Введение

Вид вируса Австралийский лизавирус летучей мыши (ABLV), первоначально названный Pteropid lyssavirus (PLV), является энзоотическим вирусом, тесно связанным с вирусом бешенства. Впервые он был идентифицирован у 5-месячного молодого черного летающего лиса (Pteropus alecto), собранного вблизи Баллины в северном Новом Южном Уэльсе, Австралия, в январе 1995 года во время национальной программы наблюдения за недавно идентифицированным вирусом Хендра. ABLV является седьмым представителем рода Lyssavirus (в который входит вирус бешенства) и единственным представителем Lyssavirus, присутствующим в Австралии. ABLV был классифицирован в I филогруппу лиссавирусов.

Молекулярная структура

Австралийский лиссавирус летучей мыши (ABVL) имеет много структурных характеристик с другими лиссавирусами, несмотря на то, что генетически и серологически отличается от других.

Механизм проникновения вирусов и внутриклеточный трафик

ABLV имеет аналогичный механизм входа к другим вирусам бешенства, используя рецепторный медиационный эндоцитоз клеток-хозяев. Гликопротеин (G) представляет собой тримерный шипов протеин, который проходит через оболочку вируса и может взаимодействовать с поверхностными рецепторами клеток-хозяев. Хотя конкретные рецепторы в основном остаются неизвестными на данный момент, считается, что ABLV попадает в нервную систему хозяина через нейромышечные стыки периферической нервной системы. Кроме того, считается, что шипов протеин либо связывается с высокоспецифическим рецептором хозяина, либо использует ко-рецептор в липидных плотах. После присоединения к поверхности клетки-хозяина, ABLV использует клатринодинаминозависимый путь для инвагинации мембраны хозяина и отщипывания везикулы. Для успешного проникновения вируса также требуется полимеризация актина в месте инвагинации. Вирус полностью эндоцитозирован, не обернутый. Пузырьки сливаются с лизосомой, в результате чего pH внутри инфицированной пузырьки падает. Снижение рН в ранней эндосоме вызывает конформационное изменение шипового белка G. Это позволяет вирусной оболочке сливаться с эндосомой, высвобождая нуклеокапсид в цитоплазму клетки-хозяина. По оценкам, менее 1% здоровых летучих мышей являются носителями ABLV. Что касается больных или раненых летучих мышей, то, по оценкам, 5-10% были инфицированы, обнаруженные с помощью флуоресцентного анализа антител. Второй случай начался в августе 1996 года, когда 37-летняя Моник Тодхантер из Маккей была укушена на палец летающей лисой на вечеринке по случаю дня рождения, пытаясь удалить ее от ребенка, на которого она приземлилась. Шесть месяцев спустя, после повышенного внимания общественности от первой смерти от вируса ABLV, она обратилась к врачу общей практики по поводу тестирования на вирус. Ей рекомендовали постэкспозиционную профилактику, но по неизвестной причине она отказалась от лечения. После 27 месяцев инкубации в ноябре 1998 года у него развилась болезнь, похожая на бешенство. Она пришла с симптомами лихорадки, рвоты, боли в плече, дисфагии и мышечных спазмов. Ее состояние ухудшилось после госпитализации, поскольку дисфагия усилилась, ее мышечные спазмы стали более выраженными и частыми, и она стала все более возбужденной. Она стала зависеть от вентиляции и не могла общаться из-за полного паралича. В день госпитализации женщины были представлены для исследования спинномозговая жидкость, сыворотка и слюна. На четвертый день госпитализации эти анализы были возвращены с результатами вероятной инфекции ABLV. Инфекция ABLV была подтверждена ПЦР на 8-й день госпитализации. Она умерла через 19 дней после начала болезни. Вскрытие показало, что у него АБЛВ.

Патология и патогенез АБЛВ у человека

ABLV (и другие лиссавирусы) присутствуют аналогично традиционному энцефалическому вирусу бешенства (RABV) у людей. Симптомы сначала похожи на грипп с лихорадкой, головными болями и усталостью. Симптомы прогрессируют с параличом, бред, судороги и смерть. В настоящее время в протоколе ПЭП используются два эффективных варианта RIG: RIG для человека (HRIG) и RIG для лошадей (ERIG). Недостатки HRIG заключаются в том, что поставки ограничены, а стоимость производства высока. HRIG в целом недоступен для населения в целом. Недостатком ERIG является потенциальная иммуногенность, когда иммунная система распознает RIG как чужеродную и вызывает иммунную реакцию. В исследовании 2021 года, проведенном Weir, Coggins, et. В исследовании, проведенном в лаборатории RIG и др., был предложен новый метод лечения, в котором использовались человеческие моноклональные антитела вместо RIG. Они выявили два (A6 и F11) вируса, которые распознавали белок G лиссавирусов I филогруппы (включая ABLV) и полностью нейтрализовали вирус. Они также предложили его в качестве потенциального диагностического инструмента, в котором существуют только ограниченные методы с ПЦР и поздно вступают в симптоматическую фазу для положительной идентификации АБЛВ.

Нечеловеческое здоровье

Также сообщалось, что ABLV может передаваться лошадям. В настоящее время это единственный известный восприимчивый вид. В мае 2013 года АБЛВ был подтвержден у двух лошадей в Дарлинг-Даунс в Квинсленде. Обе лошади были усыновлены, когда их состояние ухудшилось, несмотря на лечение, и лечащий ветеринар провел посмертное обследование, получив образцы, которые позволили провести лабораторную диагностику. Затем помещение было помещено под карантин. Три собаки и четыре лошади, которые находились в тесном контакте, получили профилактику после воздействия, как и все девять человек, которые находились в контакте. Вирус был выделен и идентифицирован как штамм насекомоядных летучих мышей. Эти случаи побудили пересмотреть вопрос о возможном распространении вируса ABLV на домашние виды животных. Ветеринары рекомендуют рассматривать АБЛВ как дифференциальный диагноз в случаях прогрессирующего генерализованного неврологического заболевания.