Введение

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

ОТОБРАЖАЕМОЕ НАЗВАНИЕ: Дофаминовый рецептор D4

Дофаминовый рецептор D4 — это дофаминовый рецептор, подобный D2, связанный с G-белком, кодируемый геном на хромосоме 11 в положении 11p15.5. Структура DRD4 была определена в комплексе с антипсихотическим препаратом немонапридом. Как и другие подтипы дофаминовых рецепторов, рецептор D4 активируется нейромедиатором дофамином. Он связан со многими неврологическими и психиатрическими состояниями, включая шизофрению и биполярное расстройство, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), зависимое поведение, болезнь Паркинсона и расстройства пищевого поведения, такие как анорексия. Обнаружена слабая связь между DRD4 и пограничным расстройством личности. Он также является мишенью для препаратов, используемых для лечения шизофрении и болезни Паркинсона. Рецептор D4 считается подобным D2, поскольку активированный рецептор ингибирует фермент аденилатциклазу, тем самым снижая внутриклеточную концентрацию вторичного мессенджера циклического АМФ.

48-базовая пара VNTR

В экзоне 3 имеется вариабельный тандемный повтор (VNTR) из 48 пар оснований, число повторов в котором варьируется от 2 до 11. Вариант DRD4 7R, 7-повторный (7R) вариант DRD4 (полиморфизм DRD4 с 7 повторами), был связан с предрасположенностью к развитию СДВГ в нескольких метаанализах, а также с другими психологическими особенностями и расстройствами. У взрослых и детей с полиморфизмом DRD4 7 наблюдаются изменения слуховых вызванных гамма-колебаний, которые могут быть связаны с обработкой внимания. Частота аллелей значительно различается между популяциями, например, 7-повторная версия имеет высокую распространенность в Америке и низкую – в Азии. "Длинными" версиями полиморфизмов считаются аллели с 6–10 повторениями. 7R, по-видимому, менее активно реагирует на молекулы дофамина. VNTR из 48 пар оснований был предметом многочисленных спекуляций относительно его эволюции и роли в человеческом поведении в различных культурах. Предполагается, что аллель 7R подвергся положительному отбору около 40 000 лет назад. Было отмечено, что популяции, мигрировавшие на большие расстояния в течение последних 30 000–1000 лет, имели более высокую частоту аллелей 7R/длинных аллелей. Также было показано, что у кочевых популяций частота аллелей 7R выше, чем у оседлых. Недавно было установлено, что состояние здоровья кочевых мужчин из племени ариаль было лучше, если у них присутствовали аллели 7R. Однако у недавно оседлых (не кочевых) ариалей с аллелями 7R наблюдалось некоторое ухудшение здоровья.

Поиск новизны

Несмотря на первоначальные данные об ассоциации между DRD4 48bp VNTR и стремлением к новизне (нормальная черта исследовательских и импульсивных людей), метаанализ 2008 года, охвативший 36 опубликованных исследований стремления к новизне и данного полиморфизма, не выявил никакого эффекта. Результаты соответствуют тому, что поведение, связанное со стремлением к новизне, является сложным признаком, обусловленным множеством генов, а вклад DRD4 в этот признак сам по себе незначителен. Метаанализ 11 исследований показал, что другой полиморфизм в этом гене, 521C/T, связан со стремлением к новизне. Кроме того, новые данные указывают на то, что антропогенное воздействие может оказывать отбор в пользу вариантов DRD4, ассоциированных со стремлением к новизне.

Познание

Несколько исследований показали, что агонисты, активирующие D4-рецептор, улучшают показатели рабочей памяти и формирование страха у обезьян и грызунов в соответствии с U-образной кривой доза-ответ. Однако антагонисты D4-рецептора устраняют дефицит рабочей памяти, вызванный стрессом или медикаментами. Гамма-колебания, которые могут коррелировать с когнитивной обработкой, могут быть усилены агонистами D4R, но не значительно снижены антагонистами D4R.

В популярной культуре

В 2020 году Майкл Коннелли написал криминальный роман «Fair Warning» (ISBN 978 0 316 53942 5), в центре сюжета которого — серийный убийца, использующий ДНК-профили, полученные в даркнете, для преследования женщин-жертв, особенно тех, чьи профили DRD4 предположительно предрасполагают их к рискованному поведению и беспорядочным половым связям.