Введение

Биофармацевтическая компания Sarepta Therapeutics, Inc. - это компания по медицинским исследованиям и разработке лекарств с корпоративными офисами и исследовательскими объектами в Кембридже, штат Массачусетс, США. Компания была зарегистрирована в 1980 году как AntiVirals, незадолго до того, как она стала публичной, компания изменила свое название с AntiVirals на AVI BioPharma, вскоре с символом AVII, а в июле 2012 года сменила название с AVI BioPharma на Sarepta Therapeutics и SRPT соответственно. По состоянию на 2023 год у компании есть четыре одобренных препарата (см. раздел Продукты ниже).

История

Sarepta начал свою деятельность в Корваллисе, штат Орегон, 1 января 1980 года и первоначально назывался Antivirals Inc. После занятия нескольких исследовательских лабораторий в Корваллисе, компания открыла производственную лабораторию в Корваллисе в феврале 2002 года и была переименована в AVI BioPharma Inc. В 2003 году компания попала в заголовки газет, когда объявила о работе над лечением тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и вируса Западного Нила. В июле 2009 года компания объявила, что перенесет свою штаб-квартиру из Портленда, штат Орегон, на север в Ботелл, штат Вашингтон, недалеко от Сиэтла. В то время компания, возглавляемая президентом и генеральным директором Лесли Хадсоном, имела 83 сотрудника и квартальный доход в размере 3,2 миллиона долларов. и затем выиграл контракт на 11,5 миллионов долларов с Агентством по уменьшению угроз Министерства обороны США в октябре 2009 года. К этому времени компания завершила переезд штаб-квартиры в Ботелл. Лаборатория Корваллис была закрыта в 2016 году. В октябре 2021 года компания открыла новый Центр передового опыта в области генетической терапии в Колумбусе, штат Огайо, чтобы значительно продвинуть исследования в области терапии нескольких мышечных дистрофий, которые начались в Детской больнице Nationwide несколько лет назад. В феврале 2019 года Sarepta приобрела пять кандидатов на генную терапию за 165 миллионов долларов после того, как один из них, MYO 101, показал результаты с новым кандидатом на генную терапию для пациентов с мышечной дистрофией пояса конечностей; через два месяца после получения одного лечения мышцы всех трех пациентов производили белок, который они не могли сделать самостоятельно. По состоянию на 2022 год в портфеле Sarepta Therapeutics есть три одобренных FDA препарата от мышечной дистрофии Дюшенна. В январе 2023 года Sarepta заключила партнерство с Catalent для производства деландистрогенного моксепарвовека (SRP 9001).

Продукты

Его основные продукты основаны на олигомерах Морфолино (PMO), синтетических аналогах нуклеиновой кислоты, которые были разработаны Джеймсом Саммертоном и изобретены Саммертоном вместе с Дуайтом Веллером, первоначально разработанные под названием NeuGene Antisense. Поскольку олигомеры морфолино могут образовывать специфические для последовательности двойные нитейные комплексы с РНК, они подходят для использования в антисмысловой терапии. В одном из приложений, блокировании трансляции, олигомер морфолино связывается с РНК-посланником, вырабатываемым известным болезнетворным геном, чтобы предотвратить его перевод в белок. Морфолины также могут работать как олигос смены сцепления, нацеливаясь на пре-мРНК для изменения сцепления и, таким образом, вызывая изменения в структуре зрелой мРНК (механизм одобренного препарата eteplirsen). Морфолины были протестированы для широкого спектра применений, включая профилактику ретеноза сердца после ангиопластики, лечение шунтирования коронарных артерий, лечение поликистозной болезни почек, перенаправление метаболизма лекарств, лечение некоторых мутаций, вызывающих мышечную дистрофию Дюшена (DMD), и ингибирование инфекционных заболеваний. Их самый большой клинический и коммерческий успех до сих пор был в лечении ДМД. Новый класс олигоцитов Morpholino, связанных с пептидом Morpholinos или PPMO, связан с пептидом, проникающим в клетки и богатым аргинином, чтобы улучшить их доставку в клетки и вступили в клинические испытания. Препарат Morpholino eteplirsen, нацеленный на эксон 51 дистрофиновой мРНК, был одобрен FDA в качестве терапевтического средства для человека в 2016 году, а антисенсовые олигонуклеотиды для Morpholinos, нацеленные на другие экзоны, также впоследствии одобрены. Морфолины использовались в доклинических исследованиях для ингибирования репликации широкого спектра вирусов, включая грипп, вирус Западного Нила, SARS, гепатит С, лихорадку денге, Эболу и калицивирус, все из которых являются одноцепочечными РНК-вирусами. Они находятся в стадии разработки для профилактики и лечения вирусов Эбола и Марбурга. В марте 2013 года компания объявила о положительных результатах исследования на приматах, не являющихся людьми, кандидата на препарат AVI 7288 для лечения инфекции вируса Марбурга. Результаты показали, что внутримышечное введение AVI 7288 привело к выживаемости обезьян, подвергшихся воздействию этого смертельного вируса, до 100 процентов. Эти результаты аналогичны результатам предыдущих исследований, когда препарат вводился внутривенно. В декабре 2019 года голодирсен (Vyondys 53) получил одобрение FDA США для лечения случаев, которые могут быть полезны при пропускании экзона 53 дистрофиновой транскрипции. Другим одобренным ПОП, разработанным Sarepta, является казимерсен (AMONDYS45), который показан для лечения DMD у пациентов, изменяемых с помощью пропуска экзона 45. В дополнение к разработке морфолиноса в качестве терапевтического средства, AVI провела шесть испытаний на людях для рака колоректального и поджелудочной железы с использованием их вакцины против рака AVICINE. В июне 2023 года FDA одобрило применение ELEVIDYS (Delandistrogene moxeparvovec) для лечения мальчиков в возрасте от 4 до 5 лет с мутациями в гене DMD. FDA одобрило ускоренное одобрение ELEVIDYS, что требует дальнейшего изучения продукта для проверки его клинической пользы.