Введение
Тип рецептора, расположенного в мембранах нервных клеток. Авторецептор – это тип рецептора, находящийся в мембранах нервных клеток. Он является частью механизма отрицательной обратной связи в процессе передачи сигнала. Он чувствителен исключительно к нейротрансмиттерам или гормонам, высвобождаемым нейроном, на котором расположен авторецептор. В свою очередь, гетерорецептор чувствителен к нейротрансмиттерам и гормонам, которые не высвобождаются клеткой, на которой он находится. Конкретный рецептор может функционировать как авторецептор или гетерорецептор, в зависимости от типа передатчика, высвобождаемого клеткой, в мембране которой он встроен. Авторецепторы могут располагаться в любой части клеточной мембраны: в дендритах, теле клетки, аксоне или аксонных терминалях. В типичном случае, пресинаптический нейрон высвобождает нейротрансмиттер в синаптическую щель, где он обнаруживается рецепторами на постсинаптическом нейроне. Авторецепторы на пресинаптическом нейроне также распознают этот нейротрансмиттер и часто регулируют внутренние клеточные процессы, как правило, подавляя дальнейшее высвобождение или синтез нейротрансмиттера. Таким образом, высвобождение нейротрансмиттеров регулируется отрицательной обратной связью. Авторецепторы обычно являются рецепторами, сопряженными с G-белком (а не лиганд-зависимыми ионными каналами) и действуют посредством вторичного посредника.
An autoreceptor is a type of receptor located in the membranes of nerve cells. It serves as part of a negative feedback loop in signal transduction. It is only sensitive to the neurotransmitters or hormones released by the neuron on which the autoreceptor sits. Similarly, a heteroreceptor is sensitive to neurotransmitters and hormones that are not released by the cell on which it sits. A given receptor can act as either an autoreceptor or a heteroreceptor, depending upon the type of transmitter released by the cell on which it is embedded. Autoreceptors may be located in any part of the cell membrane: in the dendrites, the cell body, the axon, or the axon terminals. Canonically, a presynaptic neuron releases a neurotransmitter across a synaptic cleft to be detected by the receptors on a postsynaptic neuron. Autoreceptors on the presynaptic neuron will also detect this neurotransmitter and often function to control internal cell processes, typically inhibiting further release or synthesis of the neurotransmitter. Thus, release of neurotransmitter is regulated by negative feedback. Autoreceptors are usually G protein coupled receptors (rather than transmitter gated ion channels) and act via a second messenger.
Примеры
Ингибирование ауторецепторов приводит к увеличению высвобождения соответствующих нейротрансмиттеров. К основным авторецепторам, имеющим клиническое значение, относятся альфа-2 (адренергический рецептор подтипа 2), H3 (гистаминовый рецептор подтипа 3), 5-HT1 (серотониновый рецептор подтипа 1). Препараты, воздействующие на эти рецепторы, включают клонидин, который является агонистом альфа-2 и используется при гипертонии для снижения высвобождения норэпинефрина и эпинефрина из пресинаптических нейронов. Тизанидин, применяемый в качестве миорелаксанта центрального действия, также воздействует на альфа-2. Агонистами рецепторов 5-HT1B/1D являются триптаны и алкалоиды эргота, используемые для лечения мигрени. Лесмидитан, также применяемый для лечения мигрени, является агонистом рецептора 5-HT1F. Антагонист H3-рецепторов питолизант используется при нарколепсии. Например, норэпинефрин, высвобождаемый симпатическими нейронами, может взаимодействовать с альфа-2A и альфа-2C адренорецепторами, ингибируя дальнейшее высвобождение норэпинефрина. Аналогично, ацетилхолин, высвобождаемый парасимпатическими нейронами, может взаимодействовать с M2 и M4 рецепторами, подавляя дальнейшее высвобождение ацетилхолина. Атипичным примером является β-адренергический ауторецептор в симпатической периферической нервной системе, который, напротив, усиливает высвобождение нейротрансмиттера. Активный TAAR1 противодействует активности ауторецептора, инактивируя транспортер дофамина (DAT). В своем обзоре TAAR1 в моноаминергических системах, Xie и Miller предложили следующую схему: синаптический дофамин связывается с ауторецептором дофамина, который активирует DAT. Дофамин поступает в пресинаптические клетки и связывается с TAAR1, что повышает активность аденилатциклазы. Это в конечном итоге обеспечивает трансляцию микроаминов в цитоплазме и активацию циклических нуклеотидных ионных каналов, которые дополнительно активируют TAAR1 и высвобождают дофамин в синапс. В результате серии событий фосфорилирования, связанных с PKA и PKC, активный TAAR1 инактивирует DAT, предотвращая обратный захват дофамина из синапса. Наличие двух постсинаптических рецепторов с противоположными способностями к регуляции функции транспортера моноаминов позволяет регулировать моноаминергическую систему. Активность ауторецепторов также может снижать облегчение парных импульсов (PPF). Клетка обратной связи активируется (частично) деполяризованным постсинаптическим нейроном. Эта клетка высвобождает нейротрансмиттер, к которому восприимчив ауторецептор пресинаптического нейрона. Авторецептор вызывает ингибирование кальциевых каналов (замедление притока ионов кальция) и открытие калиевых каналов (увеличение оттока ионов калия) в пресинаптической мембране. Эти изменения концентрации ионов эффективно уменьшают количество исходного нейротрансмиттера, высвобождаемого пресинаптическим окончанием в синаптическую щель. Это приводит к конечному подавлению активности постсинаптического нейрона. Таким образом, цикл обратной связи завершен.