Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Ген, кодирующий белок, у вида Homo sapiens – ген человека.
Protein coding gene in the species Homo sapiens
a human gene
NADPH-оксидаза 2 (Nox2), также известная как цитохром b(558) бета-субъединица или тяжелая цепь цитохрома b 245, – это белок, который у человека кодируется геном NOX2 (также называемым геном CYBB). Этот белок является ферментом, генерирующим супероксид, и образует реактивные формы кислорода (АФК).
NADPH oxidase 2 (Nox2), also known as cytochrome b(558) subunit beta or Cytochrome b 245 heavy chain, is a protein that in humans is encoded by the NOX2 gene (also called CYBB gene). The protein is a superoxide generating enzyme which forms reactive oxygen species (ROS).
Функция
Ген CYBB кодирует цитохром b 245, бета-цепь. Этот белок является субъединицей группы белков, формирующих ферментный комплекс NADPH-оксидазу, который играет важную роль в иммунной системе. В составе этого комплекса цитохром b 245, бета-цепь, взаимодействует с альфа-цепью (кодируемой геном CYBA). Для функционирования необходимы как альфа-, так и бета-цепи, а NADPH-оксидазный комплекс требует обеих цепей для своей активности. Предполагается, что он является основным компонентом микробицидной оксидазной системы фагоцитов. Nox2 – это каталитическая, мембранно-связанная субъединица NADPH-оксидазы. Она неактивна до тех пор, пока не свяжется с мембранно-якорным белком p22phox, образуя гетеродимер, известный как флавоцитохром b558. После активации к комплексу рекрутируются регуляторные субъединицы p67phox, p47phox, p40phox и GTPаза, обычно Rac, для формирования NADPH-оксидазы на плазматической или фагосомальной мембране. Сам Nox2 состоит из N-концевого трансмембранного домена, связывающего две гемовые группы, и C-концевого домена, способного связываться с FAD и NADPH. Данные свидетельствуют о его важной роли в развитии атеросклеротических поражений в дуге аорты, грудной и брюшной аортах. Также показано, что он участвует в определении размера инфаркта миокарда из-за его связи с активными формами кислорода (ROS), которые играют роль в реперфузионном повреждении миокарда. Это связано с ролью Nox2 в сигнализации, необходимой для привлечения нейтрофилов. Кроме того, он усиливает общий окислительный стресс после реперфузии, вероятно, из-за снижения фосфорилирования STAT3 и Erk. Эндотелиальный Nox2 ограничивает активацию NFκB и экспрессию TLR4, что, в свою очередь, ослабляет тяжесть гипотонии и системного воспаления, вызванных липополисахаридами (LPS). Похоже, что Nox2 также играет важную роль в ремоделировании мозговых артериол, опосредованном ангиотензином II, вследствие высвобождения супероксидов из NADPH-оксидаз, содержащих Nox2.
The CYBB gene encode cytochrome b 245, beta chain. This protein is subunit of a group of proteins that forms an enzyme complex called NADPH oxidase, which plays an essential role in the immune system. Within this complex, the cytochrome b 245, beta chain has an alpha chain partner (produced from the CYBA gene). Both alpha and beta chains are required for either to function and the NADPH oxidase complex requires both chains in order to be functional. It has been proposed as a primary component of the microbicidal oxidase system of phagocytes. Nox2 is the catalytic, membrane bound subunit of NADPH oxidase. It is inactive until it binds to the membrane anchored p22phox, forming the heterodimer known as flavocytochrome b558. After activation, the regulatory subunits p67phox, p47phox, p40phox and a GTPase, typically Rac, are recruited to the complex to form NADPH oxidase on the plasma membrane or phagosomal membrane. Nox2 itself is composed of an N terminal transmembrane domain that binds two heme groups, and a C terminal domain that is able to bind to FAD and NADPH. Evidence has shown that it plays an important role in atherosclerotic lesion development in the aortic arch, thoracic, and abdominal aorta. It has also been shown to play a part in determining the size of a myocardial infarction due to its connection to ROS, which play a role in myocardial reperfusion injury. This was a result of the relation between Nox2 and signaling necessary for neutrophil recruitment. Furthermore, it increases global post reperfusion oxidative stress, likely due to decreased STAT3 and Erk phosphorylation. Endothelial Nox2 limits NF κB activation and TLR4 expression, which in turn attenuates the severity of hypotension and systemic inflammation induced by lipopolysaccharides (LPS). It seems that Nox2 also plays an important role in angiotensin II mediated inward remodelling in cerebral arterioles due to the emittance of superoxides from Nox2 containing NADPH oxidases.
Клиническое значение
Дефицит CYBB является одним из пяти описанных биохимических дефектов, связанных с хронической гранулематозной болезнью (ХГБ). ХГБ характеризуется рецидивирующими, тяжелыми инфекциями, вызываемыми патогенами, обычно безвредными для человека, такими как обычная плесень Aspergillus niger, и может быть следствием точечных мутаций в гене, кодирующем Nox2. Поскольку было показано, что Nox2 играет важную роль в определении размера инфаркта миокарда, этот белок может быть потенциальной мишенью для лекарственных препаратов из-за его негативного влияния на реперфузию миокарда. Кроме того, воздействие на Nox2 в костном мозге может стать перспективной терапевтической стратегией для лечения сосудистых повреждений при диабетической ретинопатии (повреждении сетчатки), поскольку Nox2 генерирует активные формы кислорода (АФК), которые производятся клетками, происходящими из костного мозга, и локальными клетками сетчатки, что приводит к накоплению сосудистых повреждений в области диабетической сетчатки. Уровни экспрессии транскрипта CYBB повышены в паренхиме легких у курильщиков.
CYBB deficiency is one of five described biochemical defects associated with chronic granulomatous disease (CGD). CGD is characterized by recurrent, severe infections to pathogens that are normally harmless to humans, such as the common mold Aspergillus niger, and can result from point mutations in the gene encoding Nox2. Since Nox2 was shown to play an essential role in determining the size of a myocardial infarction, the protein can be a potential target for drug medication due to its negative effect on myocardial reperfusion. Lastly, targeting Nox2 in the bone marrow could be a great therapeutic attempt at treating vascular injury during diabetic retinopathy (damage to the retina), because the Nox2 generated ROS which are produced by the bone marrow derived cells & local retinal cells are accumulating the vascular injury in the diabetic retina area. CYBB transcript levels are upregulated in the lung parenchyma of smokers.
Взаимодействия
Было показано, что Nox2 непосредственно взаимодействует с TRPC6-каналами подоцитов.
Nox2 has been shown to interact directly with podocyte TRPC6 channels.