Тирозинемия: причины, симптомы и современные методы лечения.
Tyrosinemia
Тирозинемия: редкое генетическое заболевание обмена веществ. Ранняя диагностика у новорожденных и диета позволяют избежать поражения печени и жить полноценно.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Тирозинемия или тирозинамия – это нарушение обмена веществ, как правило, врожденное, при котором организм не способен эффективно расщеплять аминокислоту тирозин. Симптомы нелеченной тирозинемии включают нарушения функции печени и почек. Без лечения тирозинемия приводит к печеночной недостаточности. В настоящее время тирозинемия все чаще выявляется при неонатальном скрининге до появления каких-либо симптомов. При раннем и пожизненном лечении, включающем диету с низким содержанием белка, специальные белковые смеси и, в некоторых случаях, медикаментозную терапию, люди с тирозинемией нормально развиваются, здоровы и живут полноценной жизнью.
Tyrosinemia or tyrosinaemia is an error of metabolism, usually inborn, in which the body cannot effectively break down the amino acid tyrosine. Symptoms of untreated tyrosinemia include liver and kidney disturbances. Without treatment, tyrosinemia leads to liver failure. Today, tyrosinemia is increasingly detected on newborn screening tests before any symptoms appear. With early and lifelong management involving a low protein diet, special protein formula, and sometimes medication, people with tyrosinemia develop normally, are healthy, and live normal lives.
Причина
Все тирозинемии возникают вследствие дисфункции различных генов в пути катаболизма фенилаланина и тирозина и наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Тирозинемия I типа обусловлена мутацией в гене FAH, кодирующем фермент фумарилацетоацетазу. Вследствие дефицита FAH субстрат фумарилацетоацетат может накапливаться в проксимальных канальцевых клетках почек и гепатоцитах, вызывая повреждение почек и печени соответственно. В большинстве случаев наблюдаются интеллектуальные нарушения и неврологическая дисфункция. Тирозинемия II типа может быть выявлена по значительно повышенному уровню тирозина в плазме, а диагноз подтверждается обнаружением мутации в гене TAT в культивируемых фибробластах. Тирозинемия III типа диагностируется путем выявления мутации в гене HPD в культивируемых фибробластах. Трансплантация печени показана пациентам с тирозинемией I типа, не отвечающим на лечение нитизиноном, а также пациентам с острой печеночной недостаточностью и гепатомами.
All tyrosinemias result from dysfunction of various genes in the phenylalanine and tyrosine catabolic pathway, and are inherited in an autosomal recessive pattern. Type I tyrosinemia results from a mutation in the FAH gene, which encodes the enzyme fumarylacetoacetase. As a result of FAH deficiency, the substrate fumarylacetoacetate can accumulate in proximal renal tubular cells and hepatocytes, resulting in damage to the kidney and liver, respectively. Most of those cases have included intellectual disability and neurologic dysfunction. Type II tyrosinemia can be detected via the presence of significantly elevated plasma tyrosine levels, and the diagnosis can be confirmed by detection of a mutation in TAT in cultured fibroblasts. Type III tyrosinemia can be diagnosed by detection of a mutation in HPD in cultured fibroblasts. Liver transplant is indicated for patients with tyrosinemia type I who do not respond to nitisinone, as well as those with acute liver failure and hepatomas.