Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Острые эпизоды, вызванные дефицитом карнитин-пальмитоилтрансферазы I (ДКПТ-I), часто предшествуют метаболический стресс, такой как длительное голодание, инфекции или рвота. Кардиомиопатия может развиться без острого эпизода и может привести к смерти. ДКПТ-I приводит к увеличению выведения карнитина с мочой и снижению его уровня в плазме. В большинстве регионов с расширенным неонатальным скринингом ДКПТ-I может быть выявлен и лечение начато вскоре после рождения. Лечение высокими дозами карнитина эффективно, но требует строгого пожизненного соблюдения.
Acute episodes due to SPCD are often preceded by metabolic stress such as extended fasting, infections or vomiting. Cardiomyopathy can develop in the absence of an acute episode, and can result in death. SPCD leads to increased carnitine excretion in the urine and low levels in plasma. In most locations with expanded newborn screening, SPCD can be identified and treated shortly after birth. Treatment with high doses of carnitine supplementation is effective, but needs to be rigorously maintained for life.
Признаки и симптомы
Проявления у пациентов с СНПЗ могут быть невероятно разнообразными – от бессимптомных до летальных кардиологических проявлений. Ранние случаи характеризовались нарушением функции печени, мышечными проявлениями (слабостью и недоразвитием), гипокетозной гипогликемией, кардиомегалией, кардиомиопатией и выраженным дефицитом карнитина в плазме и тканях, в сочетании с повышенной экскрецией в моче. В странах с расширенным скринингом новорожденных СНПЗ можно выявить вскоре после рождения. У пораженных младенцев при тандемной масс-спектрометрии отмечается низкий уровень свободного карнитина и всех других видов ацилкарнитина. Случаи СНПЗ у матерей выявляются чаще, чем ожидалось, часто у женщин, не имеющих симптомов. Некоторые матери также были выявлены при скрининге новорожденных с кардиомиопатией, ранее не диагностированной. Определение и лечение этих бессимптомных пациентов все еще находятся в стадии разработки, поскольку неясно, нуждаются ли они в том же объеме вмешательств, что и пациенты, у которых СНПЗ диагностирована в раннем возрасте на основании клинической картины. Ученые полагают, что около 10% населения Фарерских островов являются носителями вариантов, вызывающих СНПЗ. Эти люди не болеют, но могут иметь более низкий уровень карнитина в крови, чем неносители. Первый пациент с СНПЗ на Фарерских островах был диагностирован в 1995 году. Включение СНПЗ в панели скрининга новорожденных позволило получить представление о заболеваемости этим расстройством во всем мире. В Тайване заболеваемость СНПЗ у новорожденных оценивается примерно в 1:67 000, а у матерей – в более высокой частоте, примерно 1:33 000. Повышенная частота СНПЗ у матерей по сравнению с новорожденными до конца не изучена. Оценки заболеваемости СНПЗ в Японии показывают схожую частоту – 1:40 000.
The presentation of patient with SPCD can be incredibly varied, from asymptomatic to lethal cardiac manifestations. Early cases were reported with liver dysfunction, muscular findings (weakness and underdevelopment), hypoketotic hypoglycemia, cardiomegaly, cardiomyopathy and marked carnitine deficiency in plasma and tissues, combined with increased excretion in urine. In countries with expanded newborn screening, SPCD can be identified shortly after birth. Affected infants show low levels of free carnitine and all other acylcarnitine species by tandem mass spectrometry. Maternal cases of SPCD have been identified at a higher than expected rate, often in women who are asymptomatic. Some mothers have also been identified through newborn screening with cardiomyopathy that had not been previously diagnosed. The identification and treatment of these asymptomatic individuals is still developing, as it is not clear whether they require the same levels of intervention as patients identified with SPCD early in life based on clinical presentation. Scientists believe that around 10% of the Faroese population are carriers of variants which cause SPCD. These people are not ill, but may have a lower amount of carnitine in their blood than non carriers. The first Faroese patient was diagnosed with SPCD in 1995, The addition of SPCD to newborn screening panels has offered insight into the incidence of the disorder around the world. In Taiwan, the incidence of SPCD in newborns was estimated to be approximately 1:67,000, while maternal cases were identified at a higher frequency of approximately 1:33,000. The increased incidence of SPCD in mothers compared to newborns is not completely understood. Estimates of SPCD in Japan have shown a similar incidence of 1:40,000.
История
Дефицит карнитина широко изучался, хотя чаще всего выявляется как вторичное проявление других метаболических нарушений. Первый случай первичного дефицита карнитина (ПДК) был описан в 1980-х годах у ребенка с гипокетотической гипогликемией при голодании, которая разрешилась после лечения добавками карнитина. Впоследствии были описаны случаи с кардиомиопатией и мышечной слабостью. Неонатальный скрининг позволил выявить более широкий спектр фенотипов, связанных с ПДК, включая бессимптомных взрослых.
Carnitine deficiency has been extensively studied, although most commonly as a secondary finding to other metabolic conditions. The first case of SPCD was reported in the 1980s, in a child with fasting hypoketotic hypoglycemia that resolved after treatment with carnitine supplementation. Later cases were reported with cardiomyopathy and muscle weakness. Newborn screening expanded the potential phenotypes associated with SPCD, to include otherwise asymptomatic adults.