Введение
Метаболическое расстройство
Болезнь Хартнупа (также известная как "дерматоз, напоминающий пеллагру" и "нарушение Хартнупа") – это аутосомно-рецессивное метаболическое расстройство, влияющее на всасывание неполярных аминокислот (особенно триптофана, который, в свою очередь, может превращаться в серотонин, мелатонин и ниацин). Ниацин является предшественником никотинамида (оба являются формами витамина B3), необходимого компонента NAD+. Ген, вызывающий заболевание, SLC6A19, расположен на 5-й хромосоме. Заболевание названо в честь британской семьи Хартнуп, в которой оно было впервые обнаружено.
Признаки и симптомы
Болезнь Хартнапа проявляется в младенчестве с разнообразными клиническими проявлениями: нарушение роста и развития, фоточувствительность, перемежающаяся атаксия, нистагм и тремор. Никотинамид необходим для производства транспортеров нейтральных аминокислот в проксимальных почечных канальцах почек и клетках слизистой оболочки тонкого кишечника. Следовательно, одним из симптомов этого расстройства является повышенное содержание аминокислот в моче. Пеллагра, схожее состояние, также вызывается дефицитом никотинамида и проявляется дерматитом, диареей и деменцией. Болезнь Хартнапа – это нарушение транспорта аминокислот в кишечнике и почках; в остальном эти органы функционируют нормально, а эффекты заболевания проявляются главным образом в головном мозге и коже. Симптомы могут начаться в младенчестве или раннем детстве, но иногда дебют приходится на раннюю взрослость. Симптомы могут быть спровоцированы солнечным светом, лихорадкой, лекарственными препаратами или эмоциональным или физическим стрессом. Приступу почти всегда предшествует период неполноценного питания. Приступы обычно становятся менее частыми с возрастом. Большинство симптомов возникают спорадически и обусловлены дефицитом ниацинамида. На участках кожи, подвергшихся воздействию солнца, развивается сыпь. Часто наблюдаются умственная отсталость, низкий рост, головные боли, неустойчивая походка, обмороки и потеря сознания. Могут также возникать психические расстройства (такие как тревога, резкие перепады настроения, бред и галлюцинации). В 2004 году ген, ответственный за заболевание, SLC6A19, был локализован на хромосоме 5p15.33. SLC6A19 представляет собой натрий-зависимый и хлор-независимый транспортер нейтральных аминокислот, который преимущественно экспрессируется в почках и кишечнике.
Диагноз
Дефектный ген контролирует всасывание определенных аминокислот в кишечнике и реабсорбцию этих аминокислот в почках. Следовательно, у человека с болезнью Хартнапа нарушено всасывание аминокислот из кишечника и их реабсорбция в канальцах почек. Избыточное количество аминокислот, таких как триптофан, выводится с мочой. В результате в организме оказывается недостаточно аминокислот, являющихся строительными блоками белков. При недостатке триптофана в крови организм не может синтезировать достаточное количество витамина группы B – ниацинамида, особенно в условиях стресса, когда потребность в витаминах возрастает. При болезни Хартнапа экскреция пролина, гидроксипролина и аргинина с мочой не изменяется, что позволяет отличить ее от других причин генерализованной аминоацидурии, например, синдрома Фанкони. При хроматографии мочи обнаруживается повышенный уровень нейтральных аминокислот (например, глутамина, валина, фенилаланина, лейцина, аспарагина, цитруллина, изолейцина, треонина, аланина, серина, гистидина, тирозина, триптофана) и индокана. Повышенное содержание индокана в моче можно определить с помощью теста Обермейера.
Лечение
Диета с высоким содержанием белка может компенсировать дефицит транспорта нейтральных аминокислот у большинства пациентов. Недостаточное питание приводит к более частым и тяжелым приступам заболевания, которое в противном случае протекает бессимптомно. Всем пациентам с проявлениями симптомов рекомендуется использовать физическую и химическую защиту от солнечного света: избегать длительного пребывания на солнце, носить защитную одежду и использовать солнцезащитные кремы с SPF 15 или выше. Пациентам также следует по возможности избегать других факторов, усугубляющих состояние, таких как фотосенсибилизирующие препараты. У пациентов с дефицитом ниацина и симптоматическим заболеванием ежедневный прием никотиновой кислоты или никотинамида уменьшает как частоту, так и тяжесть приступов. Пациентам с выраженным поражением центральной нервной системы требуется неврологическое и психиатрическое лечение.