Введение
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens. Selectin P лиганд, также известный как SELPLG или CD162 (кластер дифференцировки 162), является человеческим геном. SELPLG кодирует PSGL-1, высокоаффинный контррецептор для P-селектина на миелоидных клетках и стимулированных Т-лимфоцитах. Таким образом, он играет критическую роль в удержании этих клеток активированными тромбоцитами или эндотелием, экспрессирующим P-селектин. Организация гена SELPLG тесно напоминает организацию гена CD43 и человеческого тромбоцитарного гликопротеина GpIb альфа, оба из которых имеют интрон в 5'-некодирующей области, длинный второй экзон, содержащий полную кодирующую область, и промоторы с низким содержанием TATA-элементов. P-селектин гликопротеиновый лиганд 1 (PSGL-1) – это гликопротеин, обнаруженный на лейкоцитах и эндотелиальных клетках, который связывается с P-селектином (P обозначает тромбоциты), который является одним из семейства селектинов, включающих E-селектин (эндотелиальный) и L-селектин (лейкоцитарный). Селектины являются частью более широкого семейства молекул клеточной адгезии. PSGL-1 может связываться со всеми тремя членами семейства, но лучше всего связывается (с наивысшим сродством) с P-селектином.
Selectin P ligand, also known as SELPLG or CD162 (cluster of differentiation 162), is a human gene. SELPLG codes for PSGL 1, the high affinity counter receptor for P selectin on myeloid cells and stimulated T lymphocytes. As such, it plays a critical role in the tethering of these cells to activated platelets or endothelia expressing P selectin. The organization of the SELPLG gene closely resembles that of CD43 and the human platelet glycoprotein GpIb alpha both of which have an intron in the 5 prime noncoding region, a long second exon containing the complete coding region, and TATA less promoters. P selectin glycoprotein ligand 1 (PSGL 1) is a glycoprotein found on white blood cells and endothelial cells that binds to P selectin (P stands for platelet), which is one of a family of selectins that includes E selectin (endothelial) and L selectin (leukocyte). Selectins are part of the broader family of cell adhesion molecules. PSGL 1 can bind to all three members of the family but binds best (with the highest affinity) to P selectin.
Функция
PSGL 1 экспрессируется на всех лейкоцитах и играет важную роль в привлечении лейкоцитов в воспаленную ткань. Лейкоциты обычно не взаимодействуют с эндотелием кровеносных сосудов. Однако воспаление вызывает экспрессию молекул клеточной адгезии (CAM), таких как P-селектин, на поверхности стенки сосуда. Лейкоциты, находящиеся в кровотоке, могут взаимодействовать с CAM. Первый этап этого процесса взаимодействия заключается во взаимодействии PSGL 1 с P-селектином и/или E-селектином на эндотелиальных клетках и адгезированных тромбоцитах. Это взаимодействие приводит к "перекатыванию" лейкоцита по поверхности эндотелиальной клетки, за которым следует устойчивая адгезия и трансмиграция лейкоцита в воспаленную ткань.
При раке
У мышей он, по-видимому, является иммунным фактором, регулирующим контрольные точки Т-клеток, и может служить мишенью для будущих противораковых препаратов – ингибиторов контрольных точек. Показано, что PSGL-1 связывается с VISTA (V-домен Ig, супрессор активации Т-клеток), однако это связывание происходит только в кислой среде (pH < 6,5), характерной для микроокружения опухоли (TME). У мышей PSGL-1, по-видимому, способствует истощению Т-клеток в опухолях.