клеточного деления. В частности, они обеспечивают деление клеток в соответствии с правилом Гертвига. В некоторых эпителиях дрозофилы во время клеточного деления триклеточные стыки устанавливают физический контакт с веретеном деления через астральные микротрубочки. Триклеточные стыки оказывают тяговое воздействие на веретено деления и служат геометрической подсказкой для определения ориентации клеточного деления.

Молекулы клеточных стыков

Молекулы, ответственные за формирование межклеточных соединений, включают в себя различные молекулы клеточной адгезии. Существует четыре основных типа: селектины, кадхерины, интегралины и суперсемейство иммуноглобулинов. Селектины – это молекулы клеточной адгезии, играющие важную роль в запуске воспалительных процессов. Функциональная способность селектинов ограничена взаимодействием лейкоцитов с сосудистым эндотелием. У человека выделяют три типа селектинов: L-селектин, P-селектин и E-селектин. L-селектин взаимодействует с лимфоцитами, моноцитами и нейтрофилами, P-селектин – с тромбоцитами и эндотелием, а E-селектин – только с эндотелием. Они содержат внеклеточные участки, состоящие из аминотерминального домена лектина, связанного с углеводными лигандами, домена, подобного фактору роста, и коротких повторяющихся блоков (обозначенных цифрами в кружках), комплементарных связывающим белковым доменам. Кадхерины – это молекулы адгезии, зависимые от кальция. Кадхерины чрезвычайно важны в процессе морфогенеза – развития плода. Вместе с альфа-бета-катениновым комплексом кадхерин способен связываться с микрофиламентами цитоскелета клетки, что обеспечивает гомофильную клеточную адгезию. Комплекс β-катенин – α-катенин, расположенный в адгерентных соединениях, позволяет формировать динамическую связь с актиновым цитоскелетом. Интегралины функционируют как адгезионные рецепторы, передавая сигналы через плазматическую мембрану в различных направлениях. Эти молекулы – незаменимая часть клеточной коммуникации, поскольку один лиганд может использоваться для взаимодействия со многими интегралинами. К сожалению, изучение этих молекул еще предстоит продолжить. Суперсемейство иммуноглобулинов представляет собой группу кальций-независимых белков, способных к гомофильной и гетерофильной адгезии. Гомофильная адгезия подразумевает связывание иммуноглобулиноподобных доменов на поверхности клетки с иммуноглобулиноподобными доменами на поверхности противоположной клетки, а гетерофильная адгезия – связывание иммуноглобулиноподобных доменов с интегралинами и углеводами. Клеточная адгезия является жизненно важным компонентом организма. Нарушение этой адгезии влияет на структуру клетки, клеточные функции и взаимодействие с другими клетками и внеклеточным матриксом, что может привести к серьезным проблемам со здоровьем и заболеваниям.