Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Анемия хронического заболевания (АХЗ) или анемия хронического воспаления – это форма анемии, встречающаяся при хронических инфекциях, хронической иммунной активации и злокачественных новообразованиях. Эти состояния приводят к повышению уровня интерлейкина-6, который стимулирует выработку и высвобождение гепцидина печенью. Выработка и высвобождение гепцидина подавляют ферропортин – белок, контролирующий экспорт железа из кишечника и из клеток, запасающих железо (например, макрофагов). В результате снижается уровень железа в крови. Другие механизмы также могут играть роль, такие как снижение эритропоэза. Также известна как анемия воспаления или анемия воспалительной реакции.
Anemia of chronic disease (ACD) or anemia of chronic inflammation is a form of anemia seen in chronic infection, chronic immune activation, and malignancy. These conditions all produce elevation of interleukin 6, which stimulates hepcidin production and release from the liver. Hepcidin production and release shuts down ferroportin, a protein that controls export of iron from the gut and from iron storing cells (e. g. macrophages). As a consequence, circulating iron levels are reduced. Other mechanisms may also play a role, such as reduced erythropoiesis. It is also known as anemia of inflammation, or anemia of inflammatory response.
Классификация
Анемия хронического заболевания обычно протекает легко, но может быть и тяжелой. Чаще всего она нормоцитарная, но может быть и микроцитарной. Печень производит повышенное количество гепцидина. Гепцидин, в свою очередь, вызывает усиленную интернализацию молекул ферропортина в клеточных мембранах, что препятствует высвобождению железа из запасов. Воспалительные цитокины также оказывают влияние на другие важные звенья метаболизма железа, включая снижение экспрессии ферропортина и, вероятно, прямое угнетение эритропоэза за счет снижения способности костного мозга реагировать на эритропоэтин. До недавнего открытия гепцидина и его роли в метаболизме железа, анемия хронического заболевания рассматривалась как результат сложного комплекса воспалительных изменений. Однако за последние несколько лет многие исследователи склоняются к мнению, что гепцидин является ключевым звеном в развитии анемии при хроническом воспалении. Гепцидин дает единое объяснение этому состоянию, и современные представления о метаболизме железа у человека и функции гепцидина отражают эту точку зрения. Помимо эффектов секвестрации железа, воспалительные цитокины стимулируют выработку лейкоцитов. Костный мозг производит как лейкоциты, так и эритроциты из общих предшественников-стволовых клеток. Следовательно, усиленная регуляция лейкоцитов приводит к уменьшению числа стволовых клеток, дифференцирующихся в эритроциты. Этот эффект может быть важной дополнительной причиной снижения эритропоэза и продукции эритроцитов при анемии воспаления, даже при нормальном уровне эритропоэтина и независимо от действия гепцидина. Тем не менее, существуют и другие механизмы, способствующие снижению уровня гемоглобина во время воспаления: (i) воспалительные цитокины подавляют пролиферацию эритроидных предшественников в костном мозге; (ii) воспалительные цитокины ингибируют высвобождение эритропоэтина (EPO) почками; и (iii) сокращается время жизни циркулирующих эритроцитов. В краткосрочной перспективе общий эффект этих изменений, вероятно, положительный, поскольку он позволяет организму удерживать больше железа от бактериальных патогенов и одновременно увеличивать количество иммунных клеток для борьбы с инфекцией. Почти всем бактериям необходимо железо для жизни и размножения. Однако при продолжении воспаления удержание железа в депо снижает способность костного мозга производить эритроциты, которым требуется железо для синтеза большого количества гемоглобина, необходимого для транспорта кислорода. Поскольку анемия хронического заболевания может быть вызвана неинфекционными причинами воспаления, будущие исследования, вероятно, будут направлены на изучение возможности применения антагонистов гепцидина для лечения этого состояния. Анемия хронического заболевания также может быть обусловлена неопластическими заболеваниями и неинфекционными воспалительными процессами. К неопластическим заболеваниям относятся болезнь Ходжкина, рак легкого и рак молочной железы, а к неинфекционным воспалительным заболеваниям – целиакия, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия и дерматомиозит. Анемия хронического заболевания, в понимании сегодняшнего дня, в определенной степени отличается от анемии при почечной недостаточности, которая возникает из-за снижения выработки эритропоэтина, или от анемии, вызванной некоторыми лекарственными препаратами (например, AZT, используемым для лечения ВИЧ-инфекции), имеющими побочный эффект в виде ингибирования эритропоэза. Иными словами, не всякая анемия у пациентов с хроническими заболеваниями должна диагностироваться как анемия хронического заболевания. С другой стороны, оба этих примера демонстрируют сложность диагностики: сама ВИЧ-инфекция может вызывать анемию хронического заболевания, а почечная недостаточность может приводить к воспалительным изменениям, которые также могут вызывать анемию хронического заболевания.
Anemia of chronic disease is usually mild but can be severe. It is usually normocytic, but can be microcytic. the liver produces increased amounts of hepcidin. Hepcidin in turn causes increased internalisation of ferroportin molecules on cell membranes which prevents release from iron stores. Inflammatory cytokines also appear to affect other important elements of iron metabolism, including decreasing ferroportin expression, and probably directly blunting erythropoiesis by decreasing the ability of the bone marrow to respond to erythropoietin. Before the recent discovery of hepcidin and its function in iron metabolism, anemia of chronic disease was seen as the result of a complex web of inflammatory changes. Over the last few years, however, many investigators have come to feel that hepcidin is the central actor in producing anemia of chronic inflammation. Hepcidin provides a unifying explanation for the condition, and more recent descriptions of human iron metabolism and hepcidin function reflect this view. In addition to effects of iron sequestration, inflammatory cytokines promote the production of white blood cells. Bone marrow produces both white blood cells and red blood cells from the same precursor stem cells. Therefore, the upregulation of white blood cells causes fewer stem cells to differentiate into red blood cells. This effect may be an important additional cause for the decreased erythropoiesis and red blood cell production seen in anemia of inflammation, even when erythropoietin levels are normal, and even aside from the effects of hepcidin. Nonetheless, there are other mechanisms that also contribute to the lowering of hemoglobin levels during inflammation: (i) Inflammatory cytokines suppress the proliferation of erythroid precursors in the bone marrow. ; (ii) inflammatory cytokines inhibit the release of erythropoietin (EPO) from the kidney; and (iii) the survival time of circulating red cells is shortened. In the short term, the overall effect of these changes is likely positive: it allows the body to keep more iron away from bacterial pathogens in the body, while producing more immune cells to fight off infection. Almost all bacteria depend on iron to live and multiply. However, if inflammation continues, the effect of locking up iron stores is to reduce the ability of the bone marrow to produce red blood cells. These cells require iron for their massive amounts of hemoglobin which allow them to transport oxygen. Because anemia of chronic disease can be the result of non infective causes of inflammation, future research is likely to investigate whether hepcidin antagonists might be able to treat this problem. Anemia of chronic disease may also be due to neoplastic disorders and non infectious inflammatory diseases. Neoplastic disorders include Hodgkin disease and lung and breast carcinoma, while non infectious inflammatory diseases include celiac disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma and dermatomyositis. Anemia of chronic disease, as it is now understood, is to at least some degree separate from the anemia seen in kidney failure in which anemia results from reduced production of erythropoietin, or the anemia caused by some drugs (like AZT, used to treat HIV infection) that have the side effect of inhibiting erythropoiesis. In other words, not all anemia seen in people with chronic disease should be diagnosed as anemia of chronic disease. On the other hand, both of these examples show the complexity of this diagnosis: HIV infection itself can produce anemia of chronic disease, and kidney failure can lead to inflammatory changes that also can produce anemia of chronic disease.