Введение
Болезнь человека
Болезнь леса Кясанур (KFD) – это вирусная геморрагическая лихорадка, передающаяся через укусы клещей и эндемичная для юго-западной части Индии. Заболевание вызывается вирусом, относящимся к семейству Flaviviridae. Вирус KFDV передается людям через укусы инфицированных твердых клещей (Haemaphysalis spinigera), которые являются резервуаром вируса KFDV.
Признаки и симптомы
Симптомы болезни включают высокую температуру с головными болями в области лба, озноб, сильную мышечную боль, рвоту и другие симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Проблемы с кровотечением могут возникнуть через 3–4 дня после начала проявления первых симптомов. У пациентов может наблюдаться аномально низкое артериальное давление, а также снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов. После 1–2 недель симптомов некоторые пациенты выздоравливают без осложнений. Однако у части пациентов (10–20%) заболевание протекает в две фазы: на начале третьей недели у них наблюдается вторая волна симптомов. Эти симптомы включают лихорадку и признаки неврологических нарушений, такие как сильная головная боль, психические расстройства, тремор и нарушения зрения. Период восстановления обычно очень продолжительный и длится несколько месяцев. В этот период также возникают мышечные боли и слабость, и пациент не может заниматься физической активностью.
Вирусология
Вирус KFD – типичный флавивирус диаметром около 40–60 нм. Геном KFDV состоит из 10 774 нуклеотидов одноцепочечной РНК положительной полярности, кодирующей единый полипротеин, который посттрансляционно расщепляется на три структурных (C, prM/M и E) и семь неструктурных (NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b и NS5) белка. Геном KFDV обладает высокой степенью сходства (>92% гомологичен) с геномом вируса геморрагической лихорадки Альхурма, который преимущественно встречается в Саудовской Аравии. Оба этих вида принадлежат к семейству Flaviviridae и разошлись более 700 лет назад, вследствие чего остались географически обособленными.
Трансмиссия
Считается, что различные животные служат резервуарами для этой болезни, включая дикобразов, крыс, белок, мышей и землероек. Обезьяны являются основными хозяевами, усиливающими распространение вируса КФД, и сами также заболевают им. Сурили Presbytis entellus и макаки-капоты особенно восприимчивы к вирусу КФД. У них развивается высокая виремия, и они заражают клещей. Переносчиком болезни является Haemaphysalis spinigera – лесной клещ. Люди заражаются при укусе нимф этого клеща. Человек является тупиковым хозяином, и передача от человека к человеку не происходит, поскольку домашняя обстановка не обеспечивает выживание клещей.
Патология
Патогенез KFDV изучен не до конца. Исследования на мышиных моделях показали, что KFDV преимущественно размножается в головном мозге. Другие исследования дополнили эти данные, описав неврологические изменения, происходящие в инфицированных организмах. В ходе эксперимента с использованием мышей, инфицированных KFDV, было обнаружено, что KFDV вызывает глиоз, воспаление и гибель клеток в головном мозге. Исследователи предположили, что KFDV может быть преимущественно нейропатическим заболеванием, а другие симптомы являются следствием этого патогенеза.
Диагноз
В прежние времена подозрительные случаи подтверждались в лаборатории путем введения сыворотки в новорожденных мышей (швейцарских альбиносов), а последующая гибель мышей расценивалась как положительный случай КФД. Другие методы диагностики включали реакцию торможения гемагглютинации (РТГА), реакцию связывания комплемента и реакцию нейтрализации. Однако новые исследования ввели более эффективные молекулярно-биологические методы диагностики KFDV. Эти методы включают: РТ-ПЦР, гнездовую РТ-ПЦР, ПЦР в реальном времени на основе TaqMan, обнаружение антител IgM и IgG методом ELISA. Два метода, основанные на РТ-ПЦР, функционируют за счет присоединения праймера к гену NS5, который высоко консервативен у родов, к которым относится KFDV. Положительный результат ПЦР обычно наблюдается в течение 8–10 дней с момента появления симптомов. Методы, основанные на ELISA, позволяют выявлять антитела к KFDV у пациентов, как правило, начиная с 5-го дня появления симптомов и до 3 месяцев. Специфических противовирусных препаратов на 2022 год не существует.
Факторы риска и группы риска
Передача болезни леса Кьясанур происходит на стыке взаимодействия человека и животных, особенно в деревнях, прилегающих к лесным массивам и межштатным границам. Высокий риск заражения болезнью Кьясанур имеют люди, часто посещающие лесные районы Западных Гат: лесные рейнджеры и должностные лица, участковые лесничие (RFO), лесные надзиратели, пастухи, сборщики дров, сборщики сухих листьев, охотники, лица, контактирующие с тушами погибших животных, путешественники, разбивающие лагеря в лесу, представители коренных племен, проживающих в лесу (Джену Курубас и Бетта Курубас), работники, занятые в производстве кешью, особенно те, кто очищает сухие листья перед началом сезона сбора урожая (как было отмечено при вспышках в Пали и Маукси, Северная Гоа), и работники плантаций арековой пальмы, работающие в районах, зараженных клещами. Люди, проживающие в эндемичных районах КФД и отказывающиеся от вакцинации, также подвержены риску заражения.
История
Болезнь была впервые зарегистрирована в марте 1957 года в лесном массиве деревни Каттинакере, расположенной в районе лесов Кьясанур штата Карнатака, Индия. Когда чиновники посетили лес Каттинакере и обнаружили заболевание, они заметили указатель, сообщавший, что это район лесов Кьясанур. Отсюда и название. Болезнь впервые проявилась в виде эпизоотической вспышки среди обезьян, в результате которой в 1957 году погибло несколько особей. Поэтому болезнь также известна как "обезьянья болезнь" или "обезьянья лихорадка". Британский нейровирусолог Хьюберт Уэбб отметил сходство с русским весенне-летним энцефалитом и предположил возможность переноса заболевания перелетными птицами. Были начаты исследования для выявления возможных видов, служащих резервуарами для вируса, и агентов, ответственных за его передачу. Последующие исследования не выявили участия перелетных птиц, хотя возможность их роли в первоначальном заражении не была исключена. Вирус оказался достаточно своеобразным и не имеет тесной связи с российскими штаммами. Однако антигенное родство близко ко многим другим штаммам, включая Омскую геморрагическую лихорадку (OHF), и было обнаружено, что птицы из Сибири проявляют антигенную реакцию на вирус КФД. Исследования, основанные на анализе последовательностей, отмечают отличительные особенности OHF. Первые исследования в Индии проводились в сотрудничестве с Медицинским исследовательским подразделением Армии США, что вызвало споры и теории заговора. Последующие исследования секвенирования показали, что вирус Альхурма, обнаруженный в Саудовской Аравии, тесно связан с ним. В 1989 году у пациента в Наньцзинине, Китай, были выявлены симптомы лихорадки, а в 2009 году последовательность его вируса оказалась идентичной последовательности референсного вируса КФД 1957 года. Однако это вызывает сомнения, поскольку индийский вирус со временем демонстрирует изменения в последовательности, и точное совпадение с последовательностью вируса 1957 года и китайского вируса 1989 года маловероятно. В ходе этого исследования также было установлено, что птицы и люди в этом регионе, по-видимому, подвергались воздействию вируса. Другое исследование предполагает, что вирус имеет недавнее происхождение, датируя ближайшего общего предка вируса и родственных ему вирусов примерно 1942 годом, исходя из предполагаемой скорости замещения последовательностей. В исследовании также поднимается вопрос о возможной роли птиц в переносе на большие расстояния. Похоже, эти вирусы разошлись около 700 лет назад. Недавняя вспышка в 2020 году привела к двум смертельным случаям в Сиддапуре, Карнатака. Пик заболеваемости в Мальнаде приходится на период с марта по май, но пик наблюдается и в начале года. Всего в округе Шивамогга было зарегистрировано 55 случаев заболевания.
Затронутые штаты Индии
Болезнь была впервые зарегистрирована в районе Шимога штата Карнатака, представляющего собой отдалённую лесистую местность в Западных Гатах Индии. Заболевание распространилось на другие районы Карнатаки, включая районы Чиккамагалур, Уттара Каннада, Дакшина Каннада, Удупи, Чамараджанагар (2012), Белагави (2016). В 2013 году KFDV был обнаружен при вскрытии обезьян в районе Нилгирис штата Тамилнад. В настоящее время случаи гибели обезьян и заболеваний у людей зарегистрированы в трёх соседних штатах, граничащих с Карнатакой, а именно: в районах Вайанад (2013) и Малаппурам штата Керала (2014), в Северном Гоа штата Гоа (2015) и в районе Синдхудург штата Махараштра (2016).
Серологические данные о КФД
В других частях Индии, в частности, в районах Кутч и Саураштра штата Гуджарат, а также в Кингаоне и Парбатпуре штата Западная Бенгалия, зафиксированы серологические свидетельства заражения КФД у людей. Исследование серораспространенности, проведенное на Андаманских и Никобарских островах в 2002 году, выявило высокую распространенность антител, ингибирующих гемагглютинацию (ИГГ), к вирусу КФД (KFDV).
Эпидемиология
Уровень смертности от этого заболевания составляет 3–10%, и оно ежегодно поражает 400–500 человек. Заболевание впервые было зарегистрировано в деревне Кясанур, недалеко от Сагара, в округе Шивамогга штата Карнатака. Вирус был обнаружен у обезьян в отдельных районах национального парка Бандипур (Чамараджнагар) и в отдельных районах Нилгири. Заражение людей в Бандипуре произошло при контакте с мертвыми обезьянами, инфицированными вирусом. Человек-носитель также был выявлен в Вайанаде (Керала). Признаки заболевания были обнаружены в соседних с Карнатакой штатах, включая Кералу, Махараштру, Гоа, Тамилнад и Гуджарат.