Введение
Лекарственный препарат, связывающий железо и алюминий
Дефероксамин (DFOA), также известный как десферриоксамин и продаваемый под торговой маркой Desferal''', – это лекарственный препарат, связывающий железо и алюминий. Его вводят путем инъекции в мышцу, вену или под кожу. Дефероксамин является сидерофором, продуцируемым бактерией Streptomyces pilosus. Дефероксамин был одобрен для медицинского применения в США в 1968 году и входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Показания к применению
Дефероксамин используется для лечения острых отравлений железом, особенно у маленьких детей. Этот препарат также часто применяют для лечения гемохроматоза – заболевания, характеризующегося накоплением железа, которое может быть как генетическим, так и приобретенным. Приобретенный гемохроматоз часто встречается у пациентов с определенными типами хронической анемии (например, талассемией и миелодиспластическим синдромом), которым требуется многократное переливание крови, что может значительно увеличить содержание железа в организме. Лечение препаратами, хелатирующими железо, такими как дефероксамин, снижает смертность у пациентов с серповидноклеточной анемией или β-талассемией, нуждающихся в регулярных переливаниях крови. При хронических состояниях препарат обычно вводят подкожно в течение 8–12 часов ежедневно. После острого отравления дефероксамин может придавать моче розовато-красный оттенок, что известно как "вино-розовая моча". Помимо токсичности железа, дефероксамин может использоваться для лечения токсичности алюминия (избытка алюминия в организме) у отдельных пациентов. В США данный препарат не одобрен FDA для этой цели. Дефероксамин также применяют для уменьшения кардиотоксических побочных эффектов доксорубицина и в лечении пациентов с ацерулоплазминемией. Дефероксамин может быть эффективен для улучшения неврологических исходов у пациентов с внутричерепным кровоизлиянием, хотя доказательства его эффективности и безопасности в этом случае недостаточно убедительны. В некоторых публикациях предлагается использовать дефероксамин для лечения пациентов с COVID-19 из-за высокого уровня ферритина, наблюдаемого у них. Побочные эффекты
Неизвестно, безопасно ли применение дефероксамина во время беременности для плода. Длительное применение дефероксамина может вызывать симптомы со стороны глаз, задержку роста, местные реакции и аллергические проявления. Механизм действия
Дефероксамин получают путем удаления иона железа (III) из ферриоксамина B – железосодержащего сидерамина, продуцируемого актиномицетами Streptomyces pilosus''. Его открытие стало случайным результатом исследований, проведенных учеными компании Ciba в сотрудничестве с учеными из Швейцарского федерального технологического института в Цюрихе и университетской больницы во Фрайбурге (Германия), а также изучения высвобождения медиаторов воспаления определенными типами клеток.
Deferoxamine (DFOA), also known as desferrioxamine and sold under the brand name Desferal''', is a medication that binds iron and aluminium. It is used by injection into a muscle, vein, or under the skin. Deferoxamine is a siderophore from the bacteria Streptomyces pilosus. Deferoxamine was approved for medical use in the United States in 1968. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. Medical uses
Deferoxamine is used to treat acute iron poisoning, especially in small children. This agent is also frequently used to treat hemochromatosis, a disease of iron accumulation that can be either genetic or acquired. Acquired hemochromatosis is common in patients with certain types of chronic anemia (e. g. thalassemia and myelodysplastic syndrome) who require many blood transfusions, which can greatly increase the amount of iron in the body. Treatment with iron chelating drugs such as deferoxamine reduces mortality in persons with sickle cell disease or β‐thalassemia who are transfusion dependent. Administration for chronic conditions is generally accomplished by subcutaneous injection over a period of 8–12 hours each day. Administration of deferoxamine after acute intoxication may color the urine a pinkish red, a phenomenon termed "vin rosé urine". Apart from iron toxicity, deferoxamine can be used to treat aluminium toxicity (an excess of aluminium in the body) in selected patients. In US, the drug is not FDA approved for this use. Deferoxamine is also used to minimize doxorubicin's cardiotoxic side effects and in the treatment of patients with aceruloplasminemia. Deferoxamine may be effective for improving neurologic outcomes in persons with intracranial hemorrhage, although the evidence supporting the efficacy and safety for this indication was weak. Some published manuscripts suggesting the use of deferoxamine for patients diagnosed with COVID 19 because of the high level of ferritin among them. Adverse effects
It is unclear if use during pregnancy is safe for the baby. Chronic use of deferoxamine may cause ocular symptoms, growth retardation, local reactions and allergy. Mechanism
Deferoxamine is produced by removal of the trivalent iron moiety from ferrioxamine B, an iron bearing sideramine produced by the actinomycetes, Streptomyces pilosus''. Its discovery was a serendipitous result of research conducted by scientists at Ciba in collaboration with scientists at the Swiss Federal Institute of Technology in Zurich and the University Hospital in Freiburg, Germany and release of inflammatory mediators by specific cell types.
Исследования
Дефероксамин изучается как средство лечения травм спинного мозга и внутримозговых кровоизлияний. Он также применяется для создания условий, имитирующих гипоксию, в отношении мезенхимальных стволовых клеток. Поскольку терминальная аминогруппа дефероксамина не участвует в хелатировании металлов, её используют для иммобилизации дефероксамина на поверхностях и субстратах в различных промышленных и биомедицинских приложениях.