Введение

Французский педиатр и генетик (1926–1994)

Жерoм Жан Луи Мари Лежюн (13 июня 1926 – 3 апреля 1994) был французским педиатром и генетиком, наиболее известный своими работами, установившими связь между заболеваниями и хромосомными аномалиями, в особенности между синдромом Дауна и трисомией 21, а также синдромом «кошачьего крика» и другими. Он также известен своей решительной оппозицией, по его мнению, неправомерному и аморальному использованию амниоцентеза для пренатальной диагностики в евгенических целях, посредством селективных и произвольных абортов. Католическая церковь почитает его как праведника, и Папа Франциск объявил его достойным почитания 21 января 2021 года.

Открытие трисомии 21

В 1958 году, работая в лаборатории Раймона Турпена вместе с Мартой Готье, Жером Лежен сообщил об открытии, согласно которому синдром Дауна вызывается наличием дополнительной копии 21-й хромосомы. Согласно лабораторным записям Лежена, наблюдение, подтверждающее эту связь, было сделано 22 мая 1958 года. Результаты были опубликованы Французской академией наук, где Лежен был указан первым автором, Готье – вторым, а Турпен – старшим автором. В 2009 году соавтор Готье заявила, что открытие было основано на образцах ткани фибробластов, которые она подготовила и в которых впервые заметила отклонение в количестве хромосом. Это открытие стало первым случаем установления связи между нарушением интеллектуального развития и хромосомными аномалиями.

Истоки открытия

В начале 1950-х годов Лежёэн присоединился к отделу, возглавляемому Турпином, который предложил Лежёэну сосредоточить свои исследования на причинах синдрома Дауна. Уже в 1953 году эти двое ученых показали связь между индивидуальными характеристиками человека и его дерматоглифами – отпечатками пальцев и линиями на ладони. Структура этих линий, которые остаются неизменными на протяжении всей жизни человека, определяется на самых ранних стадиях развития эмбриона. Изучая руки детей с синдромом Дауна, Лежёэн и Турпин пришли к выводу, что их дерматоглифические аномалии проявляются в процессе формирования эмбриона. В 1956 году биологи из Лундского университета в Швеции объявили, что у человека ровно 46 хромосом. За много лет до этого Турпин предложил идею культивирования клеток для подсчета числа хромосом при трисомии. Готье недавно присоединилась к педиатрической группе, которой он руководил в больнице Арман-Труссо, и предложила попытаться это сделать, поскольку она была обучена как методам культивирования клеток, так и техникам окрашивания тканей в Соединенных Штатах. Турпин согласился предоставить ей образцы тканей пациентов с синдромом Дауна. Обладая весьма ограниченными ресурсами, Готье создала первую во Франции лабораторию клеточной культуры in vitro. В то время в лабораториях больницы Арман-Труссо не было микроскопа, способного делать снимки препаратов. Готье доверила свои препараты Лежёэну, коллеге-исследователю из CNRS, который предложил сфотографировать их в другой, лучше оснащенной лаборатории. В августе 1958 года на фотографиях была идентифицирована сверхдополнительная хромосома у пациентов с синдромом Дауна. 16 марта 1959 года на другом представлении в Академии наук была подтверждена первоначальная публикация группы, на этот раз охватывающая девять случаев. В апреле 1959 года английская группа Брауна и Джейкобса подтвердила эти результаты, ссылаясь на первоначальную публикацию Лежёэна, Готье и Турпина, вышедшую в январе 1959 года. Термин «монголизм» был заменен на «трисомия 21». Это открытие открыло новое направление исследований в современной генетике и заложило основу для новой дисциплины – цитогенетики. Готье критиковала представление Лежёэна как единственного первооткрывателя трисомии 21. Она заявила в интервью и в статье 2009 года в журнале Médecine/Sciences, что она работала без помощи Лежёэна над разработкой необходимых цитологических и гистологических ресурсов и методов и использовала их для приготовления микроскопических препаратов, демонстрирующих трисомию. По ее словам, Лежёэн забрал ее препараты под предлогом, что сфотографирует их для нее, но вместо этого представил их как свою работу на конференции и в последующей публикации. Жан-Мари Ле Мене, президент Фонда Жерома Лежёэна, утверждает, что нет никаких доказательств того, что Готье сделала ключевое открытие. Готье не оспаривает, что Лежёэн идентифицировал 47-ю хромосому как дополнительную копию 21-й хромосомы, но настаивает на том, что именно она первой заметила аномальное количество хромосом. В личном письме от 5 ноября 1958 года, адресованном Готье, Лежёэн с благодарностью отозвался о «ваших препаратах», которые сыграли важную роль в открытии.

Признание Марты Готье

В 2014 году Марта Готье была официально признана первооткрывателем 47 хромосом при трисомии 21, а вклад ЛеЖуна был признан незначительным. В результате Марта Готье была удостоена Гран-при по генетике человека от Французского общества генетики человека и Французской федерации генетики человека, а также произведена в офицеры Французского ордена Почётного легиона (2014).

Поздние исследования и признание

Продолжая свою работу в области генетики, Лежун описал несколько других заболеваний, связанных с хромосомными аномалиями. В 1963 году он идентифицировал синдром «Кри-ду-Шат», вызванный отсутствием сегмента в коротком плече хромосомы 5, а в 1966 году он описал синдром 18q, который возникает в результате потери дистального участка длинного плеча хромосомы 18. Лежун также обнаружил фенотип Dr (синдром пороков развития, при котором кольцевая хромосома заменяет хромосому 13), и он идентифицировал трисомии по хромосоме 9 в 1970 году и по хромосоме 8 в 1971 году. В 1963 году, выступая перед Французской академией наук, Лежун показал, что моносомия – отсутствие определенного участка генома – также может приводить к клинически распознаваемому заболеванию. Спустя несколько лет группа американских ученых приехала в Париж для проведения независимого исследования открытия Лежюна, и в 1962 году президент Соединенных Штатов лично вручил ему премию Кеннеди. В 1964 году в Парижской медицинской школе была создана первая кафедра медицинской генетики, и Лежун был назначен на эту должность. Назначение было крайне необычным: только выдающееся открытие позволило кандидату стать профессором медицины, не пройдя конкурсный экзамен на ординатуру. В 1969 году работа Лежюна была отмечена премией Уильяма Аллана от Американского общества генетики человека. По состоянию на 2013 год он был единственным французом, удостоенным этой награды.

Работа по борьбе с абортами

Хотя открытия Лежона проложили путь к новым терапевтическим исследованиям того, как изменения в количестве копий генов могут вызывать заболевания, они также привели к развитию пренатальной диагностики хромосомных аномалий и, как следствие, к абортам при выявленных патологиях. Это глубоко огорчило Лежона, набожного католика, и побудило его начать борьбу против абортов. Лежюн выступал против разрешения женщинам использовать контрацепцию в 1967 году, а также против законов Пейре 1970 года, легализовавших прерывание беременности в случае аномалий плода. Он также возражал против Закона Veil ("Loi Veil" 1975), разрешавшего добровольное прерывание беременности. После получения премии Аллана Лежюн выступил перед коллегами с речью, завершившейся прямым вопросом о моральности абортов – точке зрения, непопулярной в профессиональной среде. В письме к жене Лежюн написал: "Сегодня я потерял свою Нобелевскую премию по медицине". В 1975 году, после одного из своих публичных выступлений в Париже на тему начала жизни, Лежюн встретил Ванду Пółтавску, директора Католического института семьи в Кракове. Позже в том же году Пółтавска дважды связалась с Лежуном, попросив его выступить на конференциях, посвященных началу жизни, которые она организовывала совместно со своим близким другом, кардиналом-архиепископом Кракова Каролем Войтылой. 16 октября 1978 года Войтыла был избран папой Иоанном Павлом II. После этого Лежюн регулярно ездил в Рим на встречи с папой, заседания Папской академии наук и другие церковные мероприятия, такие как Синод епископов 1987 года. Папа хотел назначить Лежона президентом новой папской академии, которая была ему особенно дорога: Папской академии жизни. Лежюн кропотливо разработал её устав и присягу Служителей Жизни, которую должен был принести каждый член академии.

Болезнь и смерть

В ноябре 1993 года у Лежюна диагностировали рак легких. (Он был курильщиком.) Лежюн занимал пост президента Академии всего несколько недель перед своей смертью в апреле 1994 года. Спустя несколько лет, во время визита в Париж на Всемирный день молодежи 1997 года, Иоанн Павел II посетил могилу Лежюна в Шало-Сен-Марсе.

Почитание

Лежун был провозглашен "Слугой Божиим" Католической Церковью при открытии процесса его канонизации, который поддерживается аббатством Сент-Вандрилль во Франции. 21 января 2021 года Папа Франциск признал героические добродетели Лежуна, и он был назван "Венеравлем" (Почтенным).