Введение

Протокол кластеризации дифференцировки, идентифицирующий клеточные поверхностные антигены. CD34 – трансмембранный фосфогликопротеин, кодируемый геном CD34 у человека, мышей, крыс и других видов. Название CD34 происходит от протокола кластеризации дифференцировки, идентифицирующего клеточные поверхностные антигены. CD34 был впервые описан на гематопоэтических стволовых клетках независимо Civin et al. и Tindle et al. как клеточный поверхностный гликопротеин и выполняет функцию фактора клеточной адгезии. Он также может опосредовать прикрепление гематопоэтических стволовых клеток к внеклеточному матриксу костного мозга или непосредственно к стромальным клеткам. В клинической практике он используется для селекции и обогащения гематопоэтических стволовых клеток при трансплантации костного мозга. В связи с этими историческими и клиническими ассоциациями экспрессия CD34 почти повсеместно связана с гематопоэтическими клетками; однако, на самом деле он обнаруживается и во многих других типах клеток. Тем не менее, о его точной функции известно немного. CD34 также является важной молекулой адгезии и необходим для проникновения Т-клеток в лимфатические узлы. Он экспрессируется на эндотелии лимфатических узлов, в то время как L-селектин, к которому он связывается, находится на Т-клетках. В других случаях было показано, что CD34 действует как молекулярный "тефлон", блокируя адгезию тучных клеток, эозинофилов и предшественников дендритных клеток, а также способствуя расширению сосудистого просвета. Наконец, последние данные свидетельствуют о том, что CD34 может играть более селективную роль в хемокин-зависимой миграции эозинофилов и предшественников дендритных клеток. Независимо от механизма действия, CD34 и его родственные молекулы – подкоаликсин и эндогликан – способствуют миграции клеток. Важно отметить, что долговременные гематопоэтические стволовые клетки (ДГСК) у мышей и людей обладают наибольшей способностью к самообновлению и были идентифицированы как CD34+ и CD38− фракция в популяции клеток, обедненных по линейным маркерам (Lin−). В человеческих ГСК экспрессируется маркер CD34. Последующие исследования показали, что низкое удержание родамина позволяет идентифицировать ДГСК в популяции Lin−CD34+CD38−. CD34 экспрессируется примерно в 20% мышиных гематопоэтических стволовых клеток и его экспрессия может быть стимулирована и обратима.

Клинические применения

CD34+ часто используется в клинической практике для количественной оценки числа гемопоэтических стволовых клеток с целью их применения при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Это, как правило, полезный маркер для определения дозы клеток, хотя имеются данные, свидетельствующие о том, что количественная оценка CD34+ может быть недостаточно надежной в определенных ситуациях. Клетки CD34+ могут быть выделены из образцов крови с использованием иммуномагнитных методов и использованы для трансплантации CD34+, которая характеризуется более низким риском развития реакции «трансплантат против хозяина». Антитела применяются для количественной оценки и очистки гематопоэтических прогениторных стволовых клеток в исследовательских целях и при клинической трансплантации костного мозга. Однако подсчет CD34+ мононуклеарных клеток может приводить к завышению оценки количества миелобластов в мазках костного мозга из-за наличия гематогонов (предшественников B-лимфоцитов) и CD34+ мегакариоцитов. Клетки, экспрессирующие CD34+ и CD38, находятся в недифференцированном, примитивном состоянии, то есть являются мультипотентными гематопоэтическими стволовыми клетками. Следовательно, благодаря экспрессии CD34+ такие недифференцированные клетки могут быть выделены методом сортировки. В опухолях CD34 обнаруживается при алвеолярной мягкотканевой саркоме, preB ALL (в 75% случаев), AML (в 40% случаев), AML M7 (в большинстве случаев), дерматофибросаркоме протуберанс, опухолях желудочно-кишечного строма, гигантскоклеточной фибробластоме, гранулоцитарной саркоме, саркоме Капоши, липосаркоме, злокачественной фиброзной гистиоцитоме, злокачественной опухоли оболочки периферических нервов, менингеальной гемангиоперицитоме, менингиоме, нейрофиброме, шванноме и папиллярной карциноме щитовидной железы. Отрицательный результат по CD34 может исключить саркому Юинга/ПНЭТ, миофибросаркому молочной железы и воспалительные миофибробластические опухоли желудка. Клиническое применение инъекций CD34+ гематопоэтических стволовых клеток показало эффективность при лечении различных заболеваний, включая травмы спинного мозга, цирроз печени и заболевания периферических сосудов.

Взаимодействия

Было показано, что CD34 взаимодействует с CRKL. Он также взаимодействует с L-селектином, важным фактором при воспалении. CD34 ассоциируется с регенерацией меланоцитов волосяных фолликулов, а CD34-положительные клетки – с регенерацией нейронов.