Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Протеинкиназа
Protein kinase
cGMP-зависимая протеинкиназа, или протеинкиназа G (PKG), — это серин/треонин-специфическая протеинкиназа, которая активируется cGMP. Она фосфорилирует ряд биологически важных мишеней и играет роль в регуляции расслабления гладкой мускулатуры, функции тромбоцитов, метаболизма сперматозоидов, деления клеток и синтеза нуклеиновых кислот.
cGMP dependent protein kinase or protein kinase G (PKG) is a serine/threonine specific protein kinase that is activated by cGMP. It phosphorylates a number of biologically important targets and is implicated in the regulation of smooth muscle relaxation, platelet function, sperm metabolism, cell division, and nucleic acid synthesis.
Распределение тканей
В целом, PKG I и PKG II экспрессируются в различных типах клеток. PKG I был обнаружен в высоких концентрациях (выше 0,1 мкмоль/л) во всех типах клеток гладкой мускулатуры, включая сосудистые клетки гладкой мускулатуры и в тромбоцитах. Более низкие уровни обнаружены в сосудистом эндотелии и кардиомиоцитах. Фермент также экспрессируется в фибробластах, определенных типах почечных клеток и лейкоцитах, а также в специфических областях нервной системы, например, в гиппокампе, в клетках Пуркинье мозжечка и в дорсальных ганглиях спинномозговых нервов. Нейроны экспрессируют либо изоформу PKG Iα, либо PKG Iβ, тромбоциты преимущественно Iβ, а обе изоформы присутствуют в гладкой мускулатуре. PKG II обнаружен в клетках почек, клетках зоны гломерулы коры надпочечников, клубных клетках дистальных дыхательных путей, слизистой оболочке кишечника, протоках поджелудочной железы, околоушных и подчелюстных железах, хондроцитах и в нескольких ядрах мозга, но не в кардиомиоцитах и миоцитах сосудов. В частности, в ткани гладкой мускулатуры PKG стимулирует открытие кальций-активированных калиевых каналов, что приводит к гиперполяризации и расслаблению клеток, а также блокирует агонистическую активность фосфолипазы С, уменьшая высвобождение запасов ионов кальция инозитолтрифосфатом.
In general, PKG I and PKG II are expressed in different cell types. PKG I has been detected at high concentrations (above 0.1 μmol/L) in all types of smooth muscle cells (SMCs) including vascular SMCs and in platelets. Lower levels are present in vascular endothelium and cardiomyocytes. The enzyme is also expressed in fibroblasts, certain types of renal cells and leukocytes, and in specific regions of the nervous system, for example in the hippocampus, in cerebellar Purkinje cells, and in dorsal root ganglia. Neurons express either the PKG Iα or the PKG Iβ isoform, platelets predominantly Iβ, and both isoforms are present in smooth muscle. PKG II has been detected in renal cells, zona glomerulosa cells of the adrenal cortex, club cells in distal airways, intestinal mucosa, pancreatic ducts, parotid and submandibular glands, chondrocytes, and several brain nuclei, but not in cardiac and vascular myocytes. Specifically, in smooth muscle tissue, PKG promotes the opening of calcium activated potassium channels, leading to cell hyperpolarization and relaxation, and blocks agonist activity of phospholipase C, reducing liberation of stored calcium ions by inositol triphosphate.
Роль в раковых заболеваниях
Раковые клетки толстой кишки прекращают выработку PKG, что, по всей видимости, ослабляет контроль над бета-катенином, тем самым позволяя ферменту VEGF инициировать ангиогенез.
Cancerous colon cells stop producing PKG, which apparently limits beta catenin, thus allowing the VEGF enzyme to solicit angiogenesis.
Генетика поведения у Drosophila melanogaster
У Drosophila melanogaster ген foraging (for) представляет собой полиморфную черту, лежащую в основе различий в поведении при поиске пищи. Локус for состоит из аллелей Rover (forR) и Sitter (forS), при этом аллель Rover является доминантным. Особь Rover обычно преодолевает большие расстояния в поисках пищи, в то время как особь Sitter преодолевает меньшие расстояния. Оба фенотипа, Rover и Sitter, считаются дикими, поскольку в популяциях плодовых мух обычно наблюдается соотношение Rover к Sitter 70:30. Аллели Rover и Sitter расположены в области 24A3 5 политенной хромосомы Drosophila melanogaster, области, содержащей ген PKG d2g. Уровни экспрессии PKG объясняют различия в частоте аллелей forR и forS и, следовательно, в поведении: у особей Rover наблюдается более высокая экспрессия PKG, чем у особей Sitter, и фенотип Sitter может быть изменен на Rover при сверхэкспрессии гена dg2.
In Drosophila melanogaster the foraging (for) gene is a polymorphic trait that underlies differences in food seeking behaviors. The for locus is made up of Rover (forR) and Sitter (forS) alleles, with the Rover allele being dominant. Rover individuals typically travel greater distances when foraging for food, while Sitter individuals travel less distance to forage for food. Both Rover and Sitter phenotypes are considered wild type, as fruit fly populations typically exhibit a 70:30 Rover to Sitter ratio. The Rover and Sitter alleles are located within the 24A3 5 region of the Drosophila melanogaster polytene chromosome, a region which contains the PKG d2g gene. PKG expression levels account for differences in forR and forS allele frequency and therefore behavior as Rover individuals show higher PKG expression than Sitter individuals, and the Sitter phenotype can be converted to Rover by over expression of the dg2 gene.