Введение
Типичный антипсихотический препарат
Хлорпротиксен, продаваемый под торговой маркой Truxal и другими, является типичным антипсихотиком группы тиоксантенов.
Медицинское применение
Основными показаниями к применению хлорпротиксена являются лечение психотических расстройств (например, шизофрении) и острой мании при биполярных расстройствах. Также он применяется при состояниях тревоги и бессонницы в предоперационном и послеоперационном периодах, при тяжелой тошноте и рвоте (у госпитализированных пациентов), для облегчения тревоги и возбуждения, вызванных применением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при депрессии, и вне зарегистрированных показаний – для облегчения абстинентного синдрома при алкоголизме и опиоидной зависимости. С осторожностью может использоваться для лечения непсихотической раздражительности, агрессии и бессонницы у детей. Обсуждался, но не доказан, внутренний антидепрессивный эффект хлорпротиксена. Также не установлено, обладает ли хлорпротиксен выраженным (собственным) обезболивающим действием. Тем не менее, хлорпротиксен может применяться в составе комплексной терапии при тяжелой хронической боли. Как и большинство антипсихотиков, хлорпротиксен обладает противорвотным действием.
Побочные эффекты
Хлорпротиксен обладает выраженной седативной активностью и высокой частотой антихолинергических побочных эффектов. Типы возникающих побочных эффектов (сухость во рту, выраженная гипотензия и тахикардия, гипергидроз, значительная прибавка в весе и т.д.) обычно не позволяют достичь полной эффективной дозы для достижения ремиссии психотических расстройств. Поэтому требуется комбинированное лечение с другим, более сильным, антипсихотическим препаратом. Хлорпротиксен структурно связан с хлорпромазином и, в целом, имеет с ним схожие побочные эффекты. Аллергические реакции и поражение печени, по-видимому, возникают значительно реже. Пожилые люди особенно чувствительны к антихолинергическим побочным эффектам хлорпротиксена (риск развития глаукомы закрытоугольного типа, тяжелый запор, затруднения при мочеиспускании, спутанность сознания и делирий). У пациентов старше 60 лет следует использовать особенно низкие дозы. Ранние и поздние экстрапирамидные побочные эффекты могут возникать, но наблюдаются нечасто (в одном крупном исследовании их частота составила всего 1%).
Передозировка
Симптомы передозировки могут включать спутанность сознания, гипотензию и тахикардию, и сообщалось о нескольких случаях летального исхода при концентрациях в посмертной крови от 0,1 до 7,0 мг/л, в то время как нетоксичные уровни в посмертной крови могут достигать 0,4 мг/кг.
Взаимодействия
Хлорпротиксен может повысить уровень лития в плазме крови при одновременном применении. Чтобы избежать интоксикации литием, необходимо тщательно контролировать уровень лития в плазме. При одновременном применении хлорпротиксена с опиоидами следует снизить дозу опиоидов (примерно на 50%), поскольку хлорпротиксен значительно усиливает терапевтическое действие и побочные эффекты опиоидов. Следует избегать одновременного применения хлорпротиксена и трамадола (Ultram). При этой комбинации могут возникать судороги. При применении хлорпротиксена с бензодиазепинами или барбитуратами следует учитывать возможность развития усиленного седативного эффекта и спутанности сознания. Необходимо выбирать особенно низкие дозы этих препаратов. Следует соблюдать особую осторожность при сочетании хлорпротиксена с другими антихолинергическими препаратами (трициклическими антидепрессантами и антипаркинсоническими средствами): особенно у пожилых людей может развиться делирий, высокая температура, выраженный запор, даже илеус и глаукома.
Фармакокинетика
Одним из метаболитов хлорпротиксена является N-дезметилхлорпротиксен.
История
Хлорпротиксен был первым синтезированным антипсихотиком класса тиоксантенов. Он был представлен компанией Lundbeck в 1959 году. Сообщается, что лометралин, таметралин и сертралин были получены в результате структурной модификации хлорпротиксина.
Торговые марки
Хлорпротиксен продается главным образом под торговой маркой Truxal.
Доступность
Хлорпротиксен широко доступен в Европе и других странах мира.