Введение

Вещество, связанное с функциями дофамина.

Дофаминергическое означает "связанное с дофамином" (буквально, "воздействующее на дофамин"), дофамин является распространенным нейротрансмиттером. Дофаминергические вещества или действия усиливают активность, связанную с дофамином, в мозге. Дофаминергические пути мозга обеспечивают активность, связанную с дофамином. Например, некоторые белки, такие как транспортер дофамина (DAT), везикулярный моноаминотранспортер 2 (VMAT2) и дофаминовые рецепторы, могут быть классифицированы как дофаминергические, а нейроны, которые синтезируют или содержат дофамин, и синапсы с дофаминовыми рецепторами также могут быть обозначены как дофаминергические. Ферменты, регулирующие биосинтез или метаболизм дофамина, такие как ароматическая L-аминокислотная декарбоксилаза или DOPA-декарбоксилаза, моноаминооксидаза (MAO) и катехол-O-метилтрансфераза (COMT), также могут называться дофаминергическими. Кроме того, любое эндогенное или экзогенное химическое вещество, которое влияет на дофаминовые рецепторы или высвобождение дофамина посредством непрямых механизмов (например, на нейроны, которые образуют синапсы с нейронами, высвобождающими дофамин, или экспрессирующими дофаминовые рецепторы), также может обладать дофаминергическим эффектом. Два ярких примера – опиоиды, которые косвенно усиливают высвобождение дофамина в путях вознаграждения, и некоторые замещенные амфетамины, которые усиливают высвобождение дофамина напрямую, связываясь и ингибируя VMAT2.

Прекурсоры

Прекурсоры дофамина, включая L-фенилаланин и L-тирозин, используются в качестве диетических добавок. L-ДОФА (леводопа), являющийся еще одним прекурсором, применяется в лечении болезни Паркинсона.

Агонисты рецепторов

Агонисты дофаминовых рецепторов, такие как апоморфин, бромокриптин, каберголин, дигидрексидин (LS 186,899), дофамин, фенолдопам, пирибедил, лизурид, перголид, прамипексол, ропинирол и ротиготин, применяются для лечения болезни Паркинсона, депрессии и тревожных расстройств.

Антагонисты и блокаторы рецепторов

Антагонисты дофаминовых рецепторов, включая типичные антипсихотики, такие как хлорпромазин (Торазин), флуфеназин, галоперидол (Халдол), локсапин, молиндон, перфеназин, пимозид, тиоридазин, тиотиксен и трифлуоперазин, атипичные антипсихотики, такие как амисульприд, клозапин, оланзапин, кветиапин (Серокель), рисперидон (Риспердал), сульпирид и зипразидон, и противорвотные средства, такие как домперидон, метоклопрамид и прохлорперазин, в частности, используются для лечения шизофрении и биполярного расстройства в качестве антипсихотиков, а также для облегчения тошноты и рвоты.

Ингибиторы обратного захвата и блокаторы транспорта

Ингибиторы обратного захвата дофамина (DRI) или ингибиторы транспорта дофамина (DAT), такие как метилфенидат (Риталин), аминептин и номифензин, кокаин, метилендиоксипировалерон (MDPV; "Sonic"), кетамин и фенциклидин (PCP) и другие, применяются для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии в качестве психостимуляторов, ожирения – в качестве аноректиков, депрессии и тревоги – в качестве антидепрессантов и анксиолитиков соответственно, зависимости – для снижения тяги к наркотикам, а также при сексуальной дисфункции и в качестве нелегальных наркотических средств. Ингибиторы везикулярного моноаминотранспортера 2 (VMAT2), такие как резерпин, тетрабеназин и десерпидин, используются как симпатолитики или антигипертензивные препараты, а ранее – как антипсихотики.

Освобождающие агенты

Средства, высвобождающие дофамин (ВДД), такие как фенетиламин, амфетамин, лиздексамфетамин (Vyvanse), метамфетамин, метилендиоксиметамфетамин (MDMA), фенметазин, пемолин, 4-метиламинорекс (4 MAR) и бензилпиперазин, среди многих других, которые, подобно ингибиторам обратного захвата дофамина, используются для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии в качестве психостимуляторов, ожирения – в качестве аноректиков, депрессии и тревоги – в качестве антидепрессантов и анксиолитиков соответственно, наркотической зависимости – в качестве средств, снижающих влечение к наркотику, и сексуальной дисфункции – в качестве афродизиаков. Многие из этих соединений также являются нелегальными наркотическими веществами.

"Усилители активности"

Дофаминовые "усилители активности", такие как BPAP и PPAP, которые в настоящее время являются лишь исследовательскими химическими веществами, но изучаются для возможной клинической разработки в лечении ряда заболеваний. На сегодняшний день только фенилэтиламин и триптамин были идентифицированы как эндогенные "усилители активности".

Ингибиторы моноаминоксидазы

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), включая неселективные агенты, такие как фенилзин, траннилципромин и изокарбоксазид, селективные агенты МАОА, такие как моклобемид, и селективные агенты МАОБ, такие как селегилин, разагилин и паргилин, а также алкалоиды гармола, такие как хармин, хармалин, тетрагидрохармин, хармалол, харман и норхарман, которые в различной степени содержатся в Nicotiana tabacum (табак), Banisteriopsis caapi (аяхуаска, юган), Peganum harmala (Harmal, сирийский рут), Passiflora incarnata (страстоцвет) и Tribulus terrestris, среди прочих. Они используются для лечения депрессии и тревоги в качестве антидепрессантов и анксиолитиков, соответственно, при лечении болезни Паркинсона и деменции, а также в рекреационных целях для усиления эффектов определенных веществ, таких как фенетиламин (ФЭА) и психоделиков, например диметилтриптамин (ДМТ), посредством ингибирования их метаболизма.

Усилители синтеза дофамина

Повышающие экспрессию мРНК тирозингидроксилазы (ТГ) вещества, такие как бромантан и низкие дозы аспирина. Согласно данным об эффективности бромантана при лечении астенических расстройств в России, повышение экспрессии ТГ может сохраняться в течение некоторого времени (по крайней мере, до одного месяца) после прекращения его применения.

Другие ингибиторы ферментов

Ингибиторы катехола-O-метилтрансферазы (COMT), такие как энтакапон и толкапон, которые используются в лечении болезни Паркинсона. Ингибиторы дофаминовой β-гидроксилазы, такие как дисульфирам (Antabuse), который может применяться в лечении зависимости от кокаина и сходных дофаминергических препаратов в качестве средства, препятствующего употреблению. Избыток дофамина, возникающий в результате ингибирования фермента дофаминовой β-гидроксилазы, вызывает неприятные симптомы, такие как тревожность, повышение артериального давления и беспокойство. Дисульфирам не является средством, снижающим тягу к наркотикам, поскольку он не уменьшает влечение к ним. Вместо этого, негативные последствия от его неприятных эффектов служат сдерживающим фактором для употребления наркотиков. Ингибиторы фенилаланингидроксилазы, такие как 3,4-дигидроксистирол, который в настоящее время является лишь исследовательским химическим веществом без установленных терапевтических показаний, вероятно, из-за риска индуцирования потенциально опасной гиперфенилаланинемии или фенилкетонурии. Ингибиторы тирозингидроксилазы, такие как метирозин, который используется в лечении феохромоцитомы в качестве симпатолитического или антигипертензивного средства. Ингибиторы ароматической L-аминокислотной декарбоксилазы или DOPA-декарбоксилазы, включая бенсеразид, карбидопу и метилдопу, которые применяются в лечении болезни Паркинсона в сочетании с L-DOPA для блокирования периферического превращения дофамина, тем самым уменьшая нежелательные побочные эффекты, а также в качестве симпатолитических или антигипертензивных средств. Другие, такие как гиперфорин и адгиперфорин (оба содержатся в Hypericum perforatum, зверобое продырявленном), L-теанин (содержится в Camellia sinensis, чайном растении) и S-аденозил-L-метионин (SAMe).