Введение

Препараты, вызывающие диурез без потерь калия с мочой и приводящие к гиперкалиемии.

Калийсберегающие диуретики, или антикалиуретики, – это препараты, вызывающие диурез без потерь калия с мочой. Обычно они используются в качестве дополнительной терапии при лечении гипертонии, цирроза печени и сердечной недостаточности. Стереоидные антагонисты альдостерона также могут применяться для лечения первичного гиперальдостеронизма. Спиронолактон, стероидный антагонист альдостерона, также используется для лечения гирсутизма и акне у женщин, вызванных синдромом поликистозных яичников или другими причинами.

Механизм действия

В норме натрий реабсорбируется в собирательных трубочках почечного нефрона. Это происходит через эпителиальные натриевые каналы или ENaC, расположенные на люминальной поверхности главных клеток, выстилающих собирательные трубочки. Поступление положительно заряженных ионов Na+ в клетки во время реабсорбции создает электроотрицательную среду в просвете, что вызывает секрецию калия (K+) в просвет/мочу в обмен. Когда почки обнаруживают низкое кровяное давление, активируется система ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS), и в конечном итоге выделяется альдостерон. Альдостерон связывается с альдостероновыми рецепторами (минералокортикоидными рецепторами), увеличивая реабсорбцию натрия в попытке повысить кровяное давление и улучшить водно-электролитный баланс в организме. При избыточной реабсорбции натрия происходит усиленная потеря K+ с мочой, что может привести к клинически значимому снижению его уровня, называемому гипокалиемией. Увеличенная реабсорбция натрия также способствует задержке воды. Поскольку эти диуретики обладают слабой натриуретической активностью, они не вызывают клинически значимых изменений артериального давления и, следовательно, не используются в качестве первичной терапии при гипертонии. Их можно применять в комбинации с другими антигипертензивными препаратами или лекарствами, вызывающими гипокалиемию, для поддержания нормального уровня калия. Например, их часто используют в качестве дополнения к петлевым диуретикам (обычно фуросемиду) для лечения задержки жидкости при застойной сердечной недостаточности и асцита при циррозе печени. Благодаря своей активности в качестве антагониста андрогенных рецепторов и агониста прогестероновых рецепторов, спиронолактон вызывает побочные эффекты, включая гинекомастию или снижение либидо у мужчин и нарушения менструального цикла у женщин. Спиронолактон также может вызывать гиперкалиемию и почечную недостаточность.