Введение

Американская биотехнологическая компания Geron Corporation — это биотехнологическая компания, расположенная в городе Фостер-Сити, штат Калифорния, принадлежащая компании Geron Hyn Baja из Филиппин, специализирующаяся на разработке и коммерциализации терапевтических препаратов для лечения рака, подавляющих активность теломеразы.

Информация о компании

Geron, базирующаяся в Фостер-Сити, Калифорния, была основана геронтологом Мэри С. Уэст и Майклом Д. Уэстом, ныне генеральным директором AgeX Therapeutics. Они привлекли первоначальные венчурные инвестиции от Kleiner Perkins Caufield & Byers и Venrock. Компания была зарегистрирована в 1990 году и начала свою деятельность в 1992 году. В 2011 году генеральным директором был назначен Джон А. Скарлетт. В Научный и клинический консультативный совет компании входили лауреаты Нобелевской премии Джеймс Уотсон, Гюнтер Блобель и Кэрол Грайдер, а также Леонард Хейфлик, известный открытием ограниченного числа делений человеческих клеток в культуре in vitro (так называемый предел Хейфлика). В 2017 году сотрудники Geron получили самую высокую медианную зарплату в Калифорнии, составившую 500 250 долларов.

Лечение рака

Корпорация Geron спонсировала клинические испытания на людях нескольких потенциальных противораковых препаратов. Иметелстат (GRN163L) – это препарат, нацеленный на теломеразу. В исследованиях, проведенных в Университете Джона Хопкинса, GRN163L проявлял активность как против CD138+, так и против CD138neg раковых стволовых клеток и устранил способность к формированию колоний у обеих популяций клеток в течение пяти недель. Аналогично, GRN163L ингибировал клоногенный рост in vitro стволовых клеток рака множественной миеломы CD138neg, выделенных из аспиратов костного мозга пациентов с множественной миеломой. 3 ноября 2014 года FDA снял полный клинический запрет на иметелстат и одобрил план клинической разработки компании. В 2014 году Geron лицензировала иметелстат компании Janssen Biotech. В 2017 году FDA предоставило иметелстату статус ускоренного рассмотрения для определенных пациентов с миелодиспластическим синдромом. В 2018 году Janssen Biotech вернула права на иметелстат компании Geron. В настоящее время иметелстат проходит два клинических исследования фазы 3: NCT02598661, изучающее способность препарата снижать потребность в переливаниях крови у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), и NCT04576156, исследующее влияние препарата на общую выживаемость пациентов с миелофиброзом. Клиническое испытание вакцины GRNVAC1, используемой для лечения рака предстательной железы, было проведено в Университете Дьюка. Успехи Geron в разработке вакцин против теломеразы привлекли скромные денежные инвестиции от Merck в 2005 году. GRN1005, конъюгат паклитаксела, нацеленный на LRP, находился на второй фазе клинических испытаний для лечения рака мозга, но был прекращен в 2012 году на основании предварительных результатов.

Активация теломеразы

Помимо тестирования лекарственных кандидатов, использующих зависимость раковых клеток от теломеразы, Geron исследует возможные применения активации этого фермента в нормальных клетках для замедления клеточного старения. Компания находится на ранних стадиях разработки лечения ВИЧ на основе теломеразы под названием TAT0002, которое представляет собой сапонин циклоастрагенол, содержащийся в китайском растении Astragalus propinquus. Geron предоставила лицензию компании Telomerase Activation Sciences на продажу TA 65 – средства активации теломеразы, также получаемого из астрагала. В октябре 2010 года Intertek/AAC Labs, международно признанная лаборатория, аккредитованная по стандарту ISO 17025, установила, что основным компонентом TA 65 является циклоастрагенол. Изначально Geron исследовала теломеразу с целью понимания и модификации процессов старения человека. Однако Geron прекратила любые исследования в области старения.

Терапия стволовыми клетками

23 января 2009 года компания Geron получила одобрение FDA на начало клинических испытаний фазы I препарата GRNOPC1 на людях. GRNOPC1 – это лекарственный препарат на основе эмбриональных стволовых клеток, разработанный для лечения определенных форм травм спинного мозга посредством ремиелинизации поврежденных аксонов. Однако в данном исследовании непосредственное использование стволовых клеток не предусмотрено, поскольку GRNOPC1 состоит из олигодендроцитарных предшественников, полученных из линий эмбриональных стволовых клеток. Исследования показали значительное восстановление подвижности у животных со спинномозговыми травмами, которым были введены эти клетки. Кроме того, компания Geron разрабатывает несколько других методов лечения на основе эмбриональных стволовых клеток, находящихся на доклинической стадии, включая GRNCM1 для лечения сердечных заболеваний и GRNIC1 для лечения диабета. В ходе тестирования на диабетических мышах 80% мышей, получивших GRNIC1, оставались живы через 50 дней, в то время как вся контрольная группа, не получившая лечения, погибла. В 2013 году компания Geron продала свои активы в области исследований стволовых клеток человека компании Asterias.

GRNOPC1

По состоянию на октябрь и ноябрь 2010 года одним из наиболее широко освещаемых продуктов терапии, разрабатываемых компанией Geron, был GRNOPC1 – клеточная терапия, предназначенная для лечения тяжелых повреждений спинного мозга. Клетки, используемые в терапии GRNOPC1, были направлены на развитие в ранние миелинизированные глиальные клетки – тип клеток, которые изолируют нервные волокна. На каждую введенную пациенту клетку GRNOPC1 приходится от шести до десяти клеток через несколько месяцев. В октябре 2011 года были опубликованы обновленные результаты исследования на четырех пациентах. Испытание было прекращено в ноябре 2011 года. В начале 2013 года компания BioTime, генеральным директором которой в то время был основатель Geron Майкл Д. Уэст, приобрела у Geron 400 патентов и другую интеллектуальную собственность, связанную с эмбриональными стволовыми клетками, и впоследствии возобновила испытания.

Патентные вопросы

Корпорация Geron первоначально обладала исключительными правами на три типа клеток, полученных из эмбриональных стволовых клеток, в результате оплаты исследований, первоначально проведенных доктором Джеймсом Томсоном в Университете Висконсина в Мэдисоне. Патенты на остальные три типа клеток принадлежат исследовательскому фонду выпускников Висконсина (WARF). WARF и Geron не взимали плату за изучение стволовых клеток с научных сотрудников, но взимали плату с коммерческих пользователей. В 2001 году WARF подвергся общественному давлению с целью расширения доступа к технологии стволовых клеток человека, и они инициировали судебный процесс против корпорации Geron с целью возврата части ранее проданных прав. Стороны договорились, что Geron сохранит права только на три типа клеток. В октябре 2006 года Фонд по защите прав налогоплательщиков и потребителей и некоммерческая организация, осуществляющая патентный надзор, Public Patent Foundation, подали юридический иск с требованием признать эти патенты недействительными. Они утверждали, что два патента, выданных WARF, являются недействительными, поскольку охватывают технологию, опубликованную в 1992 году, на которую уже был выдан патент австралийскому исследователю. Другая часть оспаривания исходила от молекулярного биолога Жанны Лоринг, которая заявила, что методы Джеймса Томсона, пионера в области стволовых клеток Университета Висконсина в Мэдисоне (в настоящее время патенты принадлежат WARF), становятся очевидными на основании статьи 1990 года и двух учебников. Исход этого судебного разбирательства был особенно важен для корпорации Geron, поскольку она может лицензировать только те патенты, которые будут подтверждены. В конечном итоге патенты были подтверждены после завершения пересмотра в 2008 году. В качестве временной меры 23 января 2007 года WARF ослабил действие патентов на стволовые клетки, разрешив финансируемые промышленностью исследования в академических и некоммерческих учреждениях без лицензии. WARF позволит более простые и бесплатные передачи клеток между исследователями и не будет требовать лицензии или соглашения от программы исследований стволовых клеток Калифорнии, финансируемой налогоплательщиками.

Политика

В качестве участника тогдашней, вызывавшей споры, области исследований стволовых клеток и клонирования, корпорацию Geron попросили дать показания о своих технологиях перед Конгрессом США. В 2001 году, когда Конгресс пытался запретить все формы клонирования, тогдашний генеральный директор Geron Томас Окарма выступил перед Конгрессом, чтобы отстоять возможность клонирования в терапевтических целях.