Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Лекарственные препараты для лечения рассеянного склероза и болезни Крона.
Medication used to treat multiple sclerosis and Crohn's disease
Рассеянный склероз
Считается, что симптомы, вызывающие поражения при рассеянном склерозе, обусловлены проникновением воспалительных клеток, таких как Т-лимфоциты, через гематоэнцефалический барьер посредством взаимодействия с рецепторами на эндотелиальных клетках. Натализумаб, по-видимому, снижает поступление иммунных клеток в центральную нервную систему, блокируя молекулы рецепторов α4β7 интеграна на поверхности клеток. Этот эффект проявляется в эндотелиальных клетках, экспрессирующих ген VCAM-1, и в паренхимальных клетках, экспрессирующих ген остеопонтина. В экспериментах на животных, используемых для моделирования рассеянного склероза и оценки эффективности терапии, повторное введение натализумаба уменьшало миграцию лейкоцитов в паренхиму мозга и снижало количество поражений, однако клиническая значимость этого для человека остается неясной.
The symptom causing lesions of MS are believed to be caused when inflammatory cells such as T lymphocytes pass through the blood–brain barrier through interaction with receptors on the endothelial cells. Natalizumab appears to reduce the transmission of immune cells into the central nervous system by interfering with the α4β7 integrin receptor molecules on the surfaces of cells. The effect appears to occur on endothelial cells expressing the VCAM 1 gene, and in parenchymal cells expressing the osteopontin gene. In animals used to model MS and test therapies, repeated administration of natalizumab reduced migration of leukocytes into the brain's parenchyma, and also reduced lesioning, though it is uncertain if this is clinically significant for humans.
Болезнь Крона
Считается, что взаимодействие интеграна α4β7 и адресина (также известного как MADCAM1) с эндотелиальным клеточным рецептором способствует развитию хронического воспаления кишечника, вызывающего болезнь Крона. Адресин преимущественно экспрессируется в эндотелии венул в тонком кишечнике и играет важную роль в направлении Т-лимфоцитов к лимфоидной ткани в пейеровых бляшках. У пациентов с болезнью Крона участки активного воспаления кишечника демонстрируют повышенную экспрессию адресина, что указывает на связь между воспалением и этим рецептором. Натализумаб может блокировать взаимодействие между интеграном α4β7 и адресином в очагах воспаления. На животных моделях было выявлено более высокое содержание VCAM-1 у мышей с синдромом раздраженного кишечника, а ген VCAM-1 также может играть определенную роль в болезни Крона, однако его функция пока не установлена. Третий смертельный случай, первоначально отнесенный к астроцитоме, был зарегистрирован у пациента, получавшего лечение от болезни Крона. Несмотря на то, что пациент получал натализумаб в сочетании с азатиоприном, кортикостероидами и инфликсимабом, признаки инфекции, вызванной прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ), появились только после повторного назначения натализумаба в виде монотерапии. Помимо предшествующего анамнеза ПМЛ, не существует известных методов выявления пациентов, подверженных риску развития ПМЛ. В инструкции к натализумабу указано, что препарат противопоказан лицам с иммуносупрессией или в анамнезе которых имеется ПМЛ, хотя долгосрочные риски развития ПМЛ остаются неизвестными.
The interaction of the α4β7 integrin and the addressin (also known as MADCAM1) endothelial cell receptor is believed to contribute to the chronic bowel inflammation that causes Crohn's disease. Addressin is primarily expressed in the endothelium of venules in the small intestine and are critical in guiding T lymphocytes to lymphatic tissues in Peyer's patches. In CD patients, sites of active inflammation of the bowel in CD patients have increased expression of addressin, suggesting a connection between the inflammation and the receptor. Natalizumab may block interaction between the α4β7 integrin and addressin at sites of inflammation. Animal models have found higher levels of VCAM 1 expression in mice with irritable bowel syndrome and the VCAM 1 gene may also play a part in CD but its role is not yet clear. A third fatal case initially attributed to an astrocytoma was reported in a patient being treated for Crohn's disease. Though the patient was being treated with natalizumab in combination with azathioprine, corticosteroids and infliximab, indications of PML infection appeared only after natalizumab monotherapy was re introduced. and other rates of opportunistic infections are not increased in patients taking natalizumab Other than a prior history of PML, there is no known method to identify patients at risk of developing PML. Natalizumab's label indicates that it is contraindicated for immunosuppressed individuals or those with a history of PML. though the longer term risks of PML are unknown.
Правовой статус
Натализумаб был первоначально одобрен для лечения рассеянного склероза в 2004 году в рамках ускоренной программы FDA Fast Track в связи с эффективностью препарата, продемонстрированной в ходе клинических испытаний продолжительностью один год. В феврале 2005 года, через четыре месяца после одобрения, производитель добровольно отозвал натализумаб с рынка после двух случаев прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Организации, представляющие интересы пациентов с рассеянным склерозом, лоббировали возвращение препарата на рынок США, и в июне 2006 года, после рекомендации консультативного комитета и анализа данных о безопасности и эффективности за два года, FDA повторно одобрил натализумаб для пациентов со всеми рецидивирующими формами рассеянного склероза (рецидивирующе-ремиттирующая, вторично-прогрессирующая и прогрессирующе-рецидивирующая) в качестве терапии первой или второй линии. Пациенты, получающие натализумаб, должны быть включены в реестр для мониторинга. В апреле 2008 года Health Canada внесла натализумаб в Список F Регламента о пищевых продуктах и лекарственных средствах как рецептурный препарат, требующий врачебного контроля. В 2007 году EMA отклонила заявку на разрешение продажи натализумаба для лечения болезни Крона в связи с опасениями по поводу соотношения риск/польза. В январе 2008 года FDA одобрил его для достижения и поддержания ремиссии при умеренной и тяжелой форме болезни Крона.
Natalizumab was originally approved for treatment of multiple sclerosis in 2004, through the FDA's accelerated Fast Track program, due to the drug's efficacy in one year clinical trials. In February 2005, four months after its approval, natalizumab was withdrawn voluntarily by the manufacturer after two cases of progressive multifocal leukoencephalopathy. Groups representing individuals with MS lobbied to have the drug returned to the US market and in June 2006, after recommendation by an advisory committee and a review of two years of safety and efficacy data, the FDA re approved natalizumab for patients with all relapsing forms of MS (relapse remitting, secondary progressive, and progressive relapsing) as a first line or second line therapy. Patients taking natalizumab must enter into a registry for monitoring. Health Canada added natalizumab to Schedule F of the Food and Drug Regulations in April 2008, as a prescription drug requiring oversight from a physician. In 2007, the EMA rejected the application to market natalizumab for Crohn's disease due to concerns over its risk/benefit ratio. In January 2008, the FDA approved it for the induction of remission and maintenance of remission for moderate to severe Crohn's disease.
Биоподобные
20 июля 2023 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдачу разрешения на продажу лекарственного средства Tyruko для лечения рассеянного склероза. Препарат Tyruko был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 2023 года. В августе 2023 года FDA одобрило Tyruko (натализумаб sztn) и предоставило одобрение компании Sandoz Inc.
On 20 July 2023, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency (EMA) adopted a positive opinion, recommending the granting of a marketing authorization for the medicinal product Tyruko, intended for the treatment of multiple sclerosis. Tyruko was approved for medical use in the European Union in September 2023. In August 2023, the FDA approved approved Tyruko (natalizumab sztn) and granted approval to Sandoz Inc.