Биоген: История и деятельность американской биотехнологической компании

Введение

Фармацевтическая компания Biogen Inc. – американская многонациональная биотехнологическая компания, расположенная в Кембридже, штат Массачусетс, США, специализирующаяся на разработке и производстве лекарственных препаратов для лечения неврологических заболеваний пациентов во всем мире. Biogen ведет деятельность в Аргентине, Бразилии, Канаде, Китае, Франции, Германии, Венгрии, Индии, Италии, Японии, Мексике, Нидерландах, Польше, Швеции и Швейцарии.

История

Biogen была основана в 1978 году в Женеве как Biotechnology Geneva несколькими видными биологами, включая Кеннета Мюррея из Университета Эдинбурга, Филиппа Аллена Шарпа из Массачусетского технологического института, Уолтера Гилберта из Гарвардского университета (Гилберт занимал должность генерального директора на начальном этапе деятельности Biogen), Хайнца Шаллера из Университета Гейдельберга и Чарльза Вайсмана из Университета Цюриха (Вайсманн внес вклад в первый продукт – интерферон альфа). Гилберт и Шарп впоследствии были удостоены Нобелевской премии: Гилберт был удостоен в 1980 году Нобелевской премии по химии за его понимание секвенирования ДНК, а Шарп получил Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 1993 году за открытие разделенных генов. В 2003 году Biogen объединилась с IDEC Pharmaceuticals, базирующейся в Сан-Диего, Калифорния (основана в 1985 году врачами и иммунологами Калифорнийского университета в Сан-Диего Айвором Ройстоном и Робертом Э. Соболом, био-предпринимателем из Сан-Диего Говардом Бирндорфом и исследователями рака Стэнфордского университета Роном Леви и Ричардом Миллером) и приняла название Biogen Idec. После слияния Biogen Idec стала третьей по величине биотехнологической компанией в мире. Впоследствии, после изменения основных направлений исследований, компания сократила свое название, вернувшись к простому Biogen. Акции Biogen входят в состав нескольких фондовых индексов, таких как S&P 500, S&P 1500 и NASDAQ 100, и компания котируется на фондовой бирже NASDAQ под тикером BIIB. В мае 2006 года компания объявила о приобретении специалиста по лечению рака Conforma Therapeutics за 250 миллионов долларов. Позже в том же месяце компания объявила о намерении приобрести Fumapharm AG, консолидируя права собственности на Fumaderm и BG 12, пероральный фумарат, который изучался для лечения рассеянного склероза и псориаза. В январе 2007 года компания объявила о приобретении Syntonix Pharmaceuticals за 120 миллионов долларов, получив ведущий продукт Syntonix для лечения гемофилии B, а также технологию разработки ингаляционных методов лечения. В 2008 году в Европе были зарегистрированы два новых случая инфекции мозга у пациентов, принимавших Tysabri, что вызвало международную обеспокоенность по поводу Tysabri и его влияния при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Biogen является одним из производителей этого препарата. В 2011 году Biogen объявила, что ее препарат Fampyra получил условное разрешение на маркетинг. В рамках условного одобрения Biogen обязалась предоставить дополнительные данные о долгосрочной эффективности и безопасности Fampyra. 10 декабря 2012 года Biogen объявила о глобальном соглашении о сотрудничестве с Isis Pharmaceuticals для разработки и исследования антисенсорных препаратов для лечения неврологических и нейромышечных заболеваний. В феврале 2013 года Bloomberg сообщила, что Biogen планирует выплатить Elan 3,25 миллиарда долларов за полные права на Tysabri, используемый для лечения рассеянного склероза. В январе 2015 года компания объявила о приобретении Convergence Pharmaceuticals за сумму до 675 миллионов долларов, что направлено на ускорение разработки портфеля Convergence, в частности CNV1014802 – кандидата на блокировку натриевых каналов на фазе II разработки. В октябре 2015 года компания объявила о сокращении 11% своей рабочей силы, вступающем в силу немедленно. 3 мая 2016 года Biogen объявила о выделении своего бизнеса по гемофилии, известного как Bioverativ. Бизнес по гемофилии стал независимой публичной компанией. Bioverativ предлагала два препарата для лечения гемофилии в 2016 году – Alprolix и Eloctate – и планирует развивать свои цели, ориентированные на гемофилию. В 2016 году Biogen выпустила Spinraza (нузинерсин), препарат для лечения спинальной мышечной атрофии. Этот препарат является одним из самых дорогих доступных методов лечения, его стоимость составляет 750 000 долларов США за первый год лечения и 375 000 долларов США за каждый последующий год, вероятно, на протяжении всей жизни пациента. Несмотря на отсутствие лекарства, Spinraza значительно улучшает качество жизни младенцев и взрослых. В 2017 году Biogen объявила, что разрешение на маркетинг препарата Fampyra было изменено с условного на стандартное. Пациенты с рассеянным склерозом (РС) в ЕС используют Fampyra для улучшения ходьбы. В сентябре 2020 года Biogen Inc. внесла депозит в размере 10 миллионов долларов в OneUnited Bank для увеличения капитала, предназначенного для финансирования жилищных кредитов и коммерческой недвижимости в афроамериканских общинах. В ноябре компания объявила о приобретении 650-миллионной доли в компании Sage Therapeutics, базирующейся в Кембридже, и внесла авансовый платеж в размере 875 миллионов долларов для совместной разработки ряда препаратов для лечения депрессии. В июле 2023 года было объявлено, что Biogen приобрела биотехнологическую компанию Reata Pharmaceuticals, базирующуюся в Плано, штат Техас, почти за 6,5 миллиарда долларов.

Biogen was founded in 1978 in Geneva as Biotechnology Geneva by several prominent biologists, including Kenneth Murray from the University of Edinburgh, Phillip Allen Sharp from the Massachusetts Institute of Technology, Walter Gilbert from Harvard University (Gilbert served as CEO during the start up phase of Biogen), Heinz Schaller from the University of Heidelberg, and Charles Weissmann from the University of Zurich (Weissmann contributed the first product interferon alpha). Gilbert and Sharp were subsequently honored with Nobel Prizes: Gilbert was recognized in 1980 with the Nobel Prize in Chemistry for his understanding of DNA sequencing and Sharp received the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1993 for his discovery of split genes. In 2003, Biogen merged with San Diego, California based IDEC Pharmaceuticals (formed in 1985 by University of California San Diego's physicians and immunologists Ivor Royston and Robert E. Sobol, San Diego bio entrepreneur Howard Birndorf, and Stanford University cancer researchers Ron Levy and Richard Miller) and adopted the name Biogen Idec. After the merger, Biogen Idec became the 3rd largest Biotechnology company in the world. Following shifts in research core areas, the company has since shortened its name, reverting to simply Biogen. Biogen stock is a component of several stock indices such as the S&P 500, S&P 1500, and NASDAQ 100 and the company is listed on the NASDAQ stock exchange under the ticker symbol, BIIB. In May 2006, the company announced it would acquire cancer specialist, Conforma Therapeutics for $250 million. Later in the same month, the company announced its intention to acquire Fumapharm AG, consolidating ownership of Fumaderm and BG 12, an oral fumarate, which was being studied for the treatment of multiple sclerosis and psoriasis. In January 2007, the company announced it would acquire Syntonix Pharmaceuticals for up to $120 million, gaining Syntonix's lead product for hemophilia B as well as the technology for developing inhalable treatments. In 2008, two new brain infection cases from Tysabri users surfaced in Europe that raised international concern about Tysabri and its effects with the progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) brain condition. Biogen is one of the drug's producers. In 2011, Biogen announced that its drug Fampyra received conditional marketing approval. Under the conditional approval, Biogen agrees to provide additional data on the long term benefits and safety of Fampyra. On December 10, 2012, Biogen announced its global collaboration agreement with Isis Pharmaceuticals to develop and research antisense drugs to treat neurological and neuromuscular diseases. In February 2013, Bloomberg broke the news that Biogen was planning to pay Elan $3.25 billion for the full rights to Tysabri, used to treat multiple sclerosis. In January 2015, the company announced that it would acquire Convergence Pharmaceuticals for up to $675 million, with the acquisition aiming to accelerate the development of Convergence's pipeline, in particular CNV1014802 – a Phase II small molecule sodium channel blocking candidate. In October 2015, the company announced that it would lay off 11% of its workforce, effective immediately. On May 3, 2016, Biogen announced to spin off its hemophilia business, known as Bioverativ. The hemophilia business would become an independent publicly traded company. Bioverativ offered two hemophilia drugs in 2016, Alprolix and Eloctate, and plans on developing its Hemophilia focused goals. In 2016, Biogen released Spinraza (nusinersin), a treatment for Spinal Muscular Atrophy. The drug is among the most expensive treatments available, with a price of $750,000 for the first year of doses, and $375,000 for each subsequent year and likely for the rest of a patient's life. While there still isn't a cure, Spinraza significantly improves the quality of life in infants and adults. In 2017, Biogen announced that its drug Fampyra converted from conditional marketing authorization to standard marketing approval. EU multiple sclerosis (MS) patients use Fampyra to improve walking. In September 2020, Biogen Inc. made a $10 million deposit in OneUnited Bank to provide more capital to fund home loans and commercial development in Black communities. In November, the company announced it would acquire a $650 million stake in Cambridge based Sage Therapeutics and make an upfront payment of $875 million, in order to jointly develop a number of depression treatments. In July 2023, it was announced Biogen had acquired the Plano, Texas headquartered biotech company, Reata Pharmaceuticals for nearly $6.5 billion.

Адуканумаб

В 2007 году компания заключила лицензионное соглашение с Neurimmune, компанией, выделившейся из Цюрихского университета, на препарат от болезни Альцгеймера – адуканумаб, разработанный этой швейцарской компанией. Позже Neurimmune продала свои права за лицензионные отчисления в размере 200 миллионов долларов компании Biogen. В марте 2015 года адуканумаб стал первым экспериментальным препаратом для лечения болезни Альцгеймера, продемонстрировавшим значимые результаты в замедлении когнитивного снижения и уменьшении разрушающих мозг амилоидных бляшек. В июле 2015 года Biogen инициировала два исследования поздней стадии под названиями ENGAGE и EMERGE, которые должны оценить эффективность адуканумаба у взрослых с ранней стадией болезни Альцгеймера. В 2016 году, согласно отчету, опубликованному в журнале Nature 31 августа 2016 года, адуканумаб снизил уровень бета-амилоида в мозге пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера. 21 марта 2019 года Biogen объявила о приостановке клинических испытаний фазы 3 адуканумаба. Biogen также объявила о приобретении Nightstar Therapeutics по цене 25,50 доллара за акцию (в общей сложности 800 миллионов долларов). Nightstar специализировалась на генной терапии на основе аденоассоциированных вирусов для лечения наследственных заболеваний сетчатки. На фоне неудачи в разработке лекарств акции Biogen в том же месяце резко упали. Компания прекратила испытания адуканумаба, который разрабатывался совместно с Eisai. Однако в октябре 2019 года они заявили о намерении совместно с Eisai добиваться одобрения FDA. 22 октября 2019 года, несмотря на то, что два клинических испытания фазы 3 были ранее остановлены из-за отсутствия эффективности, Biogen объявила о планах подать заявку на одобрение адуканумаба в FDA. В мае 2020 года Biogen завершила строительство современного производственного комплекса в Солотхурне, Швейцария, который должен начать производить адуканумаб к концу 2021 года, параллельно с производством на предприятии в Северной Каролине. Моноклональное антитело, разработанное совместно с Eisai, вызвало значительный интерес со стороны инвесторов в биотехнологии, когда Berkshire Hathaway Уоррена Баффета приобрела 648 447 акций Biogen на общую сумму 192,4 миллиона долларов. 8 июля 2020 года Biogen и Eisai объявили об успешном совместном подаче заявки на одобрение адуканумаба в FDA в отношении регулирования и маркетинга. 7 июня 2021 года FDA предоставило ускоренное одобрение адуканумабу под торговым названием Aduhelm, что вызвало споры. Цена препарата составила 56 000 долларов США в год, однако многие страховые компании отказались его покрывать, ожидая дополнительных доказательств его эффективности. Правительство США не предоставляло субсидии на его использование вне клинических испытаний. Согласно информации на сайте FDA, было доказано, что препарат снижает уровень амилоидных бляшек в мозге, что, вероятно, принесет пользу пациентам. FDA заявило, что если последующие исследования не подтвердят эффективность Aduhelm, препарат может быть изъят с рынка. Biogen отказалась от дальнейшей разработки препарата в январе 2024 года по финансовым причинам.

In 2007, the company reached a licensing agreement with Neurimmune, a spin off from the University of Zurich, for the Alzheimer's disease drug, Aducanumab, developed by this Swiss company. Later, Neurimmune sold its rights for license fees for $200 million to Biogen. In March 2015, Aducanumab became the first experimental Alzheimer's treatment to show significant results in regard to slowing down cognitive decline and reducing brain destroying plaques. In July 2015, Biogen initiated two late stage studies called ENGAGE and EMERGE, which will assess Aducanumab in adults with early Alzheimer's disease. In 2016, Aducanumab decreased amoyloid beta in the brains of people with early stage Alzheimer's disease, according to a report published in Nature on August 31, 2016. On March 21, 2019, Biogen announced that the Phase 3 clinical trials of Aducanumab were halted. Biogen announced it would acquire Nightstar Therapeutics for $25.50 per share ($800 million in total). Nightstar focused on adeno associated virus based gene therapies for inherited retinal disorders. With a setback in their drug research, Biogen's shares fell sharply that same month. It ended the trial of Aducanumab, which it was making along with Eisai. In October 2019, however, they announced that they would pursue FDA approval together with Eisai. On October 22, 2019, despite two Phase 3 clinical trials being previously halted for futility, Biogen announced its plan to submit for FDA's approval of Aducanumab. In May 2020, Biogen wrapped up construction on a state of the art facility in Solothurn, Switzerland, which will produce Aducanumab by late 2021, alongside its North Carolina manufacturing facility. The monoclonal antibody, co developed with Eisai, attracted considerable interest from biotech investors when Warren Buffett's Berkshire Hathaway bought 648,447 Biogen shares at a combined value of $192.4 million. On July 8, 2020, Biogen and Eisai announced that both companies had together successfully submitted for Aducanumab's FDA regulatory and marketing approval. On June 7, 2021, the FDA gave accelerated approval to Aducanumab under the name Aduhelm, which proved to be controversial. The drug was priced at $56,000 US dollars per year, but it was not covered by many insurers as they awaited further proof that the drug was effective. The US Government did not subsidise it outside clinical trials. According to the FDA's website, the drug was proven to reduce amyloid beta plaques in the brain, which was likely to benefit patients. The FDA has stated that if the post approval trial did not indicate that Aduhelm works, the drug may be taken out of the market. Biogen abandoned the drug in January 2024, for financial reasons.

Биовертив

В мае 2016 года компания объявила о выделении своего бизнеса по производству препаратов для лечения гемофилии (Eloctate и Alprolix) в отдельную публичную компанию. В августе компания сообщила, что выделенная компания будет называться Bioverativ, чтобы подчеркнуть связь с Biogen. Акции компании планировалось разместить на бирже NASDAQ под тикером BIVV в начале 2017 года. В 2018 году Bioverativ была приобретена компанией Sanofi.

Пандемия COVID-19

5 марта 2020 года компания Biogen сообщила, что у трех человек, встречавшихся с ее сотрудниками на конференции в Бостоне, на прошлой неделе были выявлены положительные результаты тестов на COVID-19. 6 марта органы общественного здравоохранения сообщили о пяти новых случаях заболевания, связанных с встречей руководства Biogen, а к 9 марта власти штата Массачусетс объявили о 30 новых предполагаемых случаях COVID-19, все из которых были связаны с конференцией Biogen. По первоначальным оценкам исследователей, конференция привела к более чем 20 000 случаев заражения коронавирусом в штате.

Финансы

В 2017 финансовом году Biogen сообщила о прибыли в размере 2,539 миллиарда долларов США при годовом доходе в 12,274 миллиарда долларов США, что на 7,2% больше, чем в предыдущем финансовом году. Акции Biogen торговались по цене выше 289 долларов за акцию, а ее рыночная капитализация в ноябре 2018 года оценивалась более чем в 63 миллиарда долларов США. Компания заняла 228-е место в списке Fortune 500 за 2021 год, составленном на основе доходов крупнейших корпораций США.

ГодДоход (млн долл. США)Чистый доход (млн долл. США)Общие активы (млн долл. США)Цена за акцию (USD)Количество сотрудников20052423161838239,8920062683218855342,3920073172638862952,1620084098783847951,0920094377970855245,11201047161005809251,95201150491234905084,7820125516138010130125,8320136932186211863198,4320149703293514315293,10201510764354719505324,99201611449370322877258,27201712274253923653289,192018134534431252897,8002019143785889272347,4002020134454001246199,100

Судебные иски

В сентябре 2022 года компания Biogen согласилась выплатить 900 миллионов долларов федеральному правительству США, штатам и информатору. Biogen давала взятки врачам в период с 2009 по 2014 год с целью увеличения выписывания рецептов на препараты Avonex, Tysabri и Tecfidera (все для лечения рассеянного склероза).