Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Көптеген склероз және Крон ауруын емдеуге қолданылатын дәрі.
Medication used to treat multiple sclerosis and Crohn's disease
Көптеген склероз
Қан-ми тосқауылынан Т лимфоциттері сияқты қабыну жасушаларының өтуі, эндотелий жасушаларындағы рецепторлармен өзара әрекеттесу арқылы жүзеге асып, MS-тің зақымдану тудыратын симптомдарына себеп болады деп саналады. Натализумаб жасуша бетіндегі α4β7 интегралин рецепторлары молекулаларына бөгет қойып, иммундық жасушалардың орталық нерв жүйесіне өтуін азайтады. Бұл эффект VCAM 1 генін экспрессиялайтын эндотелий жасушаларында және остеопонтин генін экспрессиялайтын паренхималық жасушаларда байқалады. MS моделін жасау және терапияны сынау үшін пайдаланылған жануарларда натализумабты қайталап енгізу ми паренхимасына лейкоциттердің миграциясын және зақымдануды азайтты, бірақ бұл адамдар үшін клиникалық маңызға ие ме, жоқ па, әлі белгісіз.
The symptom causing lesions of MS are believed to be caused when inflammatory cells such as T lymphocytes pass through the blood–brain barrier through interaction with receptors on the endothelial cells. Natalizumab appears to reduce the transmission of immune cells into the central nervous system by interfering with the α4β7 integrin receptor molecules on the surfaces of cells. The effect appears to occur on endothelial cells expressing the VCAM 1 gene, and in parenchymal cells expressing the osteopontin gene. In animals used to model MS and test therapies, repeated administration of natalizumab reduced migration of leukocytes into the brain's parenchyma, and also reduced lesioning, though it is uncertain if this is clinically significant for humans.
Крон ауруы
α4β7 интегранының және адресиннің (сонымен қатар MADCAM1 деп аталады) эндотелиялық жасуша рецепторларының өзара әрекеттесуі Крохн ауруын тудыратын ішектің созылмалы қабынуына себеп болады деп саналады. Адрессин негізінен жұқа ішектегі венулалардың эндотелийінде өрнектеледі және Т лимфоциттерін Пейер пластырындағы лимфалық тіндерге бағыттауда маңызды рөл атқарады. CD науқастарында ішек қабынуының белсенді орындарында адресиннің өрнектелуі артады, бұл қабыну мен рецептор арасындағы байланысты көрсетеді. Натализумаб қабыну орындарында α4β7 интеграны мен адресин арасындағы өзара әрекеттесуді тоқтатуға мүмкіндік береді. Жануарлар моделінде тітіркену синдромы бар егеуқұйрықтарда VCAM 1 өрнектелуінің жоғары деңгейі анықталды және VCAM 1 генінің CD-де де рөлі болуы мүмкін, бірақ оның рөлі әлі толық анықталған жоқ. Бастапқыда астроцитомаға байланысты деп есептелген үшінші өлім жағдайы Крохн ауруымен емделіп жатқан науқаста тіркелді. Науқас натализумабты азатиоприн, кортикостероидтар және инфликсимабпен бірге қабылдаса да, ПМЛ инфекциясының белгілері натализумаб монотерапиясы қайта басталғаннан кейін ғана пайда болды. ПМЛ-дің бұрынғы тарихынан басқа, ПМЛ даму қаупі бар науқастарды анықтауға белгілі әдіс жоқ. Натализумабтың нұсқауында иммундық басуға ұшыраған немесе ПМЛ тарихы бар адамдарға қолдануға болмайды деп көрсетілген. Дегенмен, ПМЛ-дің ұзақ мерзімді тәуекелдері әлі белгісіз.
The interaction of the α4β7 integrin and the addressin (also known as MADCAM1) endothelial cell receptor is believed to contribute to the chronic bowel inflammation that causes Crohn's disease. Addressin is primarily expressed in the endothelium of venules in the small intestine and are critical in guiding T lymphocytes to lymphatic tissues in Peyer's patches. In CD patients, sites of active inflammation of the bowel in CD patients have increased expression of addressin, suggesting a connection between the inflammation and the receptor. Natalizumab may block interaction between the α4β7 integrin and addressin at sites of inflammation. Animal models have found higher levels of VCAM 1 expression in mice with irritable bowel syndrome and the VCAM 1 gene may also play a part in CD but its role is not yet clear. A third fatal case initially attributed to an astrocytoma was reported in a patient being treated for Crohn's disease. Though the patient was being treated with natalizumab in combination with azathioprine, corticosteroids and infliximab, indications of PML infection appeared only after natalizumab monotherapy was re introduced. and other rates of opportunistic infections are not increased in patients taking natalizumab Other than a prior history of PML, there is no known method to identify patients at risk of developing PML. Natalizumab's label indicates that it is contraindicated for immunosuppressed individuals or those with a history of PML. though the longer term risks of PML are unknown.
Құқықтық мәртебе
Натализумаб бастапқыда 2004 жылы бір жылдық клиникалық сынақтардағы тиімділігіне байланысты FDA-ның жеделдетілген Fast Track бағдарламасы арқылы көп склерозды емдеу үшін бекітілген. 2005 жылдың ақпан айында, бекітілгеніне төрт ай өткен соң, өндіруші екі прогрессивті мультифокалды лейкоэнцефалопатия жағдайына байланысты натализумабты өз еркімен қайтарып алды. Көп склерозбен ауыратын адамдардың өкілдері препаратты АҚШ нарығына қайтару үшін күш-жігер жұмсады. 2006 жылдың маусым айында консультативтік комитеттің ұсынысы және екі жылдық қауіпсіздік және тиімділік деректерін қараудан кейін, FDA натализумабты көп склероздың барлық қайталану формалары (қайталану-ремиссия, екінші прогрессивті және прогрессивті қайталану) бар пациенттерге бірінші немесе екінші қатарлы терапия ретінде қайта бекітті. Натализумабты қабылдап жатқан пациенттер бақылау үшін тіркелуге міндетті. 2008 жылдың сәуір айында Health Canada натализумабты Азық-түлік және дәрі-дәрмектер туралы ережелердің F тізіміне, дәрігердің қадағалауын қажет ететін рецепт бойынша берілетін препарат ретінде қосты. 2007 жылы ЕМА Крон ауруы үшін натализумабты нарыққа шығаруға қатысты өтінішті оның қауіп-пайда арақатынасына байланысты алаңдаушылықтарға байланысты қабылдамады. 2008 жылдың қаңтар айында FDA оны орташа және ауыр Крон ауруының ремиссиясын күйінге келтіру және ремиссияны сақтау үшін бекітті.
Natalizumab was originally approved for treatment of multiple sclerosis in 2004, through the FDA's accelerated Fast Track program, due to the drug's efficacy in one year clinical trials. In February 2005, four months after its approval, natalizumab was withdrawn voluntarily by the manufacturer after two cases of progressive multifocal leukoencephalopathy. Groups representing individuals with MS lobbied to have the drug returned to the US market and in June 2006, after recommendation by an advisory committee and a review of two years of safety and efficacy data, the FDA re approved natalizumab for patients with all relapsing forms of MS (relapse remitting, secondary progressive, and progressive relapsing) as a first line or second line therapy. Patients taking natalizumab must enter into a registry for monitoring. Health Canada added natalizumab to Schedule F of the Food and Drug Regulations in April 2008, as a prescription drug requiring oversight from a physician. In 2007, the EMA rejected the application to market natalizumab for Crohn's disease due to concerns over its risk/benefit ratio. In January 2008, the FDA approved it for the induction of remission and maintenance of remission for moderate to severe Crohn's disease.
Биологиялық ұқсас заттар
2023 жылдың 20 шілдесінде Еуропалық дәрілік заттар агенттігінің (EMA) Адамға арналған дәрілік заттар комитеті (CHMP) оң пікір білдіріп, көп склерозды емдеуге арналған Tyruko дәрілік затына саудаға рұқсат беруді ұсынды. Tyruko дәрісі 2023 жылдың қыркүйегінде Еуропалық Одақта медициналық қолдануға рұқсат алды. 2023 жылдың тамызында FDA Tyruko (natalizumab sztn) препаратын мақұлдады және Sandoz Inc компаниясына да мақұлдау берді.
On 20 July 2023, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency (EMA) adopted a positive opinion, recommending the granting of a marketing authorization for the medicinal product Tyruko, intended for the treatment of multiple sclerosis. Tyruko was approved for medical use in the European Union in September 2023. In August 2023, the FDA approved approved Tyruko (natalizumab sztn) and granted approval to Sandoz Inc.