Введение

Тип белка

Нуклеопротеины – это белки, связанные с нуклеиновыми кислотами (ДНК или РНК). К типичным нуклеопротеинам относятся рибосомы, нуклеосомы и белки вирусного нуклеокапсида.

Структуры

Нуклеопротеины обычно имеют положительный заряд, что облегчает взаимодействие с отрицательно заряженными цепями нуклеиновых кислот. Третичные структуры и биологические функции многих нуклеопротеинов хорошо изучены. Важными методами для определения структуры нуклеопротеинов являются рентгеноструктурный анализ, ядерный магнитный резонанс и криоэлектронная микроскопия.

Вирусы

Вирусные геномы (ДНК или РНК) чрезвычайно плотно упакованы в вирусную капсиду. Поэтому многие вирусы представляют собой, по сути, организованный комплекс нуклеопротеинов, с их участками связывания, направленными внутрь. Структурно изученные вирусные нуклеопротеины включают вирусы гриппа, бешенства, Эбола, Буньямвера, Шмаленберга, Крымской геморрагической лихорадки и Лассы.

Дезоксирибонуклеопротеины

Дезоксирибонуклеопротеин (DNP) — это комплекс ДНК и белка. Типичными примерами являются нуклеосомы – комплексы, в которых геномная ДНК обернута вокруг групп из восьми гистонных белков в ядрах эукариотических клеток, формируя хроматин. Во время сперматогенеза гистоны замещаются протаминами.

Функции

Наиболее распространенными дезоксирибонуклеопротеинами являются нуклеосомы, компонентом которых является ядерная ДНК. Белки, связанные с ДНК, – это гистоны и протоамины; образовавшиеся нуклеопротеины локализованы в хромосомах. Таким образом, вся хромосома, то есть хроматин у эукариот, состоит из таких нуклеопротеинов. В эукариотических клетках ДНК ассоциирована с примерно равной массой гистонных белков, образуя высококонденсированный нуклеопротеиновый комплекс, называемый хроматином. Дезоксирибонуклеопротеины в этом комплексе взаимодействуют, формируя мультипротеиновый регуляторный комплекс, в котором интеркалирующая ДНК образует петли или наматывается. Дезоксирибонуклеопротеины участвуют в регуляции репликации и транскрипции ДНК. Дезоксирибонуклеопротеины также вовлечены в гомологичную рекомбинацию – процесс восстановления ДНК, который представляется почти универсальным. Центральным промежуточным этапом этого процесса является взаимодействие нескольких копий белка рекомбиназы с одноцепочечной ДНК с образованием DNP-филамента. Рекомбиназы, используемые в этом процессе, продуцируются археями (рекомбиназа RadA), бактериями (рекомбиназа RecA) и эукариотами, от дрожжей до человека (рекомбиназы Rad51 и Dmc1).

Рибонуклеопротеины

Рибонуклеопротеин (РНП) – это комплекс рибонуклеиновой кислоты и белка, связывающего РНК. Эти комплексы играют ключевую роль во множестве важных биологических функций, включая транскрипцию, трансляцию, регуляцию экспрессии генов и регуляцию метаболизма РНК. Примеры РНП включают рибосому, фермент теломеразу, ваультовые рибонуклеопротеины, RNase P, hnRNP и малые ядерные РНП (snRNP), которые участвуют в сплайсинге предшествующей мРНК (сплицеосома) и являются основными компонентами ядрышка. Некоторые вирусы представляют собой простые рибонуклеопротеины, содержащие только одну молекулу РНК и несколько идентичных молекул белка. Другие – это рибонуклеопротеиновые или дезоксирибонуклеопротеиновые комплексы, содержащие множество различных белков и, в исключительных случаях, большее количество молекул нуклеиновой кислоты. В настоящее время в RCSB Protein Data Bank (PDB) можно найти более 2000 РНП. Кроме того, база данных Protein RNA Interface Data Base (PRIDB) содержит информацию о взаимодействиях белок-РНК, основанную на данных из PDB. Некоторые общие характеристики взаимодействий белок-РНК были установлены на основе известных структур. Например, РНП в snRNP содержат мотив связывания РНК в белке, связывающем РНК. Ароматические аминокислотные остатки в этом мотиве обеспечивают π-π стэкинг взаимодействия с РНК. Лизиновые остатки в спиральной области белков, связывающих РНК, способствуют стабилизации взаимодействий с нуклеиновыми кислотами. Это связывание нуклеиновой кислоты усиливается электростатическим притяжением между положительно заряженными боковыми цепями лизина и отрицательно заряженными фосфатными группами нуклеиновой кислоты. Кроме того, возможно компьютерное моделирование РНП. Хотя вычислительные методы определения структуры РНП менее точны, чем экспериментальные, они предоставляют приблизительную модель структуры, позволяющую прогнозировать важные аминокислоты и нуклеотидные остатки. Эта информация помогает понять общую функцию РНП. Термин «РНП» также может относиться к рибонуклеопротеиновым частицам. Рибонуклеопротеиновые частицы – это отдельные внутриклеточные фокусы для посттранскрипционной регуляции. Эти частицы играют важную роль в репликации вируса гриппа А. Геном вируса гриппа состоит из восьми рибонуклеопротеиновых частиц, образованных комплексом РНК с отрицательным смыслом, связанной с вирусным нуклеопротеином. Каждая РНП несет в себе комплекс РНК-полимеразы. Когда нуклеопротеин связывается с вирусной РНК, он обнажает нуклеотидные основания, что позволяет вирусной полимеразе транскрибировать РНК. После проникновения вируса в клетку-хозяина он готов начать процесс репликации.

Антитела против RNP

Антитела к RNP — это аутоантитела, связанные со смешанным заболеванием соединительной ткани, и они также обнаруживаются почти у 40% пациентов с системной красной волчанкой. Два типа антител к RNP тесно связаны с синдромом Шегрена: SS A (Ro) и SS B (La). Автоантитела к snRNP называются антителами к Смит и специфичны для СЛЭ. Обнаружение значительного уровня анти-U1 RNP также может служить признаком МКТБ, особенно при выявлении в сочетании с другими факторами.

Функции

Рибонуклеопротеины выполняют защитную функцию. мРНК никогда не встречаются в клетке в виде свободных молекул РНК. Они всегда ассоциируют с рибонуклеопротеинами и функционируют как рибонуклеопротеиновые комплексы. Нуклеопротеины часто являются основными антигенами для вирусов, поскольку содержат антигенные детерминанты, специфичные для штамма и группы.